大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后患者血清學(xué)的影響

武彥舒+劉繼梅

摘要：目的 探討大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥（EM）患者腹腔鏡術(shù)后臨床療效，觀察患者血清學(xué)指標(biāo)變化。方法 98例EM腹腔鏡術(shù)后患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。所有患者腹腔鏡術(shù)后均常規(guī)抗感染、抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)及酸堿平衡，連續(xù)治療14 d。對(duì)照組術(shù)后1 d予復(fù)方醋酸棉酚片，每次1片，每日1次，晚餐后口服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予大黃?蟲(chóng)丸，每次2丸，每日2次，口服。均治療6個(gè)月。觀察2組臨床療效及癥狀評(píng)分，檢測(cè)治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）、糖類抗原125（CA-125）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黃體生成素（LH）水平。觀察2組不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為87.7%（43/49），對(duì)照組為73.4%（36/49），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分均下降（P<0.05），觀察組治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平下降（P<0.05）；觀察組治療后MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平低于對(duì)照組（P<0.05）。所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療EM腹腔鏡術(shù)后患者臨床療效顯著，可降低患者血清MMP-3、CA-125、EMAb及雌激素水平。

關(guān)鍵詞：大黃?蟲(chóng)丸；復(fù)方醋酸棉酚片；子宮內(nèi)膜異位癥

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.007

中圖分類號(hào)：R271.91 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）12-0026-04

Influence of Dahuang Zhechong Pills Combined with Compound Gosspol Acetate Tablets on Serum Markers of Endometriosis Patiens After Operation with Laparoscopy WU Yan-shu， LIU Ji-mei （Yulin Second Hospital， Yulin 719000， China）

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of Dahuang Zhechong Pills combined with compound gosspol acetate tablets for endometriosis （EM） after operation with laparoscopy； To observe changes in serum markers. Methods Totally 98 EM patients after operation with laparoscopy were divided into the control group （49 cases） and observation group （49 cases）. All patients had laparoscopic conventional anti-infective， anti-inflammatory， nutritional support， maintenance of electrolyte and acid-base balance， for 14 d. The control group treated with compound gosspol acetate tablets， one tablet each time， once a day， orally after dinner； the observation group was given Dahuang Zhechong Pills on the basis of control group， two pills per time， twice a day， orally. The treatment course was 6 months. The clinical efficacy and symptom scores were evaluated in the two groups. The levels of MMP-3， CA-125， EMAb， IgG， FSH， E2 and LH were detected before and after treatment in the two groups. The adverse reaction was observed during the treatment. Results After the treatment， the total effective rate was 87.7% （43/49） in observation group， and 73.4% （36/49） in control group， with statistical significance （P<0.05）. After the treatment， the symptom scores were significantly lower in both groups， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After the treatment， the levels of MMP-3， CA-125， EMAb， FSH， E2 and LH decreased in both groups （P<0.05）. The levels of MMP-3， CA-125， EMAb， FSH， E2 and LH in the observation group were lower than the control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period. Conclusion Dahuang Zhechong Pills combined with compound gosspol acetate tablets in the treatment of EM afterendprint

通訊作者：劉繼梅，E-mail：550804971@qq.com

operation with laparoscopy has a good clinical curative effect and can decrease the levels of MMP-3， CA-125， EMAb and estrogen levels.

Key words： Dahuang Zhechong Pills； compound gosspol acetate tablets； endometriosis

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）主要表現(xiàn)為性交痛、大便墜脹、痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、不孕及盆腔疼痛等。腹腔鏡手術(shù)是目前最主要的治療方法之一，但存在術(shù)后復(fù)發(fā)率較高及難以清除所有病灶等問(wèn)題，故術(shù)后采用合理藥物輔助治療對(duì)該病的恢復(fù)尤為重要[1-2]。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合用于EM術(shù)后常較單一西藥療效更佳[3]。大黃?蟲(chóng)丸能通經(jīng)消痞、活血破瘀，對(duì)于EM、繼發(fā)性不孕癥及盆腔包塊等婦科疾病具有較好療效[4]。本研究采用大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片用于EM腹腔鏡術(shù)后，觀察血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）、糖類抗原125（CA-125）及抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）等EM發(fā)病過(guò)程中的重要血清學(xué)指標(biāo)，以期為該病治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年1月本院98例EM腹腔鏡術(shù)后患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各49例。2組患者年齡、術(shù)前囊腫直徑、美國(guó)生育學(xué)會(huì)（r-AFS）分期、術(shù)前月經(jīng)周期及術(shù)前月經(jīng)天數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[5]標(biāo)準(zhǔn)制定。①癥狀主要包括性交痛、慢性盆腔痛及漸進(jìn)性痛經(jīng)；②體征：直腸子宮或?qū)m骶韌帶陷凹，后穹窿觸痛且有結(jié)節(jié)，典型患者的子宮多活動(dòng)度較差且為后位，還可同時(shí)存在不活動(dòng)包塊及附件囊性；③典型超聲影像包括患者附件區(qū)無(wú)回聲包塊，內(nèi)有強(qiáng)光點(diǎn)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定氣滯血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：經(jīng)行腹痛；次癥：經(jīng)血量少、色黯紫且行而不暢、多夾有血塊，胸悶不舒、乳房脹痛，瘀塊排除或痛減，舌邊尖有瘀斑，舌紫黯，苔薄白，脈弦。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②完成腹腔鏡手術(shù)且未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；③年齡18～45歲，已婚或已有性生活者；④本人及其直系親屬均同意參與，并簽署知情同意書(shū)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并晚期肝癌及嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病者；②合并盆腔感染、子宮腺肌癥等其他婦科疾病者；③治療期間存在生育需求者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。

1.6 治療方法

所有患者均行腹腔鏡手術(shù)，術(shù)后采用生理鹽水反復(fù)沖洗腹腔8～10次，并將防粘液抹至盆腔創(chuàng)面，抗感染、抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)及酸堿平衡，加強(qiáng)術(shù)后?？谱o(hù)理，治療14 d。對(duì)照組術(shù)后1 d予復(fù)方醋酸棉酚片（陜西盤(pán)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)2014110923，20 mg/片），每次1片，每日1次，晚餐后口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予大黃?蟲(chóng)丸（江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)2014121209，0.45 g/丸），每次2丸，每日2次，口服。均治療6個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 癥狀評(píng)分 治療前后采用B&B多維量表[7]，記錄2組患者性交困難、痛經(jīng)、盆腔壓痛及非經(jīng)期盆腔痛癥狀評(píng)分。按癥狀無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

1.7.2 血清學(xué)指標(biāo) 分別于治療前后月經(jīng)來(lái)潮第3日抽取患者靜脈血5 mL，分離血清，采用ELISA檢測(cè)MMP-3、EMAb水平，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA-125水平，雙抗體夾心法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黃體生成素（LH）水平。

1.7.3 不良反應(yīng) 觀察2組患者肝腎功能、血常規(guī)及胃腸道癥狀等。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[8]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：無(wú)盆腔包塊，且臨床癥狀消失；改善：無(wú)盆腔包塊，且臨床癥狀減輕或部分消失；復(fù)發(fā)：影像學(xué)檢查顯示術(shù)后再次出現(xiàn)盆腔包塊，且臨床癥狀復(fù)發(fā)?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+改善例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

—x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為87.7%（43/49），對(duì)照組為73.4%（36/49），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.982，P=0.041）。見(jiàn)表2。

2.2 2組癥狀評(píng)分比較

治療前2組患者性交困難、痛經(jīng)、盆腔壓痛及非經(jīng)期盆腔痛評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與本組治療前比較，2組患者治療后上述癥狀評(píng)分均下降，觀察組治療后明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，2組MMP-3、CA-125、EMAb及性激素（FSH、E2、LH）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，2組治療后上述指標(biāo)水平均降低，觀察組治療后明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 2組不良反應(yīng)比較endprint

觀察組腹瀉2例，乏力1例，皮疹2例；對(duì)照組腹瀉2例，皮疹2例。均自行恢復(fù)。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.2%、8.2%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.731，P=0.201）。均自行恢復(fù)。3 討論

EM是臨床常見(jiàn)的病理學(xué)良性疾病，但同時(shí)具有復(fù)發(fā)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為，約1%的病灶發(fā)生癌變，可誘發(fā)卵巢子宮內(nèi)膜樣癌及卵巢透明細(xì)胞癌[9]。目前，臨床首選腹腔鏡手術(shù)治療，但由于該病復(fù)發(fā)率較高，若術(shù)后未進(jìn)行任何藥物治療，5年復(fù)發(fā)率高達(dá)36%，重度EM復(fù)發(fā)率甚至超過(guò)70%[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣滯血瘀是EM常見(jiàn)的中醫(yī)證型[11]，主要病機(jī)為瘀血阻滯胞宮、沖任，瘀血致胞脈失養(yǎng)，沖任血行瘀阻而氣血不足，終致血不歸經(jīng)，治療以活血化瘀為主。大黃?蟲(chóng)丸為《金匱要略》活血破瘀方，主要由?蟲(chóng)、虻蟲(chóng)、熟大黃、炒苦杏仁、桃仁、干漆、水蛭及蠐螬等組成，具有通經(jīng)、消癥瘕及活血破瘀之功。方中熟大黃活血化瘀、涼血清熱；?蟲(chóng)入血分，通絡(luò)破堅(jiān)；水蛭、蠐螬、虻蟲(chóng)搜剔經(jīng)絡(luò)、破血逐瘀；炒苦杏仁、桃仁及干漆行氣止痛。諸藥共奏止痛化瘀、通經(jīng)消痞之效。復(fù)方醋酸棉酚片為醋酸棉酚、維生素B1、維生素B6及氯化鉀組成的復(fù)方制劑，可抑制子宮內(nèi)膜、卵巢甾體激素受體，最終使子宮內(nèi)膜及肌層明顯變薄，月經(jīng)量降低，常用于EM、子宮肌瘤并月經(jīng)過(guò)多及子宮功能性出血的治療[12]。

本研究顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組性交困難、痛經(jīng)、盆腔壓痛及非經(jīng)期盆腔痛評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示大黃?蟲(chóng)丸可有效提高EM患者術(shù)后療效，緩解臨床癥狀。EMAb是人體中以子宮內(nèi)膜為主要靶抗原的自身性抗體，其產(chǎn)生與EM患者異位子宮內(nèi)膜對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用密切相關(guān)[13]；CA-125是細(xì)胞表面糖蛋白，主要存在于胚胎體腔上皮中，在EM患者血清中有較高表達(dá)，是臨床輔助診斷EM的常用方法[14]；MMP-3為鋅依賴性蛋白水解酶，在促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織的重建、機(jī)體血管生成等過(guò)程中發(fā)揮重要作用[15]。本研究表明，治療后觀察組EMAb、CA-125及MMP-3水平均明顯低于對(duì)照組，提示大黃?蟲(chóng)丸對(duì)于促進(jìn)EM患者恢復(fù)、損傷子宮內(nèi)膜組織的修復(fù)等均有一定作用。本研究聯(lián)合用藥療效較好的理論基礎(chǔ)可能在于復(fù)方醋酸棉酚片能夠直接有效抑制卵巢及子宮內(nèi)膜的甾體激素受體，快速改善患者癥狀，屬“治標(biāo)”；大黃?蟲(chóng)丸通經(jīng)、消癥瘕、活血破瘀之效可改善患者瘀血阻滯胞宮所致胞脈失養(yǎng)及氣血不足，緩解其血不歸經(jīng)，屬“治本”。

綜上所述，大黃?蟲(chóng)丸聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片治療EM腹腔鏡術(shù)后療效顯著，安全性較高，且能夠有效降低患者血清EMAb、CA125、MMP-3及雌激素水平。但本研究樣本量較小，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步探究。

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（收稿日期：2017-05-24）

（修回日期：2017-06-08；編輯：季巍巍）endprint