納布啡在腰椎手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛療效觀察

崔杰，李之明

（北京北亞骨科醫(yī)院，北京北京102445）

--臨床研究--

納布啡在腰椎手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛療效觀察

崔杰，李之明

（北京北亞骨科醫(yī)院，北京北京102445）

目的分析納布啡在腰椎手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的治療效果。方法從本院骨科手術(shù)患者中選取60例腰椎手術(shù)患者，隨機分為對照組（舒芬太尼組）和研究組（納布啡組），采用不同術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）方案，評定術(shù)畢1、2、4、8、24 h術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。結(jié)果納布啡組與舒芬太尼組鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，惡心、嘔吐等副作用納布啡組少于舒芬太尼組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論納布啡可安全用于腰椎術(shù)后鎮(zhèn)痛，效果確切，并發(fā)癥少于舒芬太尼，值得臨床推廣。

納布啡；腰椎手術(shù)；術(shù)后鎮(zhèn)痛

納布啡是一種親脂性半合成阿片類藥物，具有較強的μ受體拮抗劑和k受體激動劑活性，納布啡拮抗μ受體活性，理論上應(yīng)該產(chǎn)生較少的μ受體介導(dǎo)的副作用，包括惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢等。本研究旨在通過與舒芬太尼比較，觀察腰椎手術(shù)患者應(yīng)用納布啡患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經(jīng)本院倫理委員會許可，術(shù)前簽署麻醉知情同意書。選擇2016年3月～10月期間擇期行腰椎間盤切除椎弓根釘內(nèi)固定術(shù)或椎管狹窄行椎板切除減壓椎弓根釘內(nèi)固定術(shù)手術(shù)60例，年齡28～65歲，ASAI～Ⅱ級，無藥物過敏史，無阿片類藥物使用史，無嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，舒芬太尼組（S組）和納布啡組（N組），每組30例。兩組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較（x±s）

1.2 麻醉方法常規(guī)禁食水6～8 h，患者入室開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測心電圖，血氧飽和度，有創(chuàng)動脈壓。麻醉誘導(dǎo)，靜脈注射芬太尼2 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg,和維庫溴銨0.1 mg/kg, 3 min后氣管插管。術(shù)中麻醉維持，吸入1%～2%七氟醚，靜脈泵注瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min）,間斷靜注維庫溴銨0.03 mg/kg。術(shù)畢前15 min，S組給予0.1 μg/kg舒芬太尼，N組給予0.1 mg/kg納布啡。兩組術(shù)畢轉(zhuǎn)至麻醉恢復(fù)室蘇醒及拔管。PCA泵配方：S組：舒芬太尼(人福藥業(yè)，批號：1161209)2 μg/kg+昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉至100 mL；N組：納布啡（人福藥業(yè)，批號：1161101）2 μg/kg+昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉至100 mL。PCA：2 mL/h,Bolus：0.5 mL，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標(biāo)患者術(shù)畢1 h（T1）、2 h（T2）、4 h(T3)、8 h (T4)、24 h(T5)時，記錄測量參數(shù)，包括心率（HR）、平均動脈壓(MAP)、血氧飽和度（SpO2）、呼吸（R），并記錄各時間點VAS疼痛評分（0分為無痛，10分為劇烈疼痛）；Ramsay鎮(zhèn)靜評分（1分，患者焦慮或激動不安；2分，患者平靜合作，具有定向力；3分，患者入睡，能聽從指令；4分，嗜睡，大聲呼喊反應(yīng)敏捷；

5分，患者嗜睡，大聲呼喊反應(yīng)遲鈍；6分，嗜睡，對刺激無反應(yīng)；2～4分鎮(zhèn)靜滿意，5～6分鎮(zhèn)靜過度）。觀察術(shù)后惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢等副作用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在各個時間點記錄觀測數(shù)據(jù)、以及VAS疼痛評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。術(shù)后鎮(zhèn)痛觀察期間S組惡心等副反應(yīng)例數(shù)多于N組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者M(jìn)AP、HR、SpO2、R及VAS、Ramsay評分比較（x±s）

表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)的比較（n）

3 討論

腰椎手術(shù)切口長，創(chuàng)傷大，患者術(shù)后疼痛劇烈。傳統(tǒng)術(shù)后鎮(zhèn)痛PCA泵多采用μ受體激動劑，如嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等。舒芬太尼作為阿片受體的激動劑，在使用中具有高選擇性和強親脂性，可以更加容易地穿過血腦屏障，與阿片受體結(jié)合，迅速發(fā)揮出強效鎮(zhèn)痛作用[1]。舒芬太尼與μ受體結(jié)合力強，而與κ受體的結(jié)合力較弱，意味著舒芬太尼治療后令人困擾的副反應(yīng)可能與μ受體的效應(yīng)相關(guān)[2]。舒芬太尼引起惡心嘔吐的機制為：①舒芬太尼是催吐化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)（CTZ）的興奮介質(zhì)，使延髓嘔吐中樞興奮而引起惡心嘔吐；②舒芬太尼可延遲胃的排空，松弛食管下端括約肌，降低胃腸蠕動，增加耳前庭敏感性而引起胃腸道不適；③舒芬太尼還可促進(jìn)小腸釋放5-羥色胺（5-HT）或使迷走神經(jīng)興奮，從而導(dǎo)致消化功能失調(diào)[3]。

納布啡具有阿片樣激動/拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點。對μ受體為拮抗劑，拮抗活性約為納洛酮的1/4，它還是k受體激動劑。研究發(fā)現(xiàn)納布啡的排除半衰期為2.3 h，血漿清除率為1.6 L，其代謝物14-羥-7，8二氫去甲嗎啡和14-羥-7,8二氫-N-環(huán)丁甲基-去甲嗎啡仍有部分鎮(zhèn)痛作用，因此，其鎮(zhèn)痛作用時間較長，多用于術(shù)后維持鎮(zhèn)痛[4-6]。本研究顯示納布啡與舒芬太尼用于靜脈術(shù)后鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，與鄧玫[7]等研究結(jié)果相似。同時，應(yīng)用納布啡可以有效減少術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率。納布啡產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用同時惡心嘔吐副作用較少與μ受體和k受體的分布特點有關(guān)。μ受體在脊髓以上水平，主要作用是鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、心率減慢、惡心嘔吐、呼吸抑制、瞳孔縮小，抑制胃腸蠕動等；k受體位于脊髓水平和大腦皮層，有輕度鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，可產(chǎn)生呼吸抑制，呼吸抑制較輕且有封頂效應(yīng)，持續(xù)時間短。對心血管影響輕微[8]。綜上所述，納布啡可用于脊柱手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛，效果滿意副作用較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.015

崔杰，E-mail：cuija66@163.com