胰島素泵與口服降糖藥治療對(duì)糖尿病病人頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

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胰島素泵與口服降糖藥治療對(duì)糖尿病病人頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

孫習(xí)軍，田志英，周潔

目的研究胰島素泵與口服降糖藥物對(duì)糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化的影響。方法回顧性分析我院2013年1月—2016年1月收治的糖尿病病人200例，根據(jù)用藥方式不同分為口服組與泵入組，比較兩組后期頸動(dòng)脈粥樣硬化及血糖控制效果。結(jié)果泵入組在回訪時(shí)的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊率、血糖(FPG)相比口服組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且兩組糖化血紅蛋白測(cè)定回訪時(shí)相比各自初診時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采用胰島素泵入治療初診為2型糖尿病病人能快速控制血糖水平，改善病人預(yù)后。

糖尿病；動(dòng)脈粥樣硬化；胰島素泵；胰島素；降糖藥

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展、人們生活方式的不斷改變、人口老齡化的嚴(yán)重加劇，造成了我國(guó)糖尿病發(fā)病率逐年上升的趨勢(shì)，僅2013年國(guó)內(nèi)的糖尿病確診病人就達(dá)9 840萬(wàn)人，占據(jù)全球患病人數(shù)的1/3[1]，其中以2型糖尿病病人為主。造成糖尿病病人死亡的主要原因是大血管及中心腦血管出現(xiàn)病變，其中動(dòng)脈粥樣硬化作為一種慢性炎癥，是引發(fā)病人血管病變的主要因素。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度能靈敏地反映動(dòng)脈粥樣硬化的早期病變，是目前臨床上常用的預(yù)測(cè)心腦血管疾病的一項(xiàng)指標(biāo)。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度界定的距離是管腔-內(nèi)膜交界面至中膜-外膜交界面之間，若距離在1.0 cm及以上，則提示著動(dòng)脈內(nèi)壁已經(jīng)開(kāi)始增厚；若距離在1.3 cm及以上，則提示動(dòng)脈內(nèi)壁有斑塊形成；以上標(biāo)準(zhǔn)不僅是對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化程度的一種界定，也是對(duì)2型糖尿病大血管病變的一種預(yù)示[2]。本研究分析200例2型糖尿病病人的不同治療方式對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析我院2013年1月—2016年1月收治的糖尿病病人200例臨床資料，所有病人入院時(shí)為初次診斷，滿足WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且患病時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，初次診斷時(shí)間在1年以內(nèi)。根據(jù)病人初次診斷時(shí)的用藥方式不同分為口服組與泵入組，每組100例，兩組病人的性別比、年齡、病程、頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。排除初診時(shí)合并高血壓病、高血脂、心腦血管及外周血管病變；嚴(yán)重肝腎功能衰竭；1型糖尿病病人。本次研究均告知病人及家屬，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方式 兩組病人入院后根據(jù)各自的治療方案給予不同治療，口服用藥組采用1～2種降糖藥治療，泵入藥物組采用胰島素泵入治療，本研究所用藥品由通化東寶藥業(yè)股份有限公司提供的重組人胰島素注射液(甘舒霖R 國(guó)藥準(zhǔn)字S20040045)，諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司提供的門(mén)冬胰島素注射液(商品名諾和銳R 國(guó)藥準(zhǔn)字J20100123)，胰島素泵由美敦力公司提供。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 回顧性分析所有病人3個(gè)月來(lái)的降糖方案，同時(shí)對(duì)病人治療前后的頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜-中膜厚度(IMI)、斑塊陽(yáng)性率、血糖控制情況、血管病變情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。IMT由我院專業(yè)影像學(xué)醫(yī)生操作，采用多普勒B超儀對(duì)其進(jìn)行測(cè)量，反復(fù)測(cè)量3次后取平均值即為IMT值，正常：IMT<0.9 mm，血管內(nèi)壁光滑平整；內(nèi)膜增厚：0.9 mm≤IMT<1.3 mm；粥樣硬化：IMT≥1.3 mm，且呈現(xiàn)出明顯的斑塊形態(tài)學(xué)[4]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人初診時(shí)一般資料比較 兩組病人的性別比、年齡、病程、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人初診時(shí)一般資料比較

2.2 兩組初診時(shí)與隨訪時(shí)相關(guān)指標(biāo)比較 兩組病人在初診時(shí)的頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜-中膜厚度、頸動(dòng)脈斑塊率、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖(FPG)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；卦L時(shí)泵入組的頸動(dòng)脈血管內(nèi)膜-中膜厚度、頸動(dòng)脈斑塊率相比口服組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。雖然兩組在初診時(shí)糖化血紅蛋白測(cè)定無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，但其平均數(shù)均在8%以上，兩組病人入院時(shí)的血糖控制情況并不理想，而經(jīng)過(guò)各自治療后，糖化血紅蛋白測(cè)定降到7%左右，相比初診時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組病人初診時(shí)與隨訪時(shí)的相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組回訪時(shí)降糖藥物的使用比較 口服組病人初次經(jīng)口服用藥治療共55例，口服用藥聯(lián)合胰島素泵注24例，單純胰島素泵注21例；泵入組有5例無(wú)藥緩解，經(jīng)口服用藥治療共63例，口服用藥聯(lián)合胰島素泵注28例，單純胰島素泵注4例?？诜M在三種不同方式用藥比較上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，泵入組在三種不同方式的用藥比較上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在單純使用胰島素治療比較上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組病人回訪時(shí)的降糖藥物使用比較 例(%)

3 討 論

無(wú)論是1型還是2型糖尿病，兩者都伴有周?chē)窠?jīng)組織、微血管、腎小球、視網(wǎng)膜等部位的病變，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的大血管病變，以上并發(fā)癥均對(duì)病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，同時(shí)增加病人死亡率[5]。動(dòng)脈粥樣硬化作為2型糖尿病病人大血管病變的致病機(jī)制，其形成離不開(kāi)脂質(zhì)斑塊沉積、氧化反應(yīng)、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮受損等因素，最終讓血管失去彈性、脆化、血管壁變硬變厚、管腔變小，若沉積的斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定，更容易造成急性心血管事件的發(fā)生[6]。大量研究指出[7-9]，持續(xù)升高的血糖指數(shù)會(huì)促進(jìn)微血管與大血管的病變，而高血糖導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的致病機(jī)制如下：當(dāng)血糖超過(guò)正常范圍后誘發(fā)身體氧化應(yīng)激反應(yīng)，糖化終產(chǎn)物提早生成，大量的炎性因子隨之產(chǎn)生，造成血管內(nèi)皮出現(xiàn)功能異常。而高血糖除了會(huì)誘發(fā)炎性反應(yīng)直接造成內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常，同時(shí)還會(huì)通過(guò)打亂脂代謝、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗等造成內(nèi)皮細(xì)胞功能間接異常，損傷血管內(nèi)壁[10]。

采用胰島素泵持續(xù)皮下注射是目前臨床上常用的一種強(qiáng)化治療方式，它能模擬人體正常生理狀態(tài)下分泌胰島素的功能，讓血糖迅速恢復(fù)正常狀態(tài)[11]。本次采用胰島素泵持續(xù)皮下注射的泵入組在初診時(shí)糖化血紅蛋白相比口服組較高，為盡快降低病人的血糖，所以對(duì)其采用胰島素泵持續(xù)皮下注射，快速控制血糖的同時(shí)，降低急性并發(fā)癥的發(fā)生[12]。而糖化血紅蛋白較低病人可采用口服方式進(jìn)行降糖。在對(duì)病人回訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，兩組糖化血紅蛋白均下降，雖然兩組比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但考慮因長(zhǎng)時(shí)間的治療過(guò)程中方案更替，其糖化血紅蛋白指標(biāo)趨于一致也屬于正?，F(xiàn)象[13]。研究中還發(fā)現(xiàn)，采用胰島素泵持續(xù)皮下注射能在一定程度上(5.0%)逆轉(zhuǎn)2型糖尿病病人的病程，在不使用任何降糖藥物的情況下，病情可得到有效緩解，證明其胰島素功能已經(jīng)獲得一定程度的改善[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，所有病人在經(jīng)胰島素泵持續(xù)皮下注射治療或口服降糖藥物治療后，通過(guò)健康教育改善以往不良的生活方式，其血糖水平有希望獲得更長(zhǎng)久的良好水平。而早期對(duì)于初診的2型糖尿病病人進(jìn)行強(qiáng)化治療，可有效控制疾病的走向，防止并發(fā)癥造成的致殘、致死。

對(duì)于胰腺功能尚未完全喪失的病人，其空腹血糖若已經(jīng)得到有效的控制后，采用口服降糖藥就能對(duì)病人的餐后血糖進(jìn)行完全控制[15]。短期內(nèi)強(qiáng)化胰島素治療可快速控制2型糖尿病病人的血糖水平，同時(shí)降低大血管病變的概率，對(duì)于初診的2型糖尿病病人有重大治療意義。

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.027

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2017-04-11)

(本文編輯 王雅潔)

湖北省黃岡黃梅縣人民醫(yī)院(湖北黃岡435500)，E-mail：sunxijunfh@163.com

信息：孫習(xí)軍，田志英，周潔.胰島素泵與口服降糖藥治療對(duì)糖尿病病人頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2307-2309.