造影時間-強度曲線在三陰性乳腺癌鑒別診斷中應用的初步探討

黃小莉，王小燕，劉春鱗

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院超聲科，廣西 南寧 530021）

造影時間-強度曲線在三陰性乳腺癌鑒別診斷中應用的初步探討

黃小莉，王小燕，劉春鱗

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院超聲科，廣西 南寧 530021）

目的：初步探討超聲造影時間-強度曲線（TIC）在三陰性乳腺癌（TNBC）鑒別診斷中的應用價值。方法：以病理及免疫組化結(jié)果為金標準，分析126例患者共126個病灶及其周圍組織的超聲造影TIC。結(jié)果：TNBC病灶增強強度及曲線下面積均大于非TNBC（P＜0.001），其ROC曲線下面積分別為0.857，0.807，初步界定當病灶增強強度＞11.99時，其為TNBC可能性大（靈敏度88%，特異度80%）,當病灶曲線下面積＞684.31時，其為TNBC可能性大（靈敏度60%，特異度95%）；TNBC組周圍組織與非TNBC組周圍組織對比，其基礎強度較低，增強強度較大（P＜0.05）；與周圍組織比較，TNBC組病灶的峰值強度、增強強度、上升支斜率、峰值減半差值時間、曲線下面積大于周圍組織，兩兩比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），但不同于非TNBC，其始增時間、達峰時間、基礎強度與周圍組織比較無明顯差異。結(jié)論：應用TIC定量分析可在一定程度上幫助鑒別TNBC與非TNBC。

乳腺腫瘤；超聲檢查，多普勒，彩色；診斷，鑒別

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均位于女性惡性腫瘤前三位[1]。三陰性乳腺癌（TNBC）是以免疫組化技術(shù)為基礎分出的一個分子亞型，系ER，PR，Her-2表達均陰性的乳腺癌，約占乳腺癌的10%～17%[2]。其侵襲性強，易局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，對內(nèi)分泌治療和靶向治療無效，預后較其他乳腺癌亞型差[3]。本文通過探討時間-強度曲線（TIC）在TNBC鑒別診斷中的應用價值，期待為TNBC術(shù)前預測性診斷提供更多影像學診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取近1年來在我院行超聲造影檢查并經(jīng)手術(shù)病理及免疫組織化學證實為乳腺癌的患者126例共126個病灶進行回顧性分析，均為女性；其中TNBC組 25例，年齡 28～79歲，非 TNBC組 101例，年齡27～86歲。所有患者術(shù)前均未接受放療或化療。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器

采用GE logiq E9彩色超聲儀，高頻探頭頻率為6～15 MHz，造影探頭頻率9.0 MHz，機械指數(shù)0.08。超聲造影采用低機械指數(shù)諧波成像及實時超聲造影匹配成像（CnTI）。

1.2.2 超聲造影劑

SonoVue（意大利Bracco公司）主要成分為六氟化硫氣體及白色凍干粉末。使用時加入5 mL注射用生理鹽水振搖后形成微泡混懸液。抽取2.4 mL經(jīng)肘靜脈彈丸注入，隨即再注入5.0 mL生理鹽水。

1.2.3 檢查方法

常規(guī)二維超聲觀察病灶，應用CDFI觀察血流信號，然后選取病灶血流最豐富切面，換用造影探頭，進入CnTI模式，注射造影劑后實時觀察病灶的動態(tài)灌注過程，觀察時間不少于注射后4 min，有必要時行第二次超聲造影檢查，保存圖像待脫機分析。

1.3 圖像分析

啟動TIC，手動勾畫病灶輪廓，將整個病灶范圍定義為感興趣區(qū)域（ROI），同時在病灶周圍相對正常腺體組織區(qū)域選取與病灶同一深度、并盡可能與病灶一般大小的ROI，經(jīng)系統(tǒng)軟件分析描出曲線。分別記錄病灶與周圍組織的始增時間（AT），達峰時間（PT），基礎強度（BI），峰值強度（PI），增強強度（CI=PI-BI），上升支斜率（AS），峰值減半差值時間（HT），曲線下面積（AUC）。并比較TNBC組與非TNBC組病灶之間及周圍組織之間相應參數(shù)的差異，對比兩組病灶與其周圍組織之間的TIC。

1.4 病理組織學

ER、PR、Her-2的測定：乳腺癌組織經(jīng)石蠟包埋、切片，采用免疫組化Envision TM法觀察。三陰判斷標準：ER、PR陽性表達指腫瘤細胞核染色≥10%。根據(jù)細胞膜可染色的強度和≥10%的細胞數(shù)比例判斷分為 4 個級別（0、＋、＋＋、＋＋＋），其中 0 或＋判定為陰性，＋＋、＋＋＋判定為陽性。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件，相關(guān)計量資料比較采用配對樣本t檢驗，非相關(guān)計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 TNBC與非TNBC組病灶間TIC參數(shù)比較及ROC曲線分析

TNBC組病灶CI及AUC大于非TNBC組病灶，兩者比較差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.001）（表1）。其AUC分別為0.857，0.807（圖 1），取分界值為11.99（靈敏度 88%，特異度 80%），684.31（靈敏度60%，特異度95%）。

表1 TNBC組與非TNBC組病灶TIC比較

2.2 TNBC與非TNBC組周圍組織間TIC參數(shù)比較

與非TNBC組周圍組織相比，TNBC組周圍組織BI較低，CI較高，兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 TNBC組與非TNBC組周圍組織TIC比較

2.3 病灶與周圍組織TIC參數(shù)比較

圖1 病灶CI及AUC的ROC曲線。Figure 1. The ROC curve of the contrast intensity and the area under curve of lesion.

TNBC 組病灶的 PI、CI、AS、HT、AUC 大于其周圍組織（圖 2），兩兩比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）（表3）；非TNBC組病灶的AT、PT快于其周圍組織，BI低于周圍組織，PI、CI、AS、HT、AUC 大于周圍組織（圖 2），兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表 4）。

3 討論

超聲造影能更有效的顯示乳腺病變內(nèi)部的微循環(huán)灌注及新生血管形態(tài)與分布[4]。在之前研究[5]中我們認為超聲造影的一些特征有助于鑒別TNBC與非TNBC，那么，能否進一步通過TIC定量分析來為臨床提供更多的術(shù)前輔助診斷信息呢？

圖2a TNBC病灶及周圍組織TIC。 圖2b 非TNBC病灶及周圍組織TIC。Figure 2a. TIC curve of TNBC lesions and surrounding tissue. Figure 2b. TIC curve of non-TNBC lesions and surrounding tissue.

表3 TNBC病灶與周圍組織TIC比較

表4 非TNBC病灶與周圍組織TIC比較

研究顯示，TNBC組病灶的CI及AUC均較非TNBC組病灶大，即TNBC病灶的造影劑增強程度及造影劑進入的量大于非TNBC病灶，該兩個參數(shù)是綜合描述血流灌注水平的指標，這一特點進一步說明TNBC可能較非TNBC有著更為豐富的血管網(wǎng)，與之前一些學者[6-7]認為TNBC為富血供腫瘤觀點一致，并與筆者之前的研究相符[5]。其原因可能與目前已知最強的促血管生成因子，即血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在TNBC中有較高水平表達有關(guān)[8]。

在本研究中，病灶的CI及AUC兩個參數(shù)的ROC曲線AUC均大于0.80，所以我們認為應用病灶CI及AUC這兩個參數(shù)來鑒別TNBC與非TNBC有中度的診斷準確度，初步界定當病灶CI＞11.99時，診斷為TNBC的靈敏度為88%，特異度為80%，當病灶AUC＞684.31時，診斷為TNBC的靈敏度為60%，特異度為95%。但因樣本量尚小，該界值的界定尚需更大樣本進一步證實。

曾有學者[9]在對比了良惡性乳腺病灶周圍組織之間的TIC后發(fā)現(xiàn)兩者間存在統(tǒng)計學差異，提出了將該方法作為判斷乳腺周圍組織是否被浸潤以及提供手術(shù)切除范圍依據(jù)的可能。由此我們想到在研究中將TNBC組周圍組織TIC與非TNBC組周圍組織TIC作比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNBC組周圍組織的BI低于非TNBC組，CI高于非TNBC組。BI為造影劑進入瞬間觀察對象的強度，即本底強度。CI則反映了血流灌注的程度。與非TNBC組周圍組織相比，TNBC組周圍組織的本底強度較低，血流灌注程度大，可能說明了TNBC組周圍組織比非TNBC組周圍組織受到腫瘤浸潤的幾率及范圍更大，這一觀點無疑與TNBC的高侵襲性生物學特性相符。

另外，有學者[9-12]認為典型乳腺惡性腫瘤TIC形態(tài)與周圍組織相差較大，多表現(xiàn)為始增時間開始早，上升支陡直，達峰時間短，基礎強度低，峰值強度高，平均增強程度強，曲線下面積大等。本組病例的TNBC病灶與周圍組織TIC參數(shù)比較后，顯示其PI、CI、AS、HT、AUC 大于周圍組織， 而 AT，PT，BI與周圍組織差異不顯著。非TNBC病灶與周圍組織TIC參數(shù)比較則顯示其特點完全與上述典型乳腺惡性腫瘤相一致，即與非TNBC不同，本組TNBC病灶與周圍組織相比曲線形態(tài)特點為：AT提早不明顯，上升支形態(tài)較平緩，BI稍低或稍高于周圍組織。該結(jié)果從另一方面說明了與二維圖像一樣，TNBC或許在TIC形態(tài)上也表現(xiàn)出與乳腺典型惡性腫瘤不完全一致的特征，有待擴大樣本進一步探討。

綜上所述，病灶TIC的CI及AUC該兩個參數(shù)可作為TNBC的鑒別診斷依據(jù)之一；TNBC與非TNBC的周圍組織TIC間部分指標存在差異；與周圍組織比較時，TNBC病灶相較于非TNBC其TIC有不同的特征。診斷時應同時結(jié)合二維圖像、超聲造影特征等多方面依據(jù)綜合考慮，必要時穿刺活檢明確診斷。

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A preliminary study on the time-intensity curve in the differentiation of triple-negative breast cancer

HUANG Xiao-li,WANG Xiao-yan,LIU Chun-lin
(Department of Ultrasound,People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,China)

Objective:To explore the value of time-intensity curve(TIC)of contrast-enhanced in differentiation of triplenegative breast cancer(TNBC).Methods:TIC analysis were performed in 126 patients with 126 breast lesions and its surrounding tissue.Pathology and immunohistochemical staining used as the golden diagnostic criteria.Results:Contrast intensity and area under curve of TNBC lesions were larger than that of non-TNBC(P＜0.001).And their area under the ROC curve was 0.857 and 0.807 respectively.We considered that when the parameter of contrast intensity＞11.99,the lesions are prone to be TNBC(sensitivity 88%,specificity 80%),when the parameter of area under curve＞684.31,the lesions are prone to be TNBC(sensitivity 60%,specificity 95%).The base intensity of surrounding tissue in TNBC group was lower,and the contrast intensity was larger,while comparing with the surrounding tissue in non-TNBC group.Compared with the surrounding tissue,the peak intensity,contrast intensity,ascending slope and half time of the lesions in the TNBC group were significantly higher than those in the surrounding tissue(P＜0.05).With the different from non-TNBC,there was no significant difference in the arrive time,peak time and base intensity compared with the surrounding tissues.Conclusion:The quantitative analysis of TIC can help to differentiate TNBC from non-TNBC to a certain extent.

Breast neoplasms;Ultrasonography,Doppler,color;Diagnosis,differential

R737.9；R445.1

A

1008-1062（2017）05-0337-04

2016-11-21

黃小莉（1985-），女，廣西防城港人，主治醫(yī)師。 E-mail：66583699@qq.com

黃小莉，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院超聲科，530021。E-mail：66583699@qq.com

廣西科學研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目（No.桂科攻14124004-1-13）；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經(jīng)費計劃課題（No.Z2016585）。