放療聯(lián)合不同劑量順鉑周療方案治療中晚期宮頸癌的療效研究

薛忠偉

【摘要】 目的 研究放療聯(lián)合不同劑量順鉑周療在中晚期宮頸癌治療中的效果。方法 75例中晚期宮頸癌患者， 隨機(jī)分為放療組、小劑量組、大劑量組， 每組25例。放療組單純進(jìn)行放療， 小劑量組采用順鉑20 mg/m2的劑量聯(lián)合放療， 大劑量組采用順鉑40 mg/m2的劑量聯(lián)合放療。以6周為周期， 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后評(píng)估治療效果和毒性反應(yīng)情況， 對(duì)患者隨訪2年， 計(jì)算2年生存情況。結(jié)果 放療組的有效率為40%， 小劑量組的有效率為68%， 大劑量組的有效率為72%， 小劑量組和大劑量組的有效率均高于放療組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；小劑量組的有效率與大劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。放療組2年生存率為64%， 小劑量組2年生存率為80%， 大劑量組2年生存率為76%， 小劑量組2年生存率高于放療組和大劑量組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；放療組2年生存率與大劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。放療組毒性反應(yīng)發(fā)生率為8%， 小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率為16%， 大劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率為44%， 放療組及小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率均低于大劑量組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；小劑量組的毒性反應(yīng)發(fā)生率與放療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 放療聯(lián)合小劑量順鉑周療可以顯著提高中晚期宮頸癌治療效果， 減少毒性反應(yīng)， 提高患者生存率。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌；放療；順鉑；毒性反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.060

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的生殖道惡性腫瘤， 其發(fā)病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌[1]。宮頸癌好發(fā)于40～60歲的女性， 極少見(jiàn)于20歲以下的女性， 但是近年來(lái)， 該病呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。該病死亡率較高， 僅次于胃癌、食管癌、肝癌；位于女性腫瘤的第四位。宮頸癌是目前唯一病因明確的腫瘤， 其為人乳頭瘤病毒長(zhǎng)期慢性感染子宮頸上皮細(xì)胞， 導(dǎo)致上皮細(xì)胞癌變[2]。子宮頸癌的治療包含手術(shù)治療、放射線治療以及化學(xué)治療。手術(shù)治療主要應(yīng)用于早期患者， 對(duì)于中晚期宮頸癌患者需要進(jìn)行放療和化療， 常用的化療藥物有紫杉醇、順鉑、卡鉑、博來(lái)霉素、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等， 一般需要聯(lián)合放療。本實(shí)驗(yàn)就是將不同劑量的順鉑同放療聯(lián)合起來(lái)， 研究其周療方案在中晚期宮頸癌治療中的效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年6月在本院就診

并住院接受治療的中晚期宮頸癌患者75例， 隨機(jī)分為放療組、小劑量組、大劑量組， 每組25例。放療組平均年齡（47.7±2.5）歲， 平均患病時(shí)間（1.1±0.2）年， Ⅱb期10例，

Ⅲa期4例， Ⅲb期7例， Ⅳa期4例；小劑量組平均年齡（49.1±2.3）歲， 平均患病時(shí)間（1.4±0.1）年， Ⅱb期8例，

Ⅲa期7例， Ⅲb期6例， Ⅳa期4例；大劑量組平均年齡（47.5±2.0）歲， 平均患病時(shí)間（1.3±0.5）年， Ⅱb期9例，

Ⅲa期5例， Ⅲb期6例， Ⅳa期5例。三組患者年齡、患病時(shí)間、疾病分期等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者及家屬對(duì)本實(shí)驗(yàn)知情同意。

1. 2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①患者符合宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 臨床分期為Ⅱb～Ⅳa期。②患者年齡40～60周歲。③患者頭腦清

醒、情緒穩(wěn)定， 無(wú)精神類疾病， 可以配合實(shí)驗(yàn)。④患者無(wú)家族遺傳病、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重腎功能不全、既往無(wú)腫瘤史等。⑤就診前未服用過(guò)對(duì)本實(shí)驗(yàn)有影響的藥物。

1. 3 方法 放療組單純進(jìn)行放療。小劑量組采用小劑量順鉑聯(lián)合放療， 順鉑以20 mg/m2的劑量1 h內(nèi)靜脈滴注完成， 靜脈滴注結(jié)束5 h后進(jìn)行放療， 放射1次/周， 連續(xù)6周。大劑量組采用大劑量順鉑聯(lián)合放療， 順鉑以40 mg/m2的劑量1 h內(nèi)靜脈滴注完成， 靜脈滴注結(jié)束5 h后進(jìn)行放療， 放射

1次/周， 連續(xù)6周。在治療期間采用適當(dāng)方法緩解患者惡心、嘔吐等毒性反應(yīng)， 當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)時(shí)停止實(shí)驗(yàn)。

1. 4 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 放化療結(jié)束后評(píng)估治療效果和毒性反應(yīng)情況， 對(duì)患者隨訪2年， 計(jì)算2年生存情況。根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 將療效分為四個(gè)等級(jí)：1級(jí)：病情完全緩解， 所有可見(jiàn)病灶均消失， 并維持4周以上；2級(jí)：病情部分緩解， 腫瘤體積減少>50%， 并維持4周以上；3級(jí)：病情穩(wěn)定， 腫瘤體積增大≤25%， 減小≤25%， 同時(shí)沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；4級(jí)：病情惡化， 腫瘤體積增大>25%， 或有新病灶產(chǎn)生。有效率=（1級(jí)例數(shù)+2級(jí)例數(shù)）/總例數(shù)×

100%；生存率=2年生存例數(shù)/總例數(shù)×100%；毒性反應(yīng)發(fā)生率=毒性反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用

t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 放療組的有效率為40%（1級(jí)5例、2級(jí)5例、

3級(jí)10例、4級(jí)5例）， 小劑量組的有效率為68%（1級(jí)9例、2級(jí)8例、3級(jí)5例、4級(jí)3例）， 大劑量組的有效率為72%

（1級(jí)10例、2級(jí)8例、3級(jí)4例、4級(jí)3例）。小劑量組和大劑量組的有效率均高于放療組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；小劑量組的有效率與大劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 2年生存情況 放療組2年生存率為64%（生存16例、死亡9例）， 小劑量組2年生存率為80%（生存20例、死亡5例）， 大劑量組2年生存率為76%（生存19例、死亡6例）。小劑量組2年生存率高于放療組和大劑量組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；放療組2年生存率與大劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

2. 3 毒性反應(yīng)情況 放療組毒性反應(yīng)發(fā)生率為8%（毒性反應(yīng)2例， 均為胃腸道毒性）， 小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率為16%（毒性反應(yīng)4例， 其中胃腸道毒性2例、血液毒性2例）， 大劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率為44%（毒性反應(yīng)11例， 其中胃腸道毒性4例、血液毒性5例、肝毒性2例）。放療組及小劑量組毒性反應(yīng)發(fā)生率均低于大劑量組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；小劑量組的毒性反應(yīng)發(fā)生率與放療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

順鉑是目前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一， 其具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)， 對(duì)生殖系統(tǒng)腫瘤、鼻癌、肺癌等均有良好的療效[3-5]。由于化療藥物在抑制癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)干擾正常細(xì)胞， 因此所有的化療藥物都具有毒性反應(yīng)。順鉑的毒性反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂等[4， 6-8]。其中胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn)， 多表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退等[9， 10]。有研究發(fā)現(xiàn)25 mg/m2為患者的最大耐受量， 超過(guò)此劑量后， 患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)的幾率大大增加[5]。本實(shí)驗(yàn)對(duì)比了20 mg/m2和40 mg/m2順鉑聯(lián)合放療的周療方案對(duì)中晚期宮頸癌的治療效果， 發(fā)現(xiàn)大劑量順鉑并不能進(jìn)一步提高療效反而增大了毒性反應(yīng)發(fā)生率， 因此在臨床應(yīng)用中應(yīng)使用放療聯(lián)合小劑量順鉑周療， 以減輕患者毒性反應(yīng)， 達(dá)到治療的最佳效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 張曉峰， 李鳳霜， 范曉芬， 等. 小劑量順鉑動(dòng)脈化療聯(lián)合放療對(duì)中晚期宮頸癌的臨床療效. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2015， 15（23）： 4505-4508.

[2] 施珊珍， 劉媛， 趙蕾. 宮頸癌治療的臨床研究進(jìn)展. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2016， 14（34）：156-159.

[3] 王福香， 樸金霞， 蘇清秀， 等. 不同劑量順鉑周化療治療ⅡB期～

ⅣA期宮頸癌的療效評(píng)價(jià). 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2013， 39（2）：352-356.

[4] 張?zhí)m勝， 李彩紅， 陳方薈， 等. 小劑量奈達(dá)鉑與順鉑周療方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對(duì)比分析. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2016（3）：360-362.

[5] 劉倩， 劉忠山， 趙汝棟， 等. 順鉑增敏同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效. 中國(guó)老年學(xué)， 2014（16）：4712-4714.

[6] 吳陽(yáng). 放療聯(lián)合不同劑量順鉑周療方案治療中晚期宮頸癌的療效. 中國(guó)老年學(xué)， 2015（20）：5815-5816.

[7] 李嵐， 張凱戀， 張芬， 等. 調(diào)強(qiáng)放療同期順鉑治療中晚期宮頸癌臨床療效和毒副反應(yīng)觀察. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2015（8）：563-566.

[8] 劉鑫麗， 姚秀英， 李世春， 等. 順鉑同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌療效比較. 山東醫(yī)藥， 2014（44）：81-82.

[9] 陳明曉. 順鉑同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌臨床對(duì)照研究. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2016， 22（2）：118-119.

[10] 張春林， 趙林， 楊文翠， 等. 不同化療方案并同步放療治療中晚期宮頸癌療效觀察. 甘肅醫(yī)藥， 2014（8）：584-586.

[收稿日期：2017-08-11]endprint