前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

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前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

翟梅，王小衛(wèi)，薛華

目的研究前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法選取2015年1月—2016年12月于我院住院治療的慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓病人共82例，隨機(jī)分為干預(yù)組和常規(guī)組，常規(guī)組給予抗感染、平喘及吸氧處理，干預(yù)組在常規(guī)組處理的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，觀察兩組病人治療前后平均肺動(dòng)脈壓和血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果兩組病人治療前6 min步行距離和平均肺動(dòng)脈壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后干預(yù)組6 min步行距離顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，平均肺動(dòng)脈壓顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。兩組病人治療后全血高切黏度、全血低切黏度均顯著下降(P<0.05)，干預(yù)組治療后纖維蛋白原顯著下降(P<0.05)，治療后干預(yù)組全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論前列地爾治療高原地區(qū)COPD并發(fā)PH，能改善病人的功能狀態(tài)及減少血液高凝狀態(tài)，顯著降低肺動(dòng)脈壓力。

慢性阻塞性肺疾??；肺動(dòng)脈高壓；前列地爾；高原地區(qū)；血液流變學(xué)

肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是由于多種心源性和肺源性相關(guān)慢性疾病所導(dǎo)致肺部血管壓力增高的綜合征[1]。其中對(duì)于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的病人，由于長(zhǎng)期肺部慢性的病理變化，引起肺內(nèi)血管的壓力增高，因此PH是COPD最主要的并發(fā)癥之一[2]。對(duì)于高原地區(qū)病人，因其長(zhǎng)期處于低氧的環(huán)境，容易導(dǎo)致血液黏稠度增高[3]，因此其在COPD病理機(jī)制下，肺部的血管更容易形成血栓，進(jìn)一步促進(jìn)PH的形成[4]。研究表明，前列地爾具有顯著擴(kuò)張部動(dòng)脈的作用[5]，目前其已經(jīng)應(yīng)用于各種心源性肺源性的肺動(dòng)脈降壓的治療中，但對(duì)于前列地爾在高原地區(qū)COPD相關(guān)PH病人中的應(yīng)用效果研究比較少。本研究擬探討前列地爾在高原地區(qū)COPD相關(guān)PH病人中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月—2016年12月于我院住院治療的慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓病人共82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②肺動(dòng)脈壓力(PASP)≥30 mmHg；③獲得病人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性和肺栓塞或其他呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓；②左心功能不全的病人；③合并全身系統(tǒng)免疫性疾病的病人；④既往合并心肌梗死的病人；⑤治療前合并有嚴(yán)重的肝、腎功能不全；⑥對(duì)前列地爾過敏的病人；⑦曾行肺部手術(shù)治療的病人。

1.2 治療方法 將82例病人根據(jù)入院順序編號(hào)，在隨機(jī)數(shù)字表中選取數(shù)字進(jìn)行排列后分為干預(yù)組和常規(guī)組，每組41例。常規(guī)組給予抗感染、平喘及吸氧處理，干預(yù)組在常規(guī)組處理的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療。所有納入研究的病人在治療前均完善血液、心電圖和超聲心動(dòng)圖等常規(guī)檢查，均行常規(guī)處理，①抗感染處理，靜脈給予注射用頭孢他啶(齊魯制藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013075)每日4 g，分兩次使用，鹽酸左氧氟沙星注射液(江西國(guó)藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066242)每日0.4 g，分兩次使用；②平喘處理，注射用多索茶堿(武漢普生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052722)每日0.4 g，每12 h1次；③給予持續(xù)低流量吸氧處理。干預(yù)組在常規(guī)處理的藥物上，給予前列地爾注射液(北京泰德制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)，每日1次，每次10 μg，配合生理鹽水使用，每個(gè)療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病人均在治療前和治療2周后進(jìn)行以下指標(biāo)檢測(cè)：①功能狀態(tài)評(píng)估，采用6 min步行試驗(yàn)評(píng)估病人的步行距離；②平均肺動(dòng)脈壓評(píng)估，采用超聲多普勒檢測(cè)每位病人的平均肺動(dòng)脈壓；③血液流變學(xué)檢測(cè)，病人在早晨空腹時(shí)抽取靜脈全血，采用EB-5000自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 兩組病人的年齡、性別比例、體重指數(shù)，合并基礎(chǔ)疾病如高血壓、冠心病、糖尿病比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組治療前后功能狀態(tài)及肺動(dòng)脈壓比較 兩組病人治療前6 min步行試驗(yàn)結(jié)果和平均肺動(dòng)脈壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組病人治療后6 min步行試驗(yàn)距離均顯著增加(P<0.05)，治療后干預(yù)組的6 min步行試驗(yàn)距離顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，兩組病人治療后平均肺動(dòng)脈壓均顯著下降(P<0.05)，且治療后干預(yù)組平均肺動(dòng)脈壓顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)和平均肺動(dòng)脈壓比較(±s)

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組病人治療前全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組病人治療后全血高切黏度、全血低切黏度均顯著下降(P<0.05)，干預(yù)組治療后纖維蛋白原顯著下降(P<0.05)，治療后干預(yù)組全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原均顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病在長(zhǎng)期的病情進(jìn)展中容易導(dǎo)致肺部機(jī)化和纖維化的發(fā)生，進(jìn)一步引起肺動(dòng)脈高壓[7]。特別對(duì)于高原地區(qū)的病人，其長(zhǎng)期處于低氧的狀態(tài)，容易引起血液中紅細(xì)胞、血紅蛋白和血細(xì)胞比容過度增加，進(jìn)而引起機(jī)體內(nèi)血液黏稠度增高，導(dǎo)致病人的血液流動(dòng)緩慢，引起局部血栓形成[8]。同時(shí)有研究表明，對(duì)于長(zhǎng)期生活在高原地區(qū)的人群，在紅細(xì)胞增多后，靜脈壁變脆，容易出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，加速各種血栓的形成。因此，對(duì)于高原地區(qū)的COPD病人，并發(fā)PH的概率顯著增高[9]。在該類人群中出現(xiàn)PH之后如何進(jìn)行處理，目前仍未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，主要通過控制病人的炎癥，減輕病人癥狀進(jìn)行處理[10]。前列地爾是一種前列環(huán)素受體激動(dòng)劑，其主要的藥物成分為前列環(huán)素E1，目前已經(jīng)通過各種技術(shù)改進(jìn)，能把藥物靶向到血管中，促進(jìn)血管擴(kuò)張，從而改善血液流變學(xué)和動(dòng)力學(xué)，同時(shí)具有抑制血小板活化和改善紅細(xì)胞形變能力作用[11]。目前前列地爾已經(jīng)應(yīng)用于心源性肺動(dòng)脈高壓的治療中，并取得了良好的臨床效果。

本研究中兩組病人的病程都比較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間COPD是發(fā)生PH的重要原因。對(duì)比兩組病人治療前后的功能狀態(tài)及肺動(dòng)脈壓，雖然常規(guī)組病人在抗感染和平喘的處理之后也顯著改善了功能狀態(tài)及肺動(dòng)脈壓，6 min步行距離顯著增加，肺動(dòng)脈壓也顯著下降，但干預(yù)組病人改善程度顯著優(yōu)于常規(guī)組，這主要是由于前列地爾發(fā)揮的作用，本研究結(jié)果也與前列地爾在心源性PH的應(yīng)用效果相接近[12]。研究表明，前列地爾能顯著抑制血小板在血管內(nèi)的聚集，促進(jìn)了肺部微小動(dòng)脈的循環(huán)，因此進(jìn)一步促進(jìn)了肺動(dòng)脈壓力的下降[5]。本研究也觀察了前列地爾對(duì)血液流變學(xué)的影響，結(jié)果表明使用前列地爾的干預(yù)組相較于常規(guī)組病人，能顯著促進(jìn)全血高切黏度、全血低切黏度和纖維蛋白原的下降，減少高原病人的高凝狀態(tài)，從而促進(jìn)肺部動(dòng)脈血流的循環(huán)，以降低肺動(dòng)脈壓力[13]。本研究結(jié)果也與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相符合[14]，因此，使用前列地爾能顯著進(jìn)一步改善高原地區(qū)COPD合并PH病人的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低病人的高凝狀態(tài)，以促進(jìn)肺動(dòng)脈壓力的下降。

由于本研究納入的病例比較少，同時(shí)缺乏較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，因此，對(duì)于前列地爾對(duì)高原地區(qū)COPD并發(fā)PH病人的長(zhǎng)遠(yuǎn)療效仍需要進(jìn)一步評(píng)估。

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陜西咸陽市第一人民醫(yī)院(陜西咸陽 712000)，E-mail：zhaimeixc@sina.com

信息：翟梅，王小衛(wèi)，薛華.前列地爾治療高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2501-2503.

R543.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.044

1672-1349(2017)19-2501-03

2017-04-13)

(本文編輯 郭懷印)