活血養(yǎng)陰法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效及其對(duì)VEGF、SDF—1水平的影響

林小媚+吳小桃+凌梓韻

摘要：目的探討活血養(yǎng)陰法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效及其對(duì)VEGF、SDF-1水平的影響。方法將61例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組31例和對(duì)照組30例，對(duì)照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用活血養(yǎng)陰法治療。結(jié)果觀察組的總有效率為81.35%，對(duì)照組的總有效率為64.91%，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。治療后2組患者的hs-CRP、VEGF、SDF-1水平均出現(xiàn)了下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但改善程度觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。結(jié)論活血養(yǎng)陰法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變具有較好的臨床療效，同時(shí)可抑制hs-CRP、VEGF、SDF-1的水平，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)及血管增殖，延緩疾病的進(jìn)展，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：活血養(yǎng)陰；糖尿病視網(wǎng)膜病變；臨床觀察

中圖分類號(hào)：R774.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2017）11-0034-03

【Abstract】Objective： To investigate the clinical effect of Activating Blood to Nourish Yin Method on diabetic retinopathy and its effect on VEGF and SDF-1 levels. Methods： 61 patients were randomly divided into an observation group （31 cases） and a control group （30 cases）. The control group was treated with western medicine while the treatment group was treated with Activating Blood to Nourish Yin Method besides western medicine of the control group. Results： The total effective rate of the observation group was 81.35% and the rate of the control group was 64.91%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of hs-CRP， VEGF and SDF-1 of the two groups equally decreased， and the difference was statistically significant. But the degree of the observation group improved better than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Activating Blood to Nourish Yin Method has a good clinical effect for the treatment of diabetic retinopathy and can inhibit the levels of hs-CRP， VEGF and SDF-1， and then reduce the inflammatory reaction and vascular proliferation， delay the progress of the disease and improve the therapeutic effect.

【Key words】Activating Blood to Nourish Yin Method， diabetic retinopathy， clinical observation

近年來(lái)，2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，其可影響全身各臟器及組織血管，已成為威脅健康的重要疾病[1]。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic Retinopathy DR）為最常見的微血管并發(fā)癥之一，是重要的致盲原因。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍缺乏有效的治療手段從根本上改善或阻止DR的病程進(jìn)展[2]。因此亟需探討以提高患者臨床治療效果，減少致殘率的治療方案。本科使用具有活血養(yǎng)陰功效的方藥治療，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院眼科 2015年1月—2017年6月糖尿病視網(wǎng)膜病變患者61例（116只眼）為研究對(duì)象。按住院號(hào)或門診號(hào)根據(jù)數(shù)字表法分為對(duì)照組30例（57只），觀察組31例（59只）。對(duì)照組男17例，女13 例，平均年齡（68.14±7.32）歲，平均糖尿病病程（12.35±2.99）a；觀察組男17例，女14例，平均年齡（69.13±7.55）歲，平均糖尿病病程（13.38±3.13）a。2組患者的糖化血紅蛋白及糖尿病視網(wǎng)膜病變分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合2006 年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；②血糖控制穩(wěn)定，空腹血糖≤8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%；③經(jīng)眼底造影檢查證實(shí)為Ⅰ～Ⅲ期單純性視網(wǎng)膜病變。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①血糖未得到有效控制；②高血壓未得到有效控制；③有視網(wǎng)膜脫離、青光眼等其他眼部疾?。虎芎喜⒅匾?、肺、腎功能衰竭；⑤ 已接受手術(shù)治療及對(duì)治療藥物過(guò)敏患者；⑥口服活血養(yǎng)陰方少于120劑；⑦使用其他中醫(yī)中藥治療方案的患者。endprint

1.3治療方法2組均常規(guī)給予糖尿病的治療，包括糖尿病教育，生活方式干預(yù)，皮下注射胰島素或口服降糖藥物等治療，血糖控制范圍：空腹血糖≤8 mmol/L，餐后2 h血糖≤11 mmol/L。

1.3.1對(duì)照組給予口服予羥苯磺酸鈣片500 mg po tid（（南京長(zhǎng)澳制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030087）。

1.3.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上持續(xù)或間斷口服自擬具有活血養(yǎng)陰功效的中藥湯劑（活血養(yǎng)陰方）：丹參30 g，紅花5 g，田七10 g，鐵皮石斛15 g，麥冬10 g，生地黃10 g，上述中藥加水600 mL，煎煮至200 mL，口服2次，1劑/d，療程為6月。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組患者的治療前后眼底血管熒光造影檢查、對(duì)數(shù)視力表檢查、采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF 及SDF-1 水平）。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]①顯效：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤癥狀基本消失，視野擴(kuò)大10～15°，視力提高≥3 行；好轉(zhuǎn)：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤、癥狀部分消失，視野擴(kuò)大5～10°，視力提高2 行及以上；無(wú)效：治療后出血、滲血、眼底微血管瘤癥狀無(wú)變化或加重，視力、視野改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，2組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見表2。

2.22組治療前后hs-CRP、VEGF、SDF-1水平比較見表3。

3討論

3.1糖尿病視網(wǎng)膜病變的中醫(yī)論治分析糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇。其病機(jī)復(fù)雜，陰虛陽(yáng)亢，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，氣陰兩虛貫徹始終；陰虛虧耗日久則血液黏滯淤緩，則見瘀血內(nèi)生，瘀血為該病日久的病理產(chǎn)物。血瘀不行而阻絡(luò)，瘀血不去則新血不生，故目無(wú)所養(yǎng)，終因血虛血瘀而發(fā)為目無(wú)所視。故當(dāng)代醫(yī)家施今墨、?？暗忍岢鲋委烡R以氣陰兩虛為本，夾瘀為標(biāo)的學(xué)說(shuō)，對(duì)其發(fā)病機(jī)理有更深入的認(rèn)識(shí)，療效顯著，能更準(zhǔn)確的指導(dǎo)臨床用藥[4]。

本研究組臨床辨證中發(fā)現(xiàn)各種證型均離不開陰虛及血瘀這兩個(gè)基礎(chǔ)病機(jī)，并嘗試以具有活血養(yǎng)陰功效的自擬方治療DR。方中丹參苦寒清泄，清熱活血，化瘀止痛；紅花辛散溫通，活血祛瘀，通調(diào)經(jīng)脈；三七有活血化瘀，止血補(bǔ)血之功效，三藥共用，相得益彰，活血化瘀之功大增；石斛、麥冬均具有滋陰生津止渴之功，生地養(yǎng)陰潤(rùn)燥，清熱涼血，三藥共奏養(yǎng)陰清熱，生津止渴之功。綜合全方，養(yǎng)陰生津以治本，活血化瘀以治標(biāo)，標(biāo)本兼治，為治療DR的良方，觀察組的臨床療效較對(duì)照組更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3.2糖尿病視網(wǎng)膜病變與hs-CRP、VEGF、SDF-1的關(guān)系相關(guān)研究表明：DR的發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，影響因素少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，是反映炎癥的重要指標(biāo)。hs-CRP參與DR發(fā)展可能與引發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)糖基化終末產(chǎn)物修飾血管蛋白、抑制一氧化氮產(chǎn)生、上調(diào)血管緊張素受體ⅠmRNA和蛋白的表達(dá)水平等機(jī)制有關(guān)[5]。VEGF是由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生，能夠特異性直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使其增殖，形成新生血管，破壞血-視網(wǎng)膜屏障，是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變重要的刺激因子[6]?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子SDF-1是骨髓基質(zhì)細(xì)胞合成分泌的具有趨化活性的細(xì)胞因子，廣泛表達(dá)于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、腦、心、腎、肺和脾臟等。研究表明：SDF-1可促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜血管的增生，同時(shí)可破壞血-視網(wǎng)膜屏障，促進(jìn)視網(wǎng)膜滲出、黃斑水腫的發(fā)生[7]。

3.3活血養(yǎng)陰方的對(duì)hs-CRP、VEGF、SDF-1水平的影響本研究聯(lián)合活血養(yǎng)陰方治療的觀察組較對(duì)照組更顯著的降低hs-CRP、VEGF、SDF-1水平，提示活血養(yǎng)陰方具有抑制炎癥反應(yīng)，延緩視網(wǎng)膜血管增生，降低血管通透性的作用。其與該方組成藥物的現(xiàn)代藥理研究相一致。丹參、紅花、田七等具有活血化瘀功效的藥物具有抑制血栓的形成、血小板的聚集、縮短凝血、凝血酶原的時(shí)間，改善血管微循環(huán)。同時(shí)活血化瘀類中藥具有抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-8、IL-10等炎癥指標(biāo)的表達(dá)，具有抑制炎癥反應(yīng)的作用[8]。同時(shí)，活血化瘀類中藥能有效改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管病變，減輕視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)水腫、壞死情況，改善超微結(jié)構(gòu)改變，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)[11]。石斛治療DR的實(shí)驗(yàn)研究表明：石斛多糖能減少生血管發(fā)生、降低視網(wǎng)膜VEGF、增加細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）基因的表達(dá)；抑制TNF-a、IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達(dá)[9]。此外，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，石斛多糖可通過(guò)抑制高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，增強(qiáng)抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達(dá)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，在一定程度上可防治糖尿病血管病變[10]。

綜上所述：活血養(yǎng)陰法治療治療糖尿病視網(wǎng)膜病變具有較好的臨床療效，同時(shí)可抑制的hs-CRP、VEGF、SDF-1水平，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)及血管增殖，延緩疾病的進(jìn)展，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]International Diabetes Federation.IDF Diabetes At las，6th edn.Brussels，Belgium：in ternational diabetes federation，2013.

[2]Sharma N，Ooi JL，Ong J，et al.The use of fenofibrate in the management of patients with diabetic retinopathy：an evidence-based review[J].Aust Fam Physician 2015，44（6）：367-370.

[3]徐寧，安平，王曉黎，等.羥苯磺酸鈣膠囊對(duì)老年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清促炎細(xì)胞因子的干預(yù)研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015，29（6）：497-499.

[4]祝諶予，瞿濟(jì)生，施如瑜，等.施今墨臨床經(jīng)驗(yàn)集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：170-180.

[5]徐瑩，吳乃君，金秀平.超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究[J].華北理工大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，19（2）：222-224.

[6]胡菁，楊貴麗，顧麗萍.羥苯磺酸鈣膠囊治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及其對(duì)VEGF、IGF-1水平的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2017，31（5）：451-457.

[7]廖福紅.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿和房水SDF-1，VEGF含量測(cè)定的臨床意義[J].云南醫(yī)藥，2017，38（2）：165-167.

[8]盛松，徐鳳芹.活血化瘀中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（5）：591-593.

[9]Chen YG，Zeng YY，Bin L etal.Ethanol extract of Dendrobium chrysotoxum Lindl ameliorates diabetic retinopathy and its mechanism[J].Vascular Pharmacology，2014，62：134-142.

[10]張貝貝，劉文洪，李俊峰，等.鐵皮石斛多糖對(duì)高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞 Bax、Bcl-2 表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2015，31（1）：64-70.

[11]林爵英，楊叔禹.活血化瘀法治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2012，27（4）：833-835.endprint