陳超群 梅艷娟 黃潔明 朱敏
【摘要】 目的:探討臍血白介素(IL-6)、脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)對未足月胎膜早破早產(chǎn)(PRROM)兒早發(fā)型細菌感染的預(yù)測價值。方法:選取200例于2015年3月-2016年12月入住筆者所在醫(yī)院和新生兒科PPROM患兒,根據(jù)新生兒感染結(jié)局分組分為感染組(n=122)與非感染組(n=78),感染組根據(jù)胎齡分為28~31+6組、32~33+6組、34~36+6組,觀察兩組IL-6、LBP水平差異及不同胎齡兒細菌感染發(fā)生率。結(jié)果:感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:未足月胎膜早破早產(chǎn)兒發(fā)生早發(fā)型細菌感染患者IL-6和LBP水平明顯高于未感染者,可作為細菌感染的預(yù)測指標,具有推廣意義。
【關(guān)鍵詞】 PRROM; IL-6; LBP; 早發(fā)型細菌感染
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.031 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2017)19-0064-02
新生兒感染是造成新生兒死亡率增高的主要原因,臨床常見感染類型有菌血癥、髓膜炎、肺炎等,全世界每年因新生兒感染而死亡的患兒占23.4%。新生兒感染可分為早發(fā)型、晚發(fā)型,其中早發(fā)型系產(chǎn)前或產(chǎn)時感染所致,常有產(chǎn)程延長、胎膜早破或孕母發(fā)熱史,多發(fā)生在出生后7 d內(nèi)尤其3 d內(nèi)最為多見。新生兒特別是早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)及各器官功能發(fā)育不夠成熟,容易發(fā)生細菌感染,一旦感染,病情進展迅速,可導(dǎo)致全身廣泛炎性反應(yīng),容易發(fā)生敗血癥,預(yù)后較差。而新生兒敗血癥早期常無明顯的癥狀,導(dǎo)致臨床診斷較為困難,容易發(fā)生漏診、誤診事件,使患兒錯失最佳治療時機。因此,為尋找敏感性、特異性都較為理想的實驗室指標來輔助診斷早發(fā)型新生兒細菌感染,筆者所在醫(yī)院對2015年3月-2016年12月入住的未足月胎膜早破早產(chǎn)兒資料進行分析,探討臍血中白介素(IL)-6及脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)對新生兒細菌感染的預(yù)測價值,現(xiàn)作以下報道。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取200例于2015年3月-2016年12月入住筆者所在醫(yī)院新生兒科的PPROM患兒,胎齡為28~36+6周,胎齡均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中PRROM的診斷標準,根據(jù)新生兒感染結(jié)局分組分為感染組(n=122)與非感染組(n=78)。感染組均符合細菌感染診斷標準,細菌感染表現(xiàn):(1)體溫不穩(wěn)定;(2)呼吸暫停;(3)呼吸困難、呼吸暫停,伴中心性發(fā)紺;(4)精神狀態(tài)改變:驚厥、嗜睡、激惹,肌張力改變;(5)腹脹、喂養(yǎng)不耐受、血便;(6)無法解釋的黃疸;(7)外周毛細血管充盈時間>3 s,外周灌注改變,乳酸>3 mmol/L;(8)低血壓。感染組中,女52例,男70例,年齡28~36周,平均(32.6±2.1)周,根據(jù)胎齡分為28~31+6組、32~33+6組、34~36+6組。非感染組中,女35例,男43例,年齡28~36周,平均(32.5±2.2)周。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
所有入組患兒出生后10 min采取臍血3 ml,血液分離后于-20 ℃保存,采用定量夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-6、LBP[1],試劑均購自美國RD公司生產(chǎn)的試劑盒,檢測儀器為奧地利CliniBio 128c酶標儀。健康血清IL-6為30~70 ng/L,超過70 ng/L為陽性[2]。LBP的正常濃度為5~10 mg/L。
1.3 觀察指標
觀察兩組IL-6及LBP濃度并比較兩組的差異,同時觀察PRROM患兒不同胎齡發(fā)生早發(fā)型新生兒細菌感染情況及IL-6、LBP濃度。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組IL-6、LBP水平比較
感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 PRROM患兒不同胎齡IL-6、LBP水平及細菌感染率比較
28~31+6組早發(fā)型細菌感染率為45.9%(56例),明顯高于其他兩組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而32~33+6組發(fā)生率為34.4%(42例),高于34~36+6組的19.7%(24例),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且三組IL-6、LBP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中28~31+6組最高,34~36+6組最低,見表2。
3 討論
近年來,胎膜早破的發(fā)生率有增高趨勢,胎膜早破是導(dǎo)致新生兒感染的高危因素之一,在所有早產(chǎn)患兒中胎膜早破的的發(fā)生率為30%~40%。目前研究認為,PPROM的主要發(fā)病機制為亞臨床宮內(nèi)感染[3]。在胎膜破裂后,外界細菌在無胎兒天然屏障的保護下能輕易進入羊膜腔內(nèi)引發(fā)感染。胎兒的免疫系統(tǒng)受宮內(nèi)感染的刺激而誘發(fā)胎兒炎癥反應(yīng)綜合征(FIRS),釋放如IL-1、IL-6、IL-8等炎癥因子。IL-6又稱為前炎癥細胞因子,參與炎癥損傷過程,具有刺激炎癥細胞生長、抗感染、加速細胞急性期蛋白合成等作用,在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中具有重要作用。IL-6在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中處于中心地位,在內(nèi)毒素等細菌細胞壁物質(zhì)的刺激下,IL-6快速釋放,在數(shù)小時內(nèi)其水平即可達到峰值。王萍等[4]報道對220例新生兒早發(fā)感染者的臍血進行IL-8、IL-1β、IL-6及G-CSF檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅IL6水平升高,因此認為IL-6可作為早發(fā)新生兒感染的有效指標。LBP是由肝臟合成的一種糖蛋白,與脂多糖(LPS)中的類脂A具有高度親和性,其能夠接到LPS與CD14的結(jié)合,刺激內(nèi)皮細胞、單核細胞等炎癥介質(zhì)的釋放,引起急性肺損傷、全身炎癥反應(yīng)綜合征等。王志華等[5]發(fā)現(xiàn),LBP能提示機體急性炎癥反應(yīng)。LBP在正常人血中水中較低,當有炎癥、微生物感染時,LBP可被迅速誘導(dǎo)產(chǎn)生并明顯增加,急性反應(yīng)期可明顯升高,可達200 mg/L或更高。胎齡>28周早產(chǎn)兒與足月兒產(chǎn)生LBP的能力相當,且LBP濃度不受分娩的影響,因此LBP是預(yù)測新生兒宮內(nèi)感染的有效指標。但LBP在懷疑新生兒細菌感染的最初12 h內(nèi)不會大幅度升高,對早期診斷新生兒敗血癥靈敏度不夠,且LBP的濃度有年齡依賴性。因此本文將IL-6與LBP聯(lián)合來預(yù)測PRROM早產(chǎn)兒早發(fā)型細菌感染。endprint
本研究中, 感染組IL-6、LBP水平顯著高于非感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示感染患者IL-6、LBP水平呈高表達,臨床可監(jiān)測IL-6、LBP的表達,對癥狀不明顯或潛在感染的PRROM早產(chǎn)兒提供客觀依據(jù)。同時,本研究中還發(fā)現(xiàn),28~31+6組早發(fā)型細菌感染的發(fā)生率高于32~33+6組、34~36+6組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),32~33+6組高于34~36+6組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且三組IL-6、LBP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其中28~31+6周最高,34~36+6周最低,進一步表明IL-6、LBP聯(lián)合檢測對早期診斷早發(fā)型細菌感染有重要價值。研究表明,對于孕<28周胎膜早破者,期待治療常無法改變圍生兒結(jié)局,且增加母兒感染率,故不宜繼續(xù)妊娠,對34~36+6周胎膜早破者終止妊娠可降低新生兒感染率、宮內(nèi)感染,有保證母嬰安全[6]。但孕28~33+6周未足月的處理較為棘手,隨著期待治療時間延長,新生兒存活率增高,但母體感染的機會增加。研究指出,32周前早產(chǎn)兒腦癱比例較大,宮內(nèi)感染率高,因此對于該孕周階段孕婦期待治療的價值值得商榷[7]。而對于孕32~33+6周者應(yīng)積極應(yīng)用抗生素預(yù)防感染,應(yīng)用宮縮劑暫時抑制宮縮,同時促進胎肺成熟,盡可能延長孕周,從而減少母兒并發(fā)癥,降低新生兒病死率,但還應(yīng)對孕婦及胎兒進行嚴密監(jiān)測,一旦有胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)感染的依據(jù),應(yīng)及時終止妊娠。
綜上所述,未足月胎膜早破早產(chǎn)兒發(fā)生早發(fā)型細菌感染患者IL-6和LBP水平明顯高于未感染者,可作為細菌感染的預(yù)測指標,具有推廣意義。
參考文獻
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(收稿日期:2017-03-23)endprint