HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的臨床意義

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HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的臨床意義

呂國棟，夏曙光，汪艷霞，張玉娟，孟祥麗，劉艷華

目的評價糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的意義。方法選取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作為糖尿病組，冠心病未合并糖尿病病人36例作為非糖尿病組，均行冠狀動脈造影檢查，采用免疫抑制比濁法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。結(jié)果糖尿病組HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相關(guān)，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測可為糖尿病合并冠心病病人的診斷提供依據(jù)。

糖尿?。还谛牟?；糖化血紅蛋白；尿β2-微球蛋白；24 h尿蛋白定量

糖尿病為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因子，過往研究顯示心肌梗死病人若合并糖尿病會加速惡化心肌功能，進(jìn)而演變?yōu)樾呐K衰竭，而因糖尿病導(dǎo)致心臟功能下降的心血管疾病稱為糖尿病性心臟病(diabetic cardiomyopathy)[1]。糖尿病病人因具有高血糖(hyperglycemia)、高血脂及胰島素抗性(insulin resistance)之特性，易使血管內(nèi)皮組織、血小板、脂肪細(xì)胞等功能受到影響。冠心病的治療方式有兩種，分別為冠狀動脈繞道手術(shù)(CABG)及經(jīng)皮冠狀動脈介入性治療(PCI)，經(jīng)皮冠狀動脈介入性治療的主要目的是暢通冠狀動脈的血流，并緩解心絞痛、急性心肌梗死及冠狀動脈疾病等癥狀[2]。本研究觀察和分析糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及24 h尿蛋白定量檢測對糖尿病合并冠心病診斷的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作為糖尿病組，冠心病未合并糖尿病病人36例作為非糖尿病組。糖尿病組男20例，女16例；年齡30歲～75歲(45.2歲±4.7歲)；病程5年～10年(7.2年±1.3年)。非糖尿病組男21例，女15例；年齡31歲～74歲(45.4歲±4.3歲)；病程6年～11年(7.3年±1.2年)。兩組病人年齡、性別及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標(biāo) 采用免疫抑制比濁法檢測糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。采用比濁法檢測，將病人的尿液樣品以離心半徑 12 cm，轉(zhuǎn)速為 3 000 r/min，離心 10 min。取 10 μL上清置于離心管，加入 50 μL 抗血清，反應(yīng)溫度為 37 ℃，在波長340 nm 處檢測樣品的光密度值，測定病人HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。均進(jìn)行冠狀動脈造影(華潤萬東醫(yī)療裝備股份有限公司)檢查，記錄病人的冠狀動脈病變情況。冠狀動脈病變評分為左前降支、左主干、右冠脈、左回旋支四支血管中各支血管最狹窄處評分之和：狹窄≤25%(1分)；狹窄26%～50%(2分)；狹窄51%～75%(3分)；狹窄>75%(4分)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人HbA1c、尿β2-MG及24 h尿蛋白定量檢測結(jié)果比較 糖尿病組HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組HbA1c、尿β2-MG及24h尿蛋白定量檢測結(jié)果比較(±s)

2.2 兩組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分比較 糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分顯著高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分比較(±s)

3 討 論

高血糖會使血小板凝血功能異常，并使體內(nèi)的Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa上升，增加血小板活性。此外，高血糖亦會使促凝血因子含量上升[3]，例如：纖維蛋白原、血小板第Ⅳ因子、血小板第Ⅷ因子、溫韋伯氏因子(von Willebrand factor)、組織因子等，并使抗凝血因子含量下降，最終導(dǎo)致血管栓塞及斑塊破裂發(fā)生。糖尿病病人因胰島素抗性使得脂肪較易分解，釋出大量的游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)，使血管內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生的NO下降，并使體內(nèi)低密度脂蛋白、膽固醇及三酰甘油的含量增加，高密度脂蛋白含量減少，最終造成糖尿病病人血管內(nèi)皮組織功能下降[4-5]。而氧化壓力下的低密度脂蛋白也會形成脂肪斑塊及血管平滑肌細(xì)胞增生，最終形成動脈粥狀硬化及心肌梗死[6-8]。

HbA1c反映取血前8周～12周總的血糖水平，與點(diǎn)值血糖相互補(bǔ)充，為糖尿病控制的金標(biāo)準(zhǔn)。美國糖尿病學(xué)會(ADA)指南(2013年)中已將其列入診斷標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c≥6.5%，化驗(yàn)應(yīng)在使用經(jīng)NGSP認(rèn)證、合乎DCCT化驗(yàn)方法的實(shí)驗(yàn)室完成；若缺乏高血糖典型癥狀，結(jié)果應(yīng)經(jīng)復(fù)查證實(shí)，方可確診[9-11]。當(dāng)腎小管受損時，它們在尿中增多，這類蛋白簡稱低分子蛋白(LMWP)，又稱腎小管蛋白[12]。臨床上測定低分子蛋白也可作為判斷腎小管功能的指標(biāo)。因?yàn)槟I小管損傷發(fā)生重吸收障礙而導(dǎo)致尿中低分子蛋白排出增加。但要注意其在血清中的濃度，如異常增高超過重吸收域值，出現(xiàn)溢出性排出增加。尿β2-微球蛋白是Beggdrd于1968年首次從腎小管疾病病人的尿液中提取獲得[13]。它是由100個氨基酸殘基組成的不含糖的單鏈多肽，為人體HLA抗原的一個β單鏈，受第15對染色體上的基因控制，主要由淋巴細(xì)胞合成，存在于人的血液、腦脊液和有核細(xì)胞膜上。正常人體內(nèi)的β2-MG非常恒定，合成與降解平衡，進(jìn)入血液循環(huán)的β2-MG能自由地通過腎小球?yàn)V過，99.9%在近曲小管細(xì)胞的胞飲作用進(jìn)入胞漿，在胞內(nèi)消化后降解為氨基酸，只有一小部分從尿中排泄。因此，凡是影響腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收者均可改變血中或尿中β2-MG的含量。尿微量白蛋白的測定能預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生[14]。微量白蛋白尿不僅是早期診斷糖尿病腎病的敏感指標(biāo)，而且與增殖性視網(wǎng)膜病變及大血管疾病也密切相關(guān)[15]。糖尿病病人監(jiān)測微量白蛋白尿，對早期診斷大血管、微血管病變，早期治療，改善預(yù)后極為重要。Ⅱ期者臨床癥狀明顯改善，水腫消退，血壓正常，24 h尿蛋白定量較治療前下降50%，血肌酐<150 μmol/L。Ⅲ期者臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降50%，血肌酐指標(biāo)下降30%[16]。

本研究結(jié)果顯示：糖尿病組糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平高于非糖尿病組(P<0.05)，分析原因：HbA1c反映糖尿病病人過去6周～8周的平均血糖濃度，可以有效評估病人的血糖控制情況，β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量與血管病變密切相關(guān)，其含量變化是反映血管病變的重要指標(biāo)。此外，本研究結(jié)果顯示：糖尿病組病人冠狀動脈病變血管數(shù)和冠狀動脈病變評分高于非糖尿病組(P<0.05)。提示冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度更為嚴(yán)重，分析原因?yàn)樘悄虿〔∪颂腔t蛋白、β2-微球蛋白等增高促進(jìn)全身動脈硬化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)等促進(jìn)冠狀動脈的病變。

綜上所述，冠心病合并糖尿病病人的冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相關(guān)，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量的檢測可為糖尿病合并冠心病病人的診斷提供依據(jù)。

[1] 王慧麗，丁榮晶，黃亞芳，等.影響冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后死亡率的危險(xiǎn)因素分析[J].中華疾病控制雜志，2017，21(2)：175-178.

[2] 米艷麗，韓慧君，石國帥.2011—2015年北京市朝陽區(qū)常營社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診患者狀況分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(2)：196-199.

[3] Cheung CC，Soon CY，Chuang CL，et al.Low-dose copper infusion into the coronary circulation induces acute heart failure in diabetic rats：new mechanism of heart disease[J].Biochemical Pharmacology，2015，97(1)：262-276.

[4] 劉艷秋，解長銀，王志偉，等.糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝素酶水平變化及意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，15(3)：396-398.

[5] 唐國棟，鄭耐心，張慧平，等.老年冠心病患者PCI術(shù)后不良心臟事件危險(xiǎn)因素分析[J].山東醫(yī)藥，2017，16(4)：361-363.

[6] Lin YC，Liu CC，Hwang SL，et al.Are diabetic physicians at a lower risk of hospitalization for coronary heart disease? A Nationwide Cohort Study in Taiwan[J].Asia-Pacific Journal of Public Health，2015，27(2)：NP361-NP371.

[7] 樊永旺，馬駿，邱健，等.不同肥胖指標(biāo)對冠心病、高血壓及其合并糖尿病患者患病風(fēng)險(xiǎn)的評估作用[J].山東醫(yī)藥，2017，14(1)：211-214.

[8] 吳毅琴，陳波，朱常青，等.冠狀動脈CT造影結(jié)合頸動脈超聲與血清學(xué)標(biāo)志物評價2型糖尿病合并冠心病的臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2016，21(10)：908-913.

[9] 王志軍，李立杰，周建芝，等.冠心病合并糖尿病患者血漿6-酮前列腺素F1α水平及隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(25)：3045-3049.

[10] Chrysant SG，Chrysant GS.Dual renin-angiotensin-aldosterone blockade：promises and pitfalls[J].Current Hypertension Reports，2015，17(1/2)：320-322.

[11] 徐三彬，張華，鄭建普，等.同型半胱氨酸對2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的影響[J].臨床心血管病雜志，2016，13(5)：468-471.

[12] 梁東亮，李小鷹，王林，等.60歲以上冠心病合并糖尿病患者的靜息心率與血糖水平的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18(5)：609-616.

[13] Liu J，Cai XM，Xie L，et al.Circulating cell free mitochondrial DNA is a biomarker in the development of coronary heart disease in the patients with type 2 diabetes[J].Clinical Laboratory，2015，61(7)：661-667.

[14] 楊俊朋，沈曉蕾，閆淑芳，等.糖尿病冠心病患者心肌細(xì)胞中磷脂?；D(zhuǎn)移酶1水平的變化及影響因素分析[J].中國糖尿病雜志，2016，22(3)：245-249.

[15] Altay S，Onat A，Karadeniz Y，et al.Prediction by low plasma HbA(1c) of mortality， cardiac and noncardiac disease risk： modulation by diabetic status and sex[J].Journal of Investigative Medicine，2015，63(6)：821-827.

[16] 何雁，李小晶，彭紅艷，等.超聲造影時間-強(qiáng)度曲線評價頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與2型糖尿病并發(fā)冠心病的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，16(4)：600-603.

河北省承德市平泉醫(yī)院(河北承德 067500)

夏曙光，E-mail：xiashuguang0909@163.com

信息：呂國棟，夏曙光，汪艷霞，等.HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量檢測對冠心病合并糖尿病診斷的臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2423-2425.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.017

1672-1349(2017)19-2423-03

2017-04-28)

(本文編輯 郭懷印)