布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的效果分析

廖繼研　李木蘭　張桂花

[摘要]目的 探討布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效，為合理選擇治療方案提供參考。方法 選取2016年2月～2017年8月我院收治的78例小兒肺炎支原體感染患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各39例。觀察組患兒予以布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療，對(duì)照組患兒?jiǎn)斡冒⑵婷顾刂委?。兩組療程均為3周，3周后觀察比較兩組患兒的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為94.87%，明顯高于對(duì)照組的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒喘息消失、退熱、肺部啰音消失以及咳嗽消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，顯著低于對(duì)照組的15.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，能夠使患兒的臨床癥狀緩解，臨床療效較佳，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]布地奈德；阿奇霉素；超聲霧化；小兒肺炎支原體感染

[中圖分類號(hào)] R563.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（b）-0083-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Budesonide Ultrasonic Atomization combined with Azithromycin in the treatment of Mycoplasma pneumoniae infection in children，so as to provide a reference for the rational selection of treatment options.Methods 78 children with Mycoplasma pneumoniae infection treated in our hospital from February 2016 to August 2017 were selected as the objects of observation，the random number table was used to divide them into two groups，each with 39 cases.The observation group was treated with Budesonide Ultrasonic Atomization combined with Azithromycin，and the control group was treated with Azithromycin alone.Two groups of treatment were 3 weeks.The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were observed after 3 weeks.Results The total effective rate of the observation group was 94.87%，which was significantly higher than that of the control group （74.36%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The disappeared time of wheezing breathing，fever，lung rales and cough in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.13%，which was significantly lower than that in the control group （15.38%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Budesonide Ultrasonic Atomization combines with Azithromycin in children with Mycoplasma pneumoniae infection，can make the patient′s clinical symptoms，had better clinical curative effect，less adverse reaction，safe and reliable，and is worthy of popularization and application.

[Key words]Budesonide；Azithromycin；Ultrasonic Atomization；Infection of Mycoplasma pneumoniae in children

小兒肺炎支原體感染是兒科常見疾病之一，具有發(fā)病率高、遷延性高等特點(diǎn)，在小兒肺炎發(fā)病總?cè)藬?shù)中占10%～40%，小兒發(fā)病年齡多見于5～15歲[1]。臨床常見癥狀主要包括頭痛、發(fā)熱、咽喉痛、咳嗽，其中發(fā)熱表現(xiàn)為熱型不定，咳嗽在初期表現(xiàn)為刺激性咳嗽，在夜間表現(xiàn)劇烈[2]。臨床治療中，常選擇阿奇霉素作為常規(guī)使用抗炎藥物，但大量的臨床實(shí)踐證實(shí)阿奇霉素的臨床效果不明顯[3]。隨著治療用藥的研究深入，布地奈德開始被廣泛應(yīng)用，其屬于糖皮質(zhì)激素，高效可靠，經(jīng)超聲霧化吸入后，能夠起到局部抗炎的良好效果[4]。本研究選取我院收治的78例小兒肺炎支原體感染患兒作為研究對(duì)象，探討布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年8月我院收治的78例小兒肺炎支原體感染患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患兒均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[《實(shí)用兒科學(xué)》（7版）][5]；臨床癥狀為刺激性咳嗽、發(fā)熱，胸部X線檢查可見彌漫網(wǎng)狀影及斑片狀改變，可聞肺部濕啰音；血清肺炎支原體抗體檢測(cè)顯陽性；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病；一般資料不全。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，每組各39例。觀察組男22例，女17例；年齡1～13歲，中位年齡（6.54±1.33）歲；病程4～13 d，平均（5.24±0.67）d。對(duì)照組男23例，女16例；年齡1～12歲，中位年齡（6.71±1.38）歲；病程5～13 d，平均（5.51±0.72）d。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患兒給予口服阿奇霉素（上?，F(xiàn)代制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H19990382）治療，用法用量：10 mg/（kg·d），1次/d，總療程3周。觀察組患兒在使用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上采取布地奈德超聲霧化治療，布地奈德混懸液（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20140475），超聲霧化器選擇澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd公司產(chǎn)品，用法用量：10～15 min/次，1～2次/d，總療程3周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒的咳嗽、喘息、退熱、肺部啰音消失時(shí)間。觀察兩組患兒的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做好記錄。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：發(fā)熱、喘息及咳嗽等癥狀均消失，經(jīng)胸部X線片檢查結(jié)果未見異常；有效：發(fā)熱、喘息及咳嗽等癥狀有一定改善，經(jīng)胸部X線片檢查有所恢復(fù)；無效：發(fā)熱、喘息及咳嗽等癥狀為改善甚至加重，胸部X線片檢查結(jié)果無明顯變化，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果的比較

觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較

觀察組患兒的退熱時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽以及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

在兒科臨床中，小兒肺炎支原體感染是常見多發(fā)性疾病，肺炎支原體是其感染源、變應(yīng)原以及絲裂原，會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的外周嗜酸性粒細(xì)胞，繼而多次感染后會(huì)產(chǎn)生明顯的細(xì)胞增殖現(xiàn)象，進(jìn)一步加重氣道的炎性反應(yīng)、損傷氣道以及滑肌細(xì)胞。一般來說，肺炎支原體感染多發(fā)于5～15歲患兒，無季節(jié)性限制，在臨床上，多表現(xiàn)為發(fā)熱且熱型不定，早期會(huì)出現(xiàn)刺激性咳嗽，到晚間咳嗽癥狀加重，在胸部X線平片檢查下，可發(fā)現(xiàn)雙肺野出現(xiàn)小片狀或者點(diǎn)狀的陰影痕跡，病情嚴(yán)重下可見大片狀的陰影跡象，經(jīng)聽診檢查后可聞患兒有肺部啰音[6-7]。

當(dāng)前，關(guān)于小兒肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)有大量研究，但尚未得出明確結(jié)論[8]。相關(guān)方面的學(xué)者認(rèn)為，肺炎支原體會(huì)附著在呼吸道黏膜纖膜層的上皮細(xì)胞表面上，對(duì)細(xì)支氣管產(chǎn)生破壞，進(jìn)一步可破壞支氣管黏膜層，導(dǎo)致上皮細(xì)胞的脫落壞死，同時(shí)會(huì)對(duì)呼吸道黏膜纖毛的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生不良影響，出現(xiàn)明顯的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及漿細(xì)胞現(xiàn)象，此時(shí)在炎性刺激下可造成肺泡壁的增厚[9]。

研究表明，小兒肺炎支原體感染的治療關(guān)鍵在于抗炎及抗感染[10]。目前，臨床方面有較多種類的抗生素，均對(duì)小兒肺炎支原體感染有一定治療效果，但肺炎支原體并不是病毒，也不完全屬于細(xì)菌，它介乎于二者之間，是一種能夠獨(dú)立生存且不具細(xì)胞壁的病原菌，其內(nèi)含有RNA與DNA，因此選擇抗生素時(shí)，就有許多限制，例如青霉素類，只能對(duì)病原菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制，但對(duì)控制感染方面卻效果不佳[11]。隨著近年研究的進(jìn)展，大環(huán)內(nèi)酯類藥物被開發(fā)應(yīng)用，其中阿奇霉素的應(yīng)用較廣泛，也成為了治療小兒肺炎支原體感染的主要藥物[12]。阿奇霉素能夠抑制RNA蛋白質(zhì)的合成，抗炎效果顯著，且其具有廣譜抗菌特性，滲透組織能力強(qiáng)，血藥濃度較高，同時(shí)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其半衰期可高達(dá)70 h，在其炎性細(xì)胞中，血藥濃度也顯著高于組織濃度。采取靜脈滴注治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)一些胃腸道不適，但調(diào)整滴注速度后可緩解，但因?yàn)樾荷斫馄式Y(jié)構(gòu)不同于成人，單純采取阿奇霉素，療效不顯著，病情易反復(fù)[13-14]。有研究顯示，當(dāng)肺炎支原體侵入機(jī)體后，在對(duì)組織造成損傷的同時(shí)還會(huì)形成間接的免疫以及炎性介質(zhì)損傷。機(jī)體在感染后，可釋放炎性介質(zhì)及多種細(xì)胞因子進(jìn)而出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，因此在臨床治療中，在抗炎、抗感染的同時(shí)還要重視對(duì)炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放的抑制，從而基于根本上去控制病原菌對(duì)身體組織的傷害[15-16]。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有高效及良好局部抗炎功效。其藥理作用是通過強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定特性從而降低機(jī)體內(nèi)抗體的形成，減少炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，抑制炎性反應(yīng)并緩解氣道黏膜的水腫與充血，有效緩解呼吸道癥狀，同時(shí)隨著超聲霧化方案的臨床應(yīng)用，布地奈德局部濃度更高，起效快速，因此被醫(yī)師認(rèn)可，采取超聲霧化布地奈德的模式，用量相對(duì)小，肝臟器官首過代謝能力強(qiáng)，安全性高[17]。有相關(guān)前瞻性研究證實(shí)，超聲霧化吸入布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，臨床癥狀明顯緩解，治療總有效率高達(dá)100%[18-19]。endprint

本研究結(jié)果提示，超聲霧化布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療后，患兒咳嗽、肺部啰音、喘息以及發(fā)熱等癥狀均好轉(zhuǎn)，與單純應(yīng)用阿奇霉素比較，改善情況明顯，同時(shí)治療總有效率比較，觀察組高達(dá)94.87%，明顯高于單用阿奇霉素的74.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外用藥不良反應(yīng)反面比較，觀察組也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這一結(jié)論與報(bào)道相似[20-22]。

綜上所述，布地奈德超聲霧化聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，臨床療效優(yōu)于單純阿奇霉素治療，臨床癥狀有明顯緩解，促進(jìn)了恢復(fù)，是合理有效的用藥治療方案，有推廣及應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-08-22 本文編輯：孟慶卿）endprint