高血壓患者外周血炎癥細(xì)胞因子與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 捷爾醫(yī)院體檢中心，重慶 401120)

高血壓患者外周血炎癥細(xì)胞因子與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

王 翔，唐燕霞，謝 屹

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 捷爾醫(yī)院體檢中心，重慶 401120)

目的 探究高血壓患者外周血炎癥細(xì)胞因子與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系。方法 選取2016年4月至2017年1月捷爾醫(yī)院收治的65例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者頸總動(dòng)脈IMT將患者分為頸動(dòng)脈IMT正常組35例(雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT均小于0.9 mm)和IMT增厚組30例(至少一側(cè)頸總動(dòng)脈IMT≥0.9 mm)，檢測(cè)兩組患者外周血中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)的含量，分析炎癥因子與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性。結(jié)果 IMT正常組和IMT增厚組患者外周血hs-CRP[(2.24±0.92)mg/L vs(4.76±1.05)mg/L]、IL-6[(124.38±52.36)ng/mL vs(189.67±57.34)ng/mL]、TNF-α[(1.27±0.65)ng/mL vs(3.25±0.84)ng/mL]和MCP-1[(2 520.47±536.18)ng/mL vs(2 879.18±608.14)ng/mL]比較，IMT增厚組較IMT正常組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；頸動(dòng)脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.147、0.339、0.908、0.869和0.348，P＜0.05)。結(jié)論 高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)炎癥因子水平對(duì)預(yù)測(cè)高血壓患者預(yù)后具有重要意義。

高血壓；炎癥細(xì)胞因子；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；相關(guān)性

高血壓病是一種常見(jiàn)的以動(dòng)脈血壓身高為主要特征，繼而產(chǎn)生復(fù)雜內(nèi)臟病變的全身性疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。目前有研究顯示頸動(dòng)脈內(nèi)中層厚度(IMT)增厚與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化存在關(guān)聯(lián)，而患者年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓等原發(fā)疾病常常是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而這些因素目前認(rèn)為與頸動(dòng)脈IMT增厚有著密切聯(lián)系[3-4]。炎癥在介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及血栓并發(fā)癥等各階段起著重要作用[5]，目前有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，頸動(dòng)脈增厚的過(guò)程與炎癥因素參與有關(guān)[6]。本研究通過(guò)測(cè)定高血壓患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)的表達(dá)水平，探討高血壓患者頸動(dòng)脈MIT增厚與炎癥的關(guān)系及其可能的調(diào)控機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對(duì)象均來(lái)自2016年4月至2017年1月捷爾醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者，所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南》(2004版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受常規(guī)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規(guī)降壓藥物治療；紐約心功能分級(jí)(NYHA)≤Ⅱ級(jí)；患者知情并同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性感染性疾病、腫瘤或免疫系統(tǒng)性疾??；合并嚴(yán)重肝腎功能不全；有服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑藥物史；有吸煙史或嚴(yán)重酒精依賴患者。本研究共納入65例患者，其中男性38例，女性27例；平均年齡(55.36±11.68)歲，平均BMI指數(shù)(22.54±2.54)kg/m2。根據(jù)患者頸總動(dòng)脈IMT將患者分為頸動(dòng)脈IMT正常組35例和增厚組30例，頸動(dòng)脈IMT增厚定義為至少一側(cè)頸總動(dòng)脈IMT≥0.9 mm，雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT均＜0.9 mm視為正常。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1.2.1 頸動(dòng)脈IMT測(cè)定 根據(jù)盧燕[8]介紹的測(cè)量頸動(dòng)脈IMT的方法，選擇頸動(dòng)脈球部近端1 cm處的頸總動(dòng)脈后壁作為測(cè)量頸動(dòng)脈IMT的部位。患者在檢查前休息5 min，取仰臥位，頭偏向檢查，采用美國(guó)HP550型超聲診斷儀，5.0～12.0 MHz的線陣寬頻探頭測(cè)量一側(cè)的頸總動(dòng)脈IMT，由專業(yè)B超專職醫(yī)師進(jìn)行操作，測(cè)量3次取其平均值作為該側(cè)頸動(dòng)脈IMT的值。采用同樣的方法測(cè)量對(duì)側(cè)的頸總動(dòng)脈IMT，取雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT的平均值作為頸動(dòng)脈IMT的值。

1.2.2 血壓測(cè)定 所有患者均采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂血壓，血壓測(cè)量分為白天和晚上時(shí)間段，分別在8:00～22:00和22:00～次日8:00時(shí)間段，白天時(shí)間段每15 min測(cè)量一次，晚上時(shí)間段每30 min測(cè)量一次，記錄所有患者24 h動(dòng)態(tài)血壓的均值，測(cè)量前保持安靜，期間禁止吸煙和引用茶、咖啡等興奮性飲料。

1.2.3 炎癥相關(guān)因子檢測(cè) 取兩組患者清晨空腹靜脈血10 mL，置入含抗凝劑試管中，在4℃、3 000 r/min條件下離心5 min，離心半徑10 cm，取上清液后置于-80℃冰箱保存，待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)IL-6和TNF-α，試劑盒由武漢博士德生物科技有限公司提供，采用免疫放射比濁法定量分析hs-CRP，試劑盒由中國(guó)原子能科學(xué)院提供。單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海北加生化試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究所測(cè)得數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行頻數(shù)指標(biāo)，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)性檢驗(yàn)計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床資料 兩組患者在年齡、性別、BMI指數(shù)、舒張壓、高血壓病史、血糖、血脂、肌酐等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而IMT增高組收縮壓(SBP)明顯高于IMT正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

表1 兩組患者的一般臨床資料s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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2.2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達(dá)水平比較 與IMT正常組比較，IMT增高組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達(dá)水平比較(s)

表2 兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1表達(dá)水平比較(s)

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2.3 相關(guān)性分析 將所有患者頸動(dòng)脈IMT為非正態(tài)分布，分別對(duì)年齡、性別、IBM指數(shù)、收縮壓、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐、hs-CRP、IL-6、TNF-α和 MCP-1與頸動(dòng)脈 IMT 作Pearson相關(guān)線性分析，結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 頸動(dòng)脈IMT與各因素的相關(guān)性

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種危害人類生命健康的疾病，主要由環(huán)境與遺傳因素相互作用所致。高血壓患者容易出現(xiàn)動(dòng)脈內(nèi)膜、動(dòng)脈壁損傷和動(dòng)脈硬化，而這些過(guò)程通常伴隨有炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。其中hs-CRP作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志性因子之一，同時(shí)也是反映動(dòng)脈粥樣硬化的特異性指標(biāo)之一。hs-CRP作為一種急性時(shí)相產(chǎn)物，能夠準(zhǔn)確反映細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)的程度，正常生理?xiàng)l件下血清中含量較少，主要由肝臟合成并分泌，在炎癥急性期、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、外傷等狀態(tài)下，炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子增多，血管通透性改變，hs-CRP蛋白被釋放到血液中，患者血清中hs-CRP含量迅速增加[11-13]。劉時(shí)武等[14]在檢測(cè)H型高血壓患者血漿炎性細(xì)胞因子水平中發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、MCP-1及sICAM等炎性細(xì)胞因子參與H型高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥的過(guò)程，最先由于內(nèi)皮受損，導(dǎo)致脂質(zhì)在內(nèi)皮下沉積，并有單核-巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，吞噬，引起早期病變，病理表現(xiàn)為脂紋，而頸動(dòng)脈超聲表現(xiàn)為IMT增厚。隨著IMT增厚，血管進(jìn)一步病變形成斑塊，單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化后分泌多種炎癥因子如IL-1、IL-6、TNF-α等，成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)[15-16]。MCP-1能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，而形成泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)和關(guān)鍵，MCP-1在此過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[17]。動(dòng)脈粥樣硬化的局部病變包括動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及纖維斑塊的形成，因此頸動(dòng)脈IMT增厚常作為早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)之一，超聲檢測(cè)是臨床檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT常用方法之一，其具有無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用[18]。本研究通過(guò)對(duì)高血壓患者進(jìn)行超聲檢測(cè)，結(jié)果顯示，高血壓患者頸動(dòng)脈IMT增厚時(shí)，其機(jī)體血液中炎癥因子 hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1的表達(dá)升高，提示高血壓患者頸動(dòng)脈IMT增厚可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，說(shuō)明在動(dòng)脈粥樣硬化的早期，動(dòng)脈內(nèi)膜中層的單核/巨噬細(xì)胞可能發(fā)生活化，導(dǎo)致機(jī)體炎癥因子分泌液隨之增加。

研究顯示，頸動(dòng)脈IMT增厚與年齡具有密切聯(lián)系，隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸增加[19]。楊靖等[20]在研究老年高血壓患者年齡、動(dòng)脈壓與頸動(dòng)脈IMT關(guān)系發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT厚度隨年齡和脈壓增大而增厚，年齡可能是老年動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要因素。而本研究未發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈IMT與年齡的明顯關(guān)系，與既往的研究有所不同，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。經(jīng)Pearson相關(guān)線性分析，結(jié)果顯示，患者IBM指數(shù)、舒張壓、高血壓病史、血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐與IMT相關(guān)性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1與頸動(dòng)脈IMT呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，提示高血壓患者頸動(dòng)脈IMT可能受收縮壓和炎癥因子的影響，收縮壓和炎癥因子可能是IMT增加的重要因素。

綜上所述，高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與收縮壓、hs-CRP、IL-6、TNF-α和MCP-1呈正相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)可能是高血壓患者出現(xiàn)心血管疾病的機(jī)制之一，通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)炎癥因子水平對(duì)預(yù)測(cè)高血壓患者預(yù)后具有重要意義。

[1]楊敏京,畢齊,馮立群,等.高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者動(dòng)態(tài)血壓特征分析[J].中華高血壓雜志,2013,21(2):200.

[2]郭美群.高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者動(dòng)態(tài)血壓特點(diǎn)分析[J].心腦血管病防治,2014,14(6):496-497.

[3]朱章進(jìn),張小玲,張燦,等.原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與hsCRPHcy及血壓變異性相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(7):793-796.

[4]閆文珍,王瑞英,黃淑田.高血壓前期患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與血壓變異的相關(guān)性研究[J].中國(guó)綜合臨床,2015,31(4):322-325.

[5]張和細(xì),龔輝.1214例心血管住院患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜增厚相關(guān)因素分析[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2014,22(2):173-177.

[6]劉時(shí)武,王喜玉,馬建林,等.H型高血壓患者血漿人軟骨糖蛋白、白細(xì)胞介素-6、-10及腫瘤壞死因子-α水平及其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué),2016,36(17):4192-4193.

[7]《中國(guó)高血壓防治指南》修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南:2010年修訂版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:45-48.

[8]盧燕.檢查頸動(dòng)脈IMT及斑塊應(yīng)用彩色多普勒超聲及與缺血性腦卒中的相關(guān)性分析[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2015,13(5):23-24.

[9]劉志濤,鐘智平,盧芳國(guó).原發(fā)性高血壓與免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進(jìn)展與思考[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(10):100-101.

[10]趙雅琴,黃全躍.炎癥因子與高血壓關(guān)系臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2012,29(5):958-961.

[11]熊高華,聶本剛,喻明.頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與急性腦梗死的炎性機(jī)制分析[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(2):308-309.

[12]張鄰川.高敏C反應(yīng)蛋白水平與2型糖尿病患者亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,18(20):3029-3031.

[13]周明俊,庫(kù)洪希,李振龍,等.冠心病心絞痛患者血清hs-CRP和BNP水平的變化及臨床意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,12(1):93-95.

[14]劉時(shí)武,王喜玉,馬建林,等.H型高血壓患者血漿炎性細(xì)胞因子水平變化及與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(11):1236-1239.

[15]張名揚(yáng),呂肖鋒,張微微,等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(11):28-31.

[16]趙月虎,吳丹,蔣偉.超聲診斷頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚者幽門(mén)桿菌感染對(duì)血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(12):1188-1190.

[17]李世英,李崢,張晉霞,等.單核細(xì)胞趨化蛋白1和血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進(jìn)展及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(1):87-88.

[18]魏占云,楊偉.老年高血壓患者動(dòng)態(tài)脈壓與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎癥介質(zhì)關(guān)系的探討[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2012,29(9):1767-1768.

[19]李國(guó)標(biāo),張衛(wèi),陳航燕.年齡及高血壓水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2011,27(6):640-642.

[20]楊靖,夏陽(yáng).老年高血壓患者脈壓與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].廣西醫(yī)學(xué),2012,34(10):1360-1361.

Relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness in

hypertensive patients.WANG Xiang,TANG Yan-xia,XIE Yi.Medical Examination Center,the Third Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 401120,CHINA

Objective To explore the relationship between peripheral blood inflammatory cytokines and carotid intima-media thickness(CIMT)in hypertensive patients.Methods A total of 65 patients with essential hypertension,who admitted to our hospital from April 2016 to January 2017 were selected and divided into the normal IMT group(n=35,bilateral CIMT＜0.9 mm)and the IMT thickening group(n=30,at least one side of CIMT≥0.9 mm).The levels of peripheral blood high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)were detected,and the correlation between inflammatory factors and CIMT was analyzed.Results The levels of peripheral blood hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1 in the normal CIMT group were respectively(2.24±0.92)mg/L,(124.38±52.36)mg/L,(1.27±0.65)ng/mL,(2 520.47±536.18)ng/mL,which were significantly lower than corresponding(4.76±1.05)mg/L,(189.67±57.34)ng/mL,(3.25±0.84)ng/mL,(2 879.18±608.14)ng/mL in the CIMT thickening group(P＜0.05).CIMT was positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1(r=0.147,0.339,0.908,0.869 and 0.348,P＜0.05).Conclusion CIMT of hypertensive patients is positively correlated with systolic blood pressure,hs-CRP,IL-6,TNF-α and MCP-1.The detection of levels of inflammatory factors is of great importance for the prognosis of patients with hypertension.

Hypertension;Inflammatory cytokines;Carotid intima media thickness;Correlation

R544.1

A

1003—6350（2017）19—3118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.008

王翔。E-mail：wx300@163.com

2017-01-19)