吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病伴OSAHS療效及對(duì)脂聯(lián)素水平的影響

劉曉玲

【摘要】 目的：探討吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽對(duì)2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的療效及對(duì)脂聯(lián)素（APN）水平的影響。方法：將80例2型糖尿病伴OSAHS患者隨機(jī)分成兩組，每組40例。對(duì)照組按照常規(guī)治療方法，口服鹽酸吡格列酮30 mg/次，1次/d；觀察組于吡格列酮應(yīng)用6周后，皮下注射利拉魯肽，兩組患者均治療12周。治療后，比較患者血糖水平、睡眠監(jiān)測情況及APN變化情況。結(jié)果：觀察組PSG指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組血糖水平FBG、HbAlc、HOMA-IR低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽可有效提高2型糖尿病伴OSAHS療效，可通過上調(diào)脂聯(lián)素水平從而達(dá)到穩(wěn)定血糖目的。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病； OSAHS； 吡格列酮； 利拉魯肽； 脂聯(lián)素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.089 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）31-0179-02

2型糖尿?。═2DM）是慢性炎癥的一種亞臨床狀態(tài)，為常見的代謝性疾病。文獻(xiàn)[1]研究顯示，T2DM中可有約25%左右患者同時(shí)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS），OSAHS可明顯降低患者睡眠質(zhì)量，增強(qiáng)胰島素抵抗，從而影響血糖控制情況。T2DM合并OSAHS的患者血糖控制差，體內(nèi)蛋白質(zhì)氧化損傷加重脂聯(lián)素（APN）是T2DM和OSAHS兩種疾病共同的影響因素，但國內(nèi)研究普遍認(rèn)為脂聯(lián)素在獨(dú)立疾病中的變化[2]，在T2DM伴OSAHS患者中的變化研究尚少，因此，本研究以吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽治療T2DM伴OSAHS，并通過觀察該方法對(duì)脂聯(lián)素水平的影響，從而研究該種治療方案的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2015年5月筆者所在醫(yī)院收治的80例T2DM伴OSAHS患者，所有患者符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖測評(píng)（PSG）而被確診為OSAHS[3]；且睡眠呼吸事件指數(shù)（AHI）在5次/h以上。本研究患者均簽署知情同意書，且經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除嚴(yán)重感染、伴有腫瘤、心、合并糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)者等。其中男48例，女32例；年齡30～65歲，平均（42.2±3.7）歲；體重指數(shù)（BMI）平均（26.2±3.8）kg/m2，腰臀比（WHR）平均為（0.83±0.03）；合并高血壓者35例。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為對(duì)照組及觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服鹽酸吡格列酮片（艾可拓，生產(chǎn)企業(yè)：Takeda Pharmaceutical Company Limited，Osaka Plant，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字3J4901200），30 mg/次，1次/d，于早餐后服用；觀察組于鹽酸吡格列酮片應(yīng)用6周后，皮下注射利拉魯肽（諾和力，生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德制藥有限公司分包裝，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20110026），0.6～1.8 mg/次，1次/d，并同時(shí)繼續(xù)應(yīng)用鹽酸吡格列酮片，共12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）睡眠質(zhì)量監(jiān)測：于患者治療前1 d和治療后，分別應(yīng)用睡眠圖PSG進(jìn)行監(jiān)測，記錄和統(tǒng)計(jì)患者低通氣指數(shù)、呼吸紊亂指數(shù)（AHI）、氧減指數(shù)（ODI）、最低動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。（2）血糖水平：PSG監(jiān)測結(jié)束后次日，以全自動(dòng)生化分析儀分別測定患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc），以放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）計(jì)算：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5[4]。（3）APN檢測：以ELISA法檢測APN水平，酶免試劑盒均購自天津均堯聯(lián)贏生物制品有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組PSG指標(biāo)變化情況比較

治療后，兩組患者PSG指標(biāo)較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組PSG指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血糖變化情況比較

治療后，觀察組血糖水平FBG、HbA1c、HOMA-IR低于對(duì)照組，APN水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

2型糖尿病（T2DM）為最常見的糖尿病類型[5]。主要與胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低有關(guān)，從而導(dǎo)致高血糖。文獻(xiàn)[6]研究認(rèn)為，T2DM為慢性炎癥持續(xù)存在的狀態(tài)，多種炎癥因子可成為胰島素抵抗的介導(dǎo)，導(dǎo)致脂肪組織分泌功能及血管內(nèi)皮等發(fā)生破壞，降低胰島素敏感性。OSAHS夜間缺氧癥狀可提升患者交感神經(jīng)興奮性，降低睡眠質(zhì)量，同時(shí)脂肪源性激素分泌明顯受到影響，均可成為胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)[7]研究顯示，OSAHS的缺氧損傷可增加T2DM患者微血管病變進(jìn)展，如加快損傷視網(wǎng)膜，并對(duì)周圍神經(jīng)的損傷具有促進(jìn)作用。無論OSAHS病情嚴(yán)重程度如何，均與T2DM互為危險(xiǎn)因素[8]。本研究從APN水平變化為切入點(diǎn)進(jìn)行分析，并對(duì)臨床治療T2DM伴OSAHS患者提供新的途徑。

APN的合成和分泌均來源脂肪組織，是一種血清蛋白，也是抗炎脂肪因子，可特異性結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮作用。文獻(xiàn)[9]已有研究顯示，APN主要與胰腺血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，具有促進(jìn)糖脂代謝、提高胰島素敏感性、抑制胰島素抵抗等多重作用，對(duì)促炎脂肪因子及多種炎癥細(xì)胞因子具有抵抗作用，從而抑制炎癥因子對(duì)胰島素抵抗的介導(dǎo)作用，提升胰島素敏感性。APN的抑制氧化應(yīng)激作用可決定其在OSAHS發(fā)病過程中是降低的，APN同樣也可作為OSAHS的一種保護(hù)性因子。APN抵抗缺氧損傷的作用主要通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)的，該作用可有效保護(hù)舌肌，避免缺氧損害，從而改善夜間睡眠狀態(tài)[10]。endprint

吡格列酮為噻唑烷二酮類降糖藥，其作用具有特異性和高度選擇性，抑制胰島素抵抗，提升胰島素敏感性[11]。利拉魯肽為新型人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，可促進(jìn)胰島素分泌，發(fā)揮降血糖作用，作用時(shí)效長于天然GLP-1，并且不易被降解。本文結(jié)果顯示，觀察組血糖各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組APN水平明顯提升，可促進(jìn)APN對(duì)T2DM伴OSAHS患者發(fā)揮保護(hù)作用。證實(shí)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素分泌，增強(qiáng)組織的無氧降解水平，促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合，從而穩(wěn)定血糖水平。

文獻(xiàn)[12]研究顯示，APN水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，因此，吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽對(duì)胰島素敏感性的提升也是APN水平升高原因所在。并且可明顯降低患者體質(zhì)量，減少每日胰島素用量，改善胰島β細(xì)胞的功能，同時(shí)具有良好的安全性[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組睡眠監(jiān)測情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，同樣可說明睡眠質(zhì)量與胰島素敏感性之間的關(guān)系，說明吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽可通過上調(diào)APN水平改善睡眠質(zhì)量，提高胰島素敏感性。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合利拉魯肽可有效治療2型糖尿病伴OSAHS，穩(wěn)定血糖水平，并改善睡眠質(zhì)量，降低缺氧程度，可能與上調(diào)脂聯(lián)素水平有關(guān)，為臨床治療2型糖尿病伴OSAHS提供新的途徑。

參考文獻(xiàn)

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.人民衛(wèi)生出版社，2008.

[2]任蓉，吳洪敏，黃水平，等.睡眠與2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2012，4（7）：438-440.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：34-36.

[4]蘇麗清，遲海燕，李吉洲，等.2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床特點(diǎn)和蛋白羰基水平分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，14（29）：1275-1276.

[5]崔麗娟，周盈，吳淋淋，等.中老年2型糖尿病伴腎損傷患者的臨床及病理特征[J].中國老年學(xué)雜志，2014，12（4）：6047-6048.

[6]左黎昀，郭尚德，張義平，等.阻塞性睡眠呼吸暫停合并2型糖尿病男性患者血清脂聯(lián)素水平[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（2）：76-79.

[7] Suzuki D，Toyoda M，Kimura M，et al.Effects of liraglutide，a human glucagon-like peptide-1 analogue，on body weight，body fat area and body fat-related markers in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Intern Med，2013，52（10）：1029-1034.

[8]楊世宏，馬磊，李凱，等.國內(nèi)人群中OSAHS與2型糖尿病相關(guān)性的Meta分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，16（30）：1297-1307.

[9]高迪，李榕.脂聯(lián)素相關(guān)研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（17）：45-47.

[10]魏文華，林耘如.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素的影響[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2014，21（12）：1269-1271.

[11]朱芳瑩，董正偉，朱文淵，等.糖尿病治療藥物及其合成進(jìn)展[J].發(fā)酵科技通訊[J]，2016，3（5）：175-181.

[12]古力曼·努爾開勒地，伊力多斯·艾合塔木夫，買爾哈巴.阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征患者胰島抵抗與糖耐量受損分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（22）：4176-4178.

[13]牛顏麗，吳國富，袁靖.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（12）：56-60.

（收稿日期：2017-07-31）endprint