新疆維吾爾族與漢族潰瘍性結腸炎患者腸黏膜組織炎性細胞因子及信號傳導蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物3表達差異研究*

楊 濤，周 禾，崔 旻，姚 萍，譚慶華

(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化科，烏魯木齊 830000)

論著·臨床研究

新疆維吾爾族與漢族潰瘍性結腸炎患者腸黏膜組織炎性細胞因子及信號傳導蛋白和轉(zhuǎn)錄激活物3表達差異研究*

楊 濤，周 禾，崔 旻，姚 萍△，譚慶華

(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化科，烏魯木齊 830000)

目的探討新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾族潰瘍性結腸炎(UC)患者腸黏膜組織中炎性細胞因子及信號轉(zhuǎn)導蛋白和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)表達與漢族UC患者的差異。方法選取2015年6月至2016年10月該院住院UC患者30例(維吾爾族15例，漢族15例)作為UC組，另選取同期健康檢查者26例(維吾爾族13例，漢族13例)作為對照組，取受試者腸黏膜組織采用反轉(zhuǎn)錄PCR檢測干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素(IL)-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平，并采用免疫組織化學法進行STAT3的檢測。結果與維吾爾族對照組相比，維吾爾族UC組患者IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平都上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與漢族對照組相比，漢族UC組患者上述炎性因子mRNA表達水平都上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而漢族UC組與維吾爾族UC組患者上述炎性因子mRNA表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。通過免疫組織化學法，STAT3在腸黏膜上皮細胞細胞質(zhì)中著色，漢族、維吾爾族UC組陽性表達率均高于相應對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而維吾爾族UC組與漢族UC組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論在新疆維吾爾自治區(qū)，維吾爾族和漢族UC患者腸黏膜IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F及STAT3表達明顯增高，但上述因子在維吾爾族與漢族患者UC的發(fā)生、發(fā)展中可能無明顯差異。

結腸炎，潰瘍性；干擾素-γ；白細胞介素22；白細胞介素17A；白細胞介素17F；信號轉(zhuǎn)導蛋白和轉(zhuǎn)錄激活因子3

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性、非特異性的腸道炎癥性疾病。目前認為該病是在一定的遺傳背景下，人體免疫系統(tǒng)對腸道微生物出現(xiàn)局部免疫高反應所致[1-2]。特定的遺傳變異是炎癥性腸病發(fā)病的一個直接原因。輔助性T淋巴細胞(Th)17是一類CD4+T淋巴細胞亞群，其分泌的細胞因子白細胞介素(IL)-17A、IL-17F與炎癥表達密切相關，IL-22的表達受信號轉(zhuǎn)導蛋白和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)調(diào)控，釋放干擾素-γ(IFN-γ)等促炎因子，引起炎性反應。此外，UC的發(fā)病存在一定的種族和地區(qū)差異，這可能與患者居住的環(huán)境、衛(wèi)生條件、生活水平、飲食習慣等相關[3]。新疆是一個多民族聚集地，由于獨特的地理環(huán)境、氣候、飲食結構等，使許多疾病的發(fā)病情況和臨床特點表現(xiàn)出獨特之處。相關調(diào)查顯示，新疆漢族與維吾爾族UC的發(fā)病情況及臨床特點不同，維吾爾族UC的發(fā)病率高于漢族，且中、重度患者明顯多于漢族，但導致這種差異的原因目前尚不清楚[4]。本研究旨在通過檢測新疆維吾爾族及漢族UC患者及對照組腸黏膜組織中IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F及STAT3的表達，分析上述因子在維吾爾族與漢族患者間有無差異。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年6月至2016年10月本院消化科住院的UC患者30例(UC組)，UC的診斷采用2001年中華醫(yī)學會消化病學分會《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[5]。UC患者中維吾爾族患者15例(維吾爾族UC組)，其中男8例，女7例，發(fā)病年齡(47.46±8.27)歲；漢族患者15例(漢族UC組)，其中男6例，女9例，發(fā)病年齡(52.13±6.87)歲。所有UC患者均接受腸鏡檢查并隨訪半年以上。另選取同期在本院行結腸鏡檢查者26例作為健康對照組，其中維吾爾族13例(維吾爾族對照組)，男5例，女8例，平均年齡(43.52±5.28)歲；漢族13例(漢族對照組)，男6例，女7例，平均年齡(49.37±7.92)歲。臨床數(shù)據(jù)從患者的病歷和問卷調(diào)查中收集，分析、總結并研究受試者的主要臨床特征：所有受試者的性別、年齡等經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗顯示處于遺傳平衡狀態(tài)。該研究通過本院倫理審批經(jīng)(倫理號：20140818-03)，所有標本的獲取均獲得研究對象的知情同意。

1.2主要儀器與試劑 (1)試劑：TRIzol?Reagent RNA提取試劑(美國Invitrogen公司)；6×上樣緩沖液(日本Takara公司)；溴化乙啶(美國Sigma公司)；FastQuant RT Kit (With gDNase)試劑盒(北京天根生化科技有限公司)；SYBR Select Master Mix(美國ABI公司)；異丙醇、無水乙醇(天津市富宇精細化工有限公司)；Agarose(美國Sangon Biotech公司)；RPMI 1640(含10%小牛血清)(美國Gibco BRL公司)；兔抗STAT3抗體(美國Sangon Biotech公司，貨號：D220083-0025)；磷酸鹽緩沖液(PBS)粉劑：pH 7.4～7.6(福州邁新生物技術開發(fā)有限公司)。(2)儀器：GL-88B漩渦混合器(海門市其林貝爾儀器制造有限公司)；Neofuge 15R臺式高速冷凍離心機(上海力新公司)；K5500核酸蛋白定量儀(北京凱奧公司)；DYCP-31DN及DYY-6C型水平電泳儀及電源(北京六一電泳儀廠)；凝膠成像系統(tǒng)(美國UVP公司)；移液器(德國Eppendorf公司)；梯度PCR儀(美國Bio-Rad公司)；實時熒光PCR儀(美國ABI公司)；-80 ℃超低溫冰箱(海爾公司)。

1.3方法

1.3.1RNA提取 取腸黏膜組織標本于-80 ℃超低溫冰箱中保存，用液氮研磨組織，取100 mg腸黏膜組織至1.5 mL離心管中，加入1 mL Trizol，渦旋混勻，室溫靜置15 min；加入200 μL氯仿，顛倒混勻，室溫靜置5 min；4 ℃ 12 000 r/min離心15 min；取上清液至另一新的1.5 mL離心管，加入等體積異丙醇，顛倒混勻，-20 ℃靜置30 min；4 ℃ 12 000 r/min離心15 min，棄上清液；加入1 mL 75%乙醇[75%乙醇用焦碳酸二乙酯(DEPC)水配制]清洗RNA沉淀，混勻；4 ℃，12 000 r/min離心3 min，棄上清液保留沉淀，室溫干燥2～3 min；RNase-free H2O溶解RNA；核酸蛋白定量儀檢測RNA水平、260 nm與280 nm處吸光度值比值(A260/A280)，電泳檢測RNA完整性。確保RNA樣品的A260/A280值在1.8～2.1之間。將標本保存在-80 ℃環(huán)境下備用。

1.3.2反轉(zhuǎn)錄 質(zhì)檢合格的RNA樣品按[5×gDNA緩沖液取2 μL+ RNase-Free 雙蒸水(ddH2O)補足到10 μL]體系配制基因組去除體系，徹底混勻。簡短離心，并置于42 ℃，孵育3 min；然后置于冰上放置。將其配制成反轉(zhuǎn)錄體，加到gDNA去除步驟的反應液中，充分混勻，42 ℃，孵育15 min；95 ℃，孵育3 min之后放于冰上，得到的cDNA可用于后續(xù)試驗或低溫保存。

1.3.3反轉(zhuǎn)錄PCR 將cDNA加入引物、SYBRR Select Master Mix、RNase-free ddH2O配成體系，對IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F基因進行擴增，2%瓊脂糖凝膠電泳、拍照，切膠回收純化DNA，用標準曲線法測IFN-γ，IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平，結果以待測基因(IFN-γ、IL-22、IL-17A和IL-17F)與β-actin的比值表示。引物序列見表1。PCR反應條件：DNA激活50 ℃ 2 min，95 ℃預變性2 min，95 ℃變性15 s，60 ℃退火1 min，60 ℃延伸1 min，40個循環(huán)，之后用2%瓊脂糖凝膠電泳，以凝膠成像系統(tǒng)(美國Bio-Rad公司)分析PCR產(chǎn)物量。

表1 基因PCR擴增引物序列

表2 維吾爾族UC組與維吾爾族對照組各炎性因子mRNA表達水平比較

表3 漢族UC組與漢族對照組各炎性因子mRNA表達水平比較

表4 漢族UC組與維吾爾族UC組各炎性因子mRNA表達水平比較

1.3.4免疫組織化學檢測STAT3的表達 將石蠟切片脫蠟脫水，3%過氧化氫(H2O2)溶液孵育10 min，高壓熱修復，滴加一抗(兔抗STAT3抗體，稀釋比例1∶50)50 μL，4 ℃過夜，PBS洗3次各3 min，滴加生物素化二抗，二甲基聯(lián)苯胺(DAB)顯色5～10 min，在顯微鏡下掌握染色程度，蘇木精復染3 min，鹽酸乙醇分化，逐步脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。每張片子隨機拍5個視野(×400)計數(shù)陽性細胞率。評分標準：(1)染色強度判斷，與背景一致判為0分，輕度染色判為1分，深度染色判為2分；(2)陽性細胞百分比，≤5%判為0分，>5%～<26%判為1分，26%～<50%判為2分，≥50%判為3分。評分結束后將兩項數(shù)值相乘，得分0～1分判為(-)，2分判為(+)，3～4分判為(++)，5～6分判為(+++)。使用Image-pro plus 6.0軟件計算積分吸光度值(IA值)。以GraphPad Prism 5.0軟件作圖。

2 結 果

2.1維吾爾族UC組與維吾爾族對照組腸黏膜各炎性因子mRNA表達水平比較 與維吾爾族對照組相比，維吾爾族UC組腸黏膜IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平都上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2漢族UC組與漢族對照組腸黏膜各炎性因子mRNA表達水平比較 與漢族對照組相比，漢族UC組腸黏膜IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平都上調(diào)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3漢族UC組與維吾爾族UC組腸黏膜各炎性因子mRNA表達水平比較 漢族UC組與維吾爾族UC組腸黏膜IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA表達水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

A：漢族對照組；B：漢族UC組；C：維吾爾族對照組；D：維吾爾族UC組

圖1各組腸黏膜STAT3表達(×400)

2.4腸黏膜STAT3蛋白的表達 鏡下觀察：(1)腸黏膜間質(zhì)見數(shù)量不等的急、慢性炎性細胞(中性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞、單核細胞等)聚集、浸潤，部分間質(zhì)見淋巴濾泡形成；UC組部分可見黏膜腺上皮組織增生、隱窩膿腫形成，間質(zhì)纖維組織增生等。(2)STAT3染色：可見腺上皮細胞及黏膜間質(zhì)內(nèi)中性粒細胞、漿細胞、單核細胞、部分淋巴細胞及淋巴濾泡生發(fā)中心細胞群著色。(3)鏡下觀察UC組與對照組STAT3染色對比(漢、維兩組)：UC組陽性表達率均高于對照組(P<0.05)；維吾爾族UC組與漢族UC組鏡下觀察對比顯示，陽性表達率未見明顯差異(P>0.05)，見圖1。各組IA值比較：維吾爾族UC組較維吾爾族對照組(10 834.769±2 223.562vs. 7 895.642±998.740，t=-4.67，P=0.000)、漢族UC組較漢族對照組IA值均明顯升高(11 899.884±2 488.163vs. 6 921.265±2 881.709，t=-5.355，P=0.000)；維吾爾族UC組與漢族UC組IA值比較，差異無統(tǒng)計學意義(10 834.769±2 223.562vs. 11 899.884±2 488.163，t=1.236，P=0.227)。

3 討 論

UC是炎癥性腸病的一種，其病因及機制尚不明確，目前認為主要與環(huán)境、遺傳和免疫因素相關。最近的研究證實了UC的發(fā)病具有家族聚集性的特點[6]，這提示遺傳因素在UC的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。相關調(diào)查顯示，新疆漢族與維吾爾族UC的發(fā)病情況及臨床特點不同，維吾爾族UC的發(fā)病率高于漢族，且中、重度患者明顯多于漢族[4]；但導致這種差異的原因目前尚不清楚，可能與炎性因子及信號通路密切相關。本研究通過比較漢族與維吾爾族患者炎癥相關的IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F、STAT3的表達，分析在維吾爾族與漢族患者間有無差異，以及與疾病發(fā)展有無關聯(lián)。

有研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞亞群及其釋放的細胞因子之間的相互作用參與了UC的發(fā)病過程[7]，其中又以CD4+T淋巴細胞與UC的發(fā)病最為密切。初始CD4+T淋巴細胞在IFN-γ、IL-12、IL-4的誘導下分化成Treg、Th1、Th2和Th17 4個主要的細胞亞群。近年來研究發(fā)現(xiàn)，Th1與Th2細胞的比例失衡可引起多種自身免疫性疾病，在UC的發(fā)生過程中起著重要作用。IFN-γ是一種二聚體糖蛋白，由Th1細胞分泌，它的免疫調(diào)節(jié)活性強，是強有力的吞噬細胞和中性粒細胞激活物[8-9]。IFN-γ可激活各類細胞表面抗原，提高抗原抗體的呈遞能力，促進一氧化氮(NO)的生成，從而誘導炎癥的發(fā)生。本研究中，IFN-γ在UC患者腸黏膜的表達中明顯高于對照組，考慮其與潰瘍性結腸炎的發(fā)生密切相關，但該因子在維吾爾族與漢族UC患者中的表達無明細差異。

IL-22是IL-10家族成員之一,參與多種自身免疫性疾病，研究證實IL-22在類風濕性關節(jié)炎、克隆恩病、銀屑病等疾病中高表達，在結節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中低表達[10]，這說明IL-22可能在自身免疫性疾病中起著雙重作用。UC患者腸黏膜中IL-22水平上升，這與劉雪平等[11]、Hanash等[12]報道一致。李莉等[13]在研究中提出，UC患者外周血IL-22水平、Th17與Th22細胞比例明顯升高，且與疾病活動度密切相關，提示IL-22與UC的發(fā)病密切相關?？紤]IL-22與促炎因子的表達相關而具有致病作用，近期研究逐漸表明其對腸黏膜損傷具有保護作用。IL-22與轉(zhuǎn)錄激活的STAT3通路密切相關，通過IL-22的活化，STAT3可促進炎性因子如IL-8和IFN-γ的表達，加重炎性反應，IL-22/STAT3通路可以活化誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、DMBT1和REGα，進而參與UC的發(fā)生過程[14-17]。而IL-22誘導的磷酸化STAT3被認為對腸黏膜起著保護作用，其通過促進黏液產(chǎn)生、增強黏蛋白和杯狀細胞修復，促進腸黏膜上皮細胞屏障的形成，起到了抑制炎性反應的作用[18-21]。本研究中，IL-22在UC患者腸黏膜的表達中明顯高于對照組，考慮其與潰瘍性結腸炎的發(fā)生密切相關，可能通過導致腸道炎性反應與促進腸黏膜上皮細胞屏障形成雙向調(diào)節(jié)，但該因子在維吾爾族與漢族UC患者中的表達無明顯差異，考慮可能與民族差異無關聯(lián)。

STAT3與UC的發(fā)病密切相關，STAT3信號是T淋巴細胞表達IL-22和IL-17必不可少的，STAT3是介導細胞因子信號通路的重要轉(zhuǎn)錄因子，可與多種細胞因子相結合并通過Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)/STAT途徑發(fā)揮誘導細胞信號轉(zhuǎn)導作用，促進腸上皮細胞編碼多種促炎因子[22-23]。STAT3信號通路可能通過影響腸黏膜上皮細胞間緊密連接蛋白Occludin和Claudin-1的表達引起UC腸黏膜機械屏障損傷[24-25]。本研究中，STAT3在UC組陽性表達率高于對照組，考慮其參與誘發(fā)信號轉(zhuǎn)導引起腸道炎癥，對于STAT3基因的干預可能成為治療UC的一個潛在靶點。

Th17是炎癥性腸病發(fā)病的關鍵因子，在有關UC的臨床試驗中，UC患者的Treg細胞數(shù)量減少或者功能異常，Th17細胞數(shù)量的增加，炎性因子刺激Th17細胞產(chǎn)生特異性轉(zhuǎn)錄因子維A酸相關孤兒受體γt(ROR-γt)，分泌IL-17A、IL-17F、IL-17A、IL-17F動員中性粒細胞興奮，激活前炎性反應，促進炎性因子、趨化因子及金屬蛋白酶的釋放，從而造成腸黏膜組織破壞[19，26-28]。本研究中UC患者腸黏膜IL-17A、IL-17F表達水平明顯升高，考慮其與UC的炎性反應密切相關，但該指標在維吾爾族與漢族患者中未見明顯差異。

綜上所述，新疆地區(qū)維吾爾族和漢族UC患者IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA水平及STAT3表達較對照組明顯升高，考慮上述指標均參與UC的發(fā)病，而維吾爾族與漢族UC患者之間IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA水平及STAT3無明顯差異，提示以上細胞因子在漢族患者及維吾爾族患者中表達可能無差異。此外，新疆是一個多民族聚集地，本研究僅初步、小規(guī)模地探討維吾爾族與漢族UC患者腸黏膜IFN-γ、IL-22、IL-17A、IL-17F及STAT3表達的差異，還需進一步進行大樣本、多民族之間的臨床與實驗室研究，以探討UC發(fā)生、發(fā)展的炎癥通路，并探討該疾病有無民族遺傳特異性，為今后UC的治療提供新思路。

[1]Andoh A，Yagi Y，Shioya M，et al．Mucosal cytokine network in inflammatory bowel disease[J]．World J Gastroenterol，2008，14(33)：5154-5161．

[2]Schreiber F，Arasteh JM，Lawley TD．Pathogen resistance mediated by IL-22 signaling at the Epithelial-Microbiota interface[J]．J Mol Biol，2015，427(23)：3676-3682.

[3]Aheman A，Gao F，Kuerbanjiang A，et al．Difference in DRB1* gene polymorphisms between Han and Uyghur ulcerative colitis patients in China[J]．World J Gastroenterol，2013，19(17)：2709-2713.

[4]高峰，劉興，丁努，等．新疆地區(qū)漢族及維吾爾族潰瘍性結腸炎臨床特點分析[J]．中華消化內(nèi)鏡雜志，2007，24(6)：423-426．

[5]中華醫(yī)學會消化病學分會．對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J]．胃腸病學，2001，6(1)：56-59．

[6]Wallace KL，Zheng LB，Kanazawa Y，et al．Immunopathology of inflammatory bowel disease[J]．World J Gastroenterol，2014，20(1)：6-21.

[7]Liu ZJ，Yadav PK，Su JL，et al．Potential role of Th17 cells in the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]．World J Gastroenterol，2009，15(46)：5784-5788．

[8]Eastaff-Leung N，Mabarrack N，Barbour A，et al．Foxp3+regulatory T cells,Th17 effector cells,and cytokine environment in inflammatory bowel disease[J]．J Clin Immunol，2010，30(1)：80-89.

[9]Cromer WE，Mathis JM，Granger DN，et al．Role of the endothelium in inflammatory bowel diseases[J]．World J Gastroenterol，2011，17(5)：578-593.

[10]Liang SC，Tan XY，Luxenberg DP，et al．Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides[J]．J Exp Med，2006，203(10)：2271-2279.

[11]劉雪平，王軼，趙治彬，等．炎癥性腸病患者外周血Th17細胞的變化及其臨床意義[J]．胃腸病學，2010，15(5)：284-287．

[12]Hanash AM，Dudakov JA，Hua GQ，et al．Interleukin-22 protects intestinal stem cells from Immune-Mediated tissue damage and regulates sensitivity to graft versus host disease[J]．Immunity，2012，37(2)：339-350.

[13]李莉，曹江，劉玲，等．潰瘍性結腸炎患者外周血IL-22及相關CD4+T細胞亞群的表達[J]．中華微生物學和免疫學雜志，2012，32(4)：323-325．

[14]Xu AT，Li Y，Zhao D，et al．High suppressor of cytokine signaling-3 expression impairs STAT3-dependent protective effects of interleukin-22 in ulcerative colitis in remission[J]．Inflamm Bowel Dis，2015，21(2)：241-250.

[15]Andoh A，Zhang Z，Inatomi O，et al．Interleukin-22,a member of the IL-10 subfamily,induces inflammatory responses in colonic subepithelial myofibroblasts[J]．Gastroenterology，2005，129(3)：969-984.

[16]Yu LZ，Wang HY，Yang SP，et al．Expression of interleukin-22/STAT3 signaling pathway in ulcerative colitis and related carcinogenesis[J]．World J Gastroenterol，2013，19(17)：2638-2649.

[17]Kannappan R，Yadav VR，Aggarwal BB．γ-Tocotrienol but not gamma-tocopherol blocks STAT3 cell signaling pathway through induction of protein-tyrosine phosphatase SHP-1 and sensitizes tumor cells to chemotherapeutic agents[J]．J Biol Chem，2010，285(43)：33520-33528.

[18]Mudter J，Weigmann B，Bartsch B，et al．Activation pattern of signal transducers and activators of transcription(STAT) factors in inflammatory bowel diseases[J]．2005，100(1)：64-72．

[19]Petanidis S，Anestakis D，Argyraki M，et al．Differential expression of IL-17,22 and 23 in the progression of colorectal cancer in patients with K-ras mutation:ras signal inhibition and crosstalk with GM-CSF and IFN-γ[J]．PLoS One，2013，8(9)：e73616.

[20]Boulton TG，Zhong Z，Wen Z，et al．STAT3 activation by cytokines utilizing gp130 and related transducers involves a secondary modification requiring an H7-sensitive kinase[J]．Proc Natl Acad Sci U S A，1995，92(15)：6915-6919.

[21]劉曉，仲人前．白細胞介素-2在炎癥性腸病中的免疫調(diào)節(jié)作用[J]．臨床軍醫(yī)雜志，2011，39(4)：798-800．

[22]Murano T，Okamoto R，Ito G，et al．Hes1 promotes the IL-22-mediated antimicrobial response by enhancing STAT3-dependent transcription in human intestinal epithelial cells[J]．Biochem Biophys Res Commun，2014，443(3)：840-846.

[23]Morikawa T，Baba Y，Yamauchi M，et al．STAT3 expression,molecular features,inflammation patterns,and prognosis in a database of 724 colorectal cancers[J]．Clin Cancer Res，2011，17(6)：1452-1462.

[24]Cénit MC，Alcina A，Márquez A，et al．STAT3 locus in inflammatory bowel disease and multiple sclerosis susceptibility[J]．Genes Immun，2010，11(3)：264-268.

[25]衛(wèi)江鵬，劉剛，張霆，等．潰瘍性結腸炎患者腸道機械屏障變化與STAT3信號通路關系的研究[J]．胃腸病學和肝病學雜志，2016，25(1)：47-50．

[26]Sutton C，Brereton C，Keogh B，et al．A crucial role for interleukin (IL)-1 in the induction of IL-17-producing T cells that mediate autoimmune encephalomyelitis[J]．J Exp Med，2006，203(7)：1685-1691.

[27]Yao J，Wei C，Wang JY，et al．Effect of resveratrol on Treg/Th17 signaling and ulcerative colitis treatment in mice[J]．World J Gastroenterol，2015，21(21)：6572-6581.

[28]Ueno A，Jijon H，Chan R，et al．Increased prevalence of circulating novel IL-17 secreting Foxp3 expressing CD4+T cells and defective suppressive function of circulating Foxp3+ regulatory cells support plasticity between Th17 and regulatory T cells in inflammatory bowel disease patients[J]．Inflamm Bowel Dis，2013，19(12)：2522-2534.

StudyondifferenceofinflammatorycytokinesandSTAT3expressionsinintestinalmucosaltissuebetweenUyghurandHanpatientswithulcerativecolitisinXinjiangregion*

YangTao，ZhouHe，CuiMin，YaoPing△，TanQinghua

(DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830000,China)

ObjectiveTo explore the difference of inflammatory cytokines and STAT3 expressions in intestinal mucosal tissue between Uyghur and Han patients with ulcerative colitis (UC) in Xinjiang Uyghur Autonomous Region.MethodsThirty inpatients (15 Uyghur cases and 15 Han cases) with UC in this hospital from June 2015 to October 2016 were selected as the UC group.Contemporaneous 26 individuals (13 Uyghur cases and 13 Han cases ) undergoing physical examination served as the control group.The colonic mucosa tissue were taken for detecting the mRNA expression of IFN-γ,IL-22,IL-17A and IL-17F by reversal transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR).The expression of STAT3 was detected by using the immunohistochemical staining technique.ResultsCompared with the Uyghur control group,the mRNA levels of IFN-γ,IL-22,IL-17A and IL-17F in the Uyghur UC group were up-regulated,the differences were statistically significant (P<0.05);compared with the Han healthy control group,the mRNA levels of above inflammatory cytokines in the Han UC group were up-regulated,the differences were statistically significant (P<0.05);but the mRNA levels of above inflammatory cytokines had no statistical difference between the Uyghur UC group and Han UC group (P>0.05).The immunohistochemical method found that the STAT3 was found to be colored in the cytoplasm of intestinal mucosal epithelial cells.The positive expression rate of STAT3 in Han and Uyghur UC groups was higher than that in the corresponding control group,the differences were statistically significant (P<0.05),however there was no statistically significant difference between Uyghur UC group and Han UC group,the difference was not statistically significant (P>0.05).ConclusionIn Xinjiang Uyghur Autonomous Region,the expressions of intestinal mucosal IFN-γ,IL-22,IL-17A,IL-17F and STAT3 in Uyghur and Han patients with UC are significantly increased,but the above cytokines may has no obvious difference in UC occurrence and development between Uyghur and Han patients.

colitis，ulcerative；interferon-γ；interleukin-22；interleukin-17A；interleukin-17F；signal transduction and activators of transcription-3

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.35.013

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金資助項目(2014211C033)。

楊濤(1984-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事消化系統(tǒng)常見疾病研究?！?/p>

，E-mail：pingyaozh@sina.com。

R574.62

A

1671-8348(2017)35-4938-05

2017-07-11

2017-09-15)

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