新血府逐瘀軟膠囊對冠心病心絞痛患者T細胞亞群比例的影響?

紀文巖，姜 婷，劉英慧，吉中強△

(1. 青島市中醫(yī)醫(yī)院 青島市海慈醫(yī)療集團 中醫(yī)心血管科，青島 266033；2.青島市市立醫(yī)院,青島 266071)

【臨床基礎(chǔ)】

新血府逐瘀軟膠囊對冠心病心絞痛患者T細胞亞群比例的影響?

紀文巖1，姜 婷1，劉英慧2，吉中強1△

(1. 青島市中醫(yī)醫(yī)院 青島市海慈醫(yī)療集團 中醫(yī)心血管科，青島 266033；2.青島市市立醫(yī)院,青島 266071)

目的:探討新血府逐瘀軟膠囊對冠心病心絞痛患者T細胞亞群比例的影響及臨床療效。方法: 將120例冠心病心絞痛患者隨機分為治療組、對照組各60例， 2組均給予常規(guī)西藥治療，治療組加服新血府逐瘀軟膠囊，每次4粒，每天3次，治療28 d，觀察 2組治療前后血瘀證證候、西醫(yī)臨床癥狀、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋自(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值。結(jié)果:治療組較對照組血瘀證證候積分、心絞痛總積分均降低更顯著，治療前后hs-CRP降低水平治療組優(yōu)于對照組，且治療組IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值較治療前均有下降，特別是降低IFN-r/IL-4比值明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論:新血府軟膠囊是治療冠心病心絞痛的有效復(fù)方，雙向多靶點調(diào)節(jié)T細胞亞群比例失衡，從而減輕免疫炎癥反應(yīng)，可能是新血府逐瘀軟膠囊治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的作用機制之一。

新血府逐瘀軟膠囊；冠心病心絞痛；血瘀證；免疫炎癥；T細胞亞群

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足、心肌急劇、暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征[1]。中醫(yī)藥治療堅持整體辨證思維，針對胸痹心痛病的病機特點，運用活血化瘀、化痰降脂等方法扶正祛邪，具有治病求本、多靶點、多途徑等干預(yù)特點及個體化治療的優(yōu)勢。新血府逐瘀湯由血府逐瘀湯與通脈降脂I號(青島市中醫(yī)醫(yī)院自制方)、枳實加減組方而成，在活血化瘀的基礎(chǔ)上，增強行氣與化痰降濁之力。前期研究證實，具有調(diào)脂及血小板聚集抑制作用等多重功效[2-5]。本研究通過隨機、對照的臨床研究，觀察新血府逐瘀軟膠囊對冠心病心絞痛患者T細胞亞群比例的影響及臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取青島市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科2013年1月至2013年12月收治的符合冠心病心絞痛(胸痹心痛病)診斷標(biāo)準(zhǔn)的血瘀證患者共120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各60例。對照組脫落9例，男性27例，女性24例，平均年齡(61.5±9.5歲)，其中合并高血壓22例，糖尿病14例；治療組脫落8例，男性24例，女性28例，平均年齡(64.5±7.8)歲，合并高血壓21例，糖尿病11例， 2組患者性別、年齡及合并病比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照ISFC/WHO修訂的心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[6]。胸痹心痛病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》及國家中醫(yī)藥管理局心血管科中醫(yī)診療方案制定；中醫(yī)血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會活血化瘀專業(yè)委員會制定的《血瘀證中西醫(yī)結(jié)合診療共識》；中醫(yī)血瘀證證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照1991年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會制定的《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》與1999年由陳可冀院士主編的《實用血瘀證學(xué)》按表現(xiàn)的不同程度進行評分。療效評價方法參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛(胸痹)的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

選擇西醫(yī)診斷符合冠心病心絞痛、中醫(yī)診斷符合胸痹心痛病血瘀證，年齡在40～75歲，且同意參加試驗并簽署知情同意書的患者。排除3個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛史、進行過冠狀動脈血運重建術(shù)患者；合并其他心臟疾病、神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、頸椎病、胃食管反流病等可能引起胸痛的疾?。缓喜乐氐母?、腎功能不全、血液系統(tǒng)等原發(fā)病、惡性腫瘤、糖尿病合并嚴重并發(fā)癥、甲亢、甲減等嚴重內(nèi)分泌疾病及目前并發(fā)感染的患者。

1.4 研究方法

采用隨機分組平行對照研究。 2組患者均常規(guī)給予基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予新血府逐瘀軟膠囊治療，每次4粒，每天3次，溫水沖服，治療28 d。方藥組成：桃仁12 g，紅花、當(dāng)歸、生地、澤瀉、牛膝、首烏各9 g，赤芍、枳實、生山楂各6 g，川芎4.5 g，上述藥物由青島市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑國家三級實驗室提供、制備，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴格按照《中國藥典》軟膠囊項下的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

1.5 檢測指標(biāo)與檢測方法

分別于試驗前、后觀察記錄以下項目：①中醫(yī)血瘀證證候并計算血瘀證證候積分。包括心絞痛、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、口唇及齒齦黯、舌下脈曲張、脈澀或結(jié)代、四肢末端紫紺或麻木等；②西醫(yī)臨床癥狀按心絞痛評分量表打分，包括心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間、疼痛程度、部位、硝酸甘油的服用量、藥物起效時間等；③總膽固醇(TC)、低密度脂蛋自(LDL-C)；④高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；⑤血清干擾素-r(IFN-r)、白細胞介素-4(IL-4)水平及IFN-r/IL-4比值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血瘀證證候積分、心絞痛積分比較

表1顯示，治療前對照組與治療組比較，血瘀證證候、心絞痛積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療前后比較， 2組血瘀證證候積分、心絞痛積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)； 2組治療后比較，治療組較對照組血瘀證證候積分、心絞痛積分降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1 2組治療前后血瘀證證候積分、心絞痛積分比較

注：經(jīng)t檢驗，與本組治療前比較:**P<0.05，*P<0.01；治療組與對照組治療后比較:△△P<0.01

2.2 血清LDL-C、TC及hs-CRP水平

表2顯示， 2組治療前LDL-C、TC及hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后LDL-C、TC及hs-CRP水平較治療前不同程度降低(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，治療組LDL-C、TC及hs-CRP水平降低更顯著(P<0.05，P<0.01)。

表2 2組治療前后LDL-C、TC及hs-CRP水平比較

注：經(jīng)t檢驗，與本組治療前比較：**P<0.05，*P<0.01；與對照組治療后比較：△△P<0.05,△P<0.01

2.3 血清IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值

表3顯示，2組治療前IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療前后比較，IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值均有明顯下降(P<0.01)；對照組治療前后IFN-r水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組IFN-r水平及IFN-r/IL-4比值有不同程度差異(P<0.05或P<0.01)，其中IFN-r/IL-4比值降低明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

表3 2組治療前后IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值比較

注：與本組治療前比較：**P<0.05，*P<0.01；與對照組治療后比較：△△P<0.05，△P<0.01

3 討論

動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)形成的心血管疾病嚴重危害人類健康，將是世界范圍內(nèi)最主要的死亡原因，炎癥在動脈硬化的形成發(fā)展中起舉足輕重的作用[8-10]。針對免疫炎癥損傷的發(fā)病機制，基因及藥物靶向治療等新的治療方法不斷提出[11-13]，但炎癥過程往往是抗炎與致炎因素相互制約與平衡的結(jié)果，如何運用中醫(yī)學(xué)整體觀念的特點，發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)及毒副作用相對較少的優(yōu)勢，值得深入研究。

新血府逐瘀軟膠囊是以中醫(yī)學(xué)氣血理論為基礎(chǔ)，針對冠心病心絞痛(胸痹心痛病)心之氣血陰陽失調(diào)、心脈痹阻的主要病機，以理氣活血為主要治療方法根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗確立而成，具有氣血并調(diào)、兼除痰與熱、祛邪而不傷正的組方特點。本研究從Treg細胞的功能發(fā)揮及Th1、Th2亞群的平衡調(diào)節(jié)入手，探討新血府逐瘀軟膠囊抗動脈粥樣硬化過程中對免疫炎癥反應(yīng)的影響。臨床觀察中，治療組IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值較治療前均有下降，且與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。特別是降低IFN-r/IL-4比值明顯優(yōu)于對照組，說明新血府逐瘀軟膠囊可通過降低血清IFN-r水平，并抑制IL-4水平降低，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞的平衡。

Th1激活后分泌IFN- r，促進血管平滑肌增生和泡沫細胞的形成引起不穩(wěn)定AS斑塊的活化，并進而導(dǎo)致急性心血管事件；另一方面，雖然Th2及其分泌的主要細胞因子IL-4可延緩AS的進展，但IFN-r水平的升高可抑制T淋巴細胞分化為Th2及IL-4的分泌，使其無法發(fā)揮保護作用，間接促進AS的發(fā)展[14-15]。而新血府逐瘀軟膠囊在降低IFN-r水平的同時，可減輕IFN-r對Th2細胞的抑制作用，維持IL-4的分泌及功能發(fā)揮，使Thl/Th2的功能趨于動態(tài)平衡，以減輕免疫炎癥的損傷。

本研究通過隨機對照研究驗證了新血府軟膠囊的臨床療效，在證實該方可改善血瘀征象、心絞痛癥狀、緩解心肌缺血、降低超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的同時，考慮雙向多靶點調(diào)節(jié)T細胞亞群比例失衡，從而減輕免疫炎癥反應(yīng)，可能是新血府逐瘀軟膠囊治療AS性心血管疾病的作用機制之一。

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EffectofNewXuefuzhuyuSoftCapsuleonTCellSubsetRatioofThePatientswithCoronaryHeartDiseaseAngina

JI Wen-yan1, JIANG Ting1, LIU Ying-hui2, JI Zhong-qiang1△

(1.DepartmentofCardiology,TraditionalChineseMedicineHospitalofQingdaoQingdaoHiserMedicalGroup,Qingdao266033,China; 2.QingdaoMunicipalHospital,Qingdao, 266071,China)

Objective: To investigate the impact and clinical effect of New Xuefuzhuyu soft capsule on T cell subset ratio of the patients with coronary heart disease angina. Methods: 120 patients with coronary heart disease angina were randomly divided into treatment group and control group, and 60 patients were included in each group. Patients in the two groups were all treated with normal western medicine treatment. Then, the patients in treatment group were further treated with New Xuefuzhuyu soft capsule 3 times per day. 4 pieces were taken for each time and the patients were treated for 28 days. Syndrome of blood stasis, clinical symptoms of Western Medicine, total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), high sensitivity-C reactive protein (hs-CRP), as well as the level of IFN-r, IL-4, and the ratio of IFN-r to IL-4 (IFN-r/IL-4) of blood serum were observed before and after treatment. Results: The total effective rate of treatment group (total curative effect) was 80.7%, which was superior to control group. The total score of angina pectoris for treatment group before and after treatment had significant and statistical difference, compared to control group. The score of blood stasis was significantly decreased. The reduction level of hs-CRP of treatment group was better than that of control group. In addition, the level of IFN-r and IFN-r/IL-4 were all decreased for treatment group, and particularly the reduction of IFN-r/IL-4 was obviously better in comparison with control group. Conclusion: New Xuefuzhuyu soft capsule is an effective compound to treat coronary disease and angina. The possible mechanism of New Xuefuzhuyu soft capsule to treat cardiovascular diseases like atherosclerosis could be the regulation of the imbalance of T cell subset ratio by dual-direction and multi-targets, and by this way, immune inflammatory reaction was reduced.

New Xuefuzhuyu soft capsule; Coronary heart disease angina; Blood stasis syndrome; Immune inflammation; T cell subset

青島市公共領(lǐng)域科技支撐計劃項目(2012-1-3-3-(1)-nsh)-新血府逐瘀軟膠囊對動脈粥樣硬化及相關(guān)免疫炎癥指標(biāo)的干預(yù)作用；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃重點專項(2013ZDZK-105)-新血府逐瘀軟膠囊干預(yù)血瘀型心絞痛FOXP3基因甲基化的研究；青島市醫(yī)藥科研指導(dǎo)計劃(2014-WJZD061)-新血府逐瘀湯干預(yù)動脈粥樣硬化模型大鼠免疫調(diào)節(jié)因子表達的研究

紀文巖(1970-)，女，山東青島人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事心血管疾病中醫(yī)藥的臨床與研究。

△通訊作者：吉中強(1954-)，男，山東青島人，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病的臨床與研究，Tel:0532-83777008,E-mail:jizq1958@163.com。

R541.4

A

1006-3250(2017)11-1580-03

2017-01-07