2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝的臨床特征及合并癥分析

周 卉，李蓬秋，張學(xué)軍，鮮 楊，吳冀川，包明晶，楊 艷，張 磊，朱顯軍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 成都 610072)

2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝的臨床特征及合并癥分析

周 卉，李蓬秋，張學(xué)軍，鮮 楊，吳冀川，包明晶，楊 艷，張 磊，朱顯軍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 成都 610072)

目的探討住院2型糖尿病(T2DM)非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率、臨床特征、合并癥情況及相關(guān)危險因素。方法收集226名T2DM住院患者的臨床、肝臟彩超及生化指標檢查資料，統(tǒng)計NAFLD的患病率，并分析其臨床特征及合并癥情況。結(jié)果住院T2DM患者中B超診斷NAFLD為82例(36.2%)，其中26例合并一種或一種以上的血清肝酶升高(31.7%)。男性NAFLD的患病率為39.3%，女性NAFLD的患病率為33.6%，男性患病率明顯高于女性(P<0.05)。合并NAFLD組患者的體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹胰島素、餐后2小時胰島素、甘油三酯、尿酸、舒張壓高于無NAFLD組，高密度脂蛋白膽固醇低于無NAFLD組(P< 0.05)，NAFLD組患者合并代謝綜合征、高血壓、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病，糖尿病大血管病變的比例也明顯高于無NAFLD組。結(jié)論住院T2DM患者中NAFLD患病率高，且男性患病率高于女性。T2DM合并非酒精性脂肪肝的患者合并癥更高發(fā)。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；患病率；臨床特征；合并癥

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其病理學(xué)改變與酒精性肝病(ALD)相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細胞癌[1～3]。研究顯示，IR在NAFLD發(fā)病和進展中起著中心化的作用，IR、代謝綜合征及其組分(肥胖、高血壓、血脂紊亂和2型糖尿病)為NAFLD的危險因素[4，5]。據(jù)報道全世界NAFLD大約有10億人[6]，NAFLD的患病率隨著肥胖的程度和患有糖尿病而增高[4]。本研究主要分析我院2型糖尿病(T2DM)住院患者NAFLD的患病率、臨床特征、合并癥及其相關(guān)危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014年6～8月在我院內(nèi)分泌科住院的226名T2DM患者的臨床資料，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。男107例，女119例，年齡(52.42±15.17)歲，病程(6.8±6.6)年。排除繼發(fā)性糖尿病和妊娠糖尿病，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等疾病。檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2小時胰島素(2 hINS)空腹C肽(FCP)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)、腰臀比(WHR)。胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=(FINS× FBG)/22.5。

1.2方法采用回顧性分析方法。NAFLD診斷標準采用中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的NAFLD診療指南(2010年修訂版)[7]。B超診斷依據(jù)為：①肝區(qū)近場彌漫性點狀高回聲，回聲強度高于脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲；②遠場回聲衰減，光點稀疏；③肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；④肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍。代謝綜合征標準：參考2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究協(xié)作組制定的中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議[8]。具備以下4項組成成分中的3項或全部者：①超重和(或)肥胖：BMI≥25.0 (kg/m2)；②高血糖：FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl) 及(或)2 hPG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，及(或)已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：SBP/DBP≥140/90 mmHg，及(或)已確診為高血壓并治療者；④血脂紊亂：空腹血TG≥1.7 mmol/L(150 mg/dl)，及 (或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(35 mg/dl)(男) 或<1.0 mmol/L(39 mg/dl)(女)。糖尿病慢性并發(fā)癥(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變及糖尿病外周血管病變)診斷標準：參照2013年2型糖尿病防治指南診斷標準[9]。高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥ 90 mmHg。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0分析軟件。符合正態(tài)分布之變量以均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布之變量取自然對數(shù)正態(tài)化后進行分析，組間比較用t檢驗，組間頻率比較用卡方檢驗。使用Logistic逐步回歸分析各危險因子對NAFLD的貢獻大小，并計算OR值和95%CI。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1NAFLD組與非NAFLD組臨床資料比較住院T2DM患者中，82例患者為B超診斷NAFLD(36.2%)，其中26例合并一種或一種以上的血清肝酶升高(31.7%)。男性NAFLD的患病率為39.3%(42/107)，女性NAFLD的患病率為33.6%(40/119)，男性患病率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。合并NAFLD組患者的BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、FPG、2 hPG、HbAlc、FINS、2 hINS、TC、TG 、LDL-C、AST、ALT、GGT、尿酸、HOMA-IR、SBP、DBP高于無NAFLD組，HDL-C低于無NAFLD組，其中BMI、腰圍、臀圍、WHR、FINS、PINS、TG 、HDL-C、AST、ALT、GGT、尿酸、HOMA-IR、DBP之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，兩組間FPG、2 hPG、HbAlc、TC、LDL-C、SBP之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標比較

2.2NAFLD組與非NAFLD組合并癥比較住院226例2型糖尿病患者中，合并NAFLD組患者的代謝綜合征、高血壓、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病外周血管病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率高于無NAFLD組，兩組中代謝綜合征、高血壓、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病外周血管病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)。兩組中合并高血壓的患病率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P= 0.056)，見表2。

表2 兩組合并癥情況比較 [n(%)]

2.3NAFLD危險因素Logistic回歸分析住院T2DM患者NAFLD的危險因素為BMI、TG、TC、HOMA-IR，見表3。

表3 NAFLD危險因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變，T2DM、肥胖和代謝綜合征全球患病率的逐年攀升，NAFLD呈現(xiàn)全球化流行的趨勢[10，11]，全世界NAFLD大約有10億人[6]，全球普通人群NAFLD的患病率從19%到46%[12，13]，而且NAFLD的患病率隨著肥胖的程度和患有糖尿病而增高。有研究顯示，在2型糖尿病患者中NAFLD的患病率高達70%～90%[14，15]，成為一個公共衛(wèi)生問題，顯著高于年齡、體重和性別相匹配的非糖尿病患者[16]。在有較高HbAlc的T2DM患者中，NAFLD與冠狀動脈疾病獨立相關(guān)[17]。

本研究以住院T2DM患者為研究對象，排除飲酒、病毒性肝炎、其他內(nèi)分泌疾病所致脂肪肝等因素，超聲診斷NAFLD的檢出率為36.2%，男性患病率明顯高于女性，這與國外研究男性脂肪肝發(fā)病率高[12]有一致性?？紤]本研究女性平均年齡較大、病程長、且較多患者己接受較長時間的飲食、運動、調(diào)脂及降糖、降壓等綜合治療，IR程度減輕，該作用超過雌激素降低對NAFLD發(fā)生發(fā)展的作用所致。

本研究對象包括新診斷和己診斷T2DM患者，新診斷糖尿病患者往往血糖處于較高水平且既往未經(jīng)治療，IR程度較重，已診斷糖尿病患者多為病程長、血糖控制不佳及合并并發(fā)癥的患者，因此，NAFLD患病率高于一般人群患病率，但較國外研究中非酒精性脂肪肝患病率偏低。原因是本研究為回顧性分析，無法排除已經(jīng)進行飲食控制、運動、降脂、降糖等改善IR的治療而使NAFLD得到治療的一部分患者。使用超聲診斷脂肪肝只能在肝細胞脂肪聚集超過15%～20%的情況下[17，18]，超聲診斷脂肪肝敏感性為60%～94%，特異性為88%～95%[19]。因此，肝臟超聲診斷肝臟脂肪含量較低時的脂肪肝具有較大的局限性，且中國人群BMI普遍低于西方人群等因素有關(guān)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)與實際發(fā)病率可能有一定差距。

本研究中，合并NAFLD組患者的BMI、腰圍、臀圍、WHR、FINS、2 hINS、TG 、HDL-C、DBP之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，上述指標均與IR密切相關(guān)。同時，NAFLD組患者合并代謝綜合征、高血壓、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病外周血管病變的比例明顯高于無NAFLD組，這也間接證實了脂肪肝與IR密切相關(guān)，與國外研究有一致性[13]。本組資料的糖尿病的合并癥的患病率處于偏高水平，考慮本文為回顧性分析，其對象為住院的T2DM患者，其病程長、病情重可能導(dǎo)致并發(fā)癥患病率較高；另外與對象的選擇、樣本數(shù)量的大小、糖尿病慢性并發(fā)癥診斷標準的差異、人種的差異、血壓控制水平等因素也有一定的關(guān)系。本研究中住院T2DM患者NAFLD的危險因素為BMI、TG、TC、HOMA-IR，更提示要積極控制體重、血脂及改善IR。

綜上所述，在T2DM患者中，在積極控制血糖的同時，應(yīng)積極減輕體重，控制飲食、適當運動、改善IR，糾正脂代謝紊亂，以減少非酒精性脂肪肝的發(fā)生率。

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Analysisoftheclinicalfeaturesandcomplicationsofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinpatientswithtype2diabetesmellitus

ZHOUHui，LIPeng-qiu，ZHANGXue-jun，XIANYang，WUJi-chuan，BAOMing-Jing，YANGYan，ZHANGLei，ZHUXian-jun

(DepartmentofEndocrinology，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

LIPeng-qiu

ObjectiveTo explore the prevalence，clinical features，complications and relative factors of non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD) in inpatients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodsThe data of clinical examinations，liver ultrasound examination and biochemical tests of 226 inpatients with T2DM were retrieved to analyze the prevalence of NAFLD，clinical features and complications.ResultsIn the 226 patients，there were 82 suffering NAFLD (36.2%).Of the 82 patients，26 had one or more than one elevated liver enzymes (31.7%).The prevalence of NAFLD in male patients was higher than that in female patients (39.3%vs.33.6%).The parameters such as BMI，waist circumference，hip circumference，WHR，F(xiàn)INS，PINS，TG，uric acid and DBP in the patients with NAFLD were higher but HDL-C was lower than those in the patients without NAFLD (P< 0.05).Moreover，the incidence of complications such as metabolic syndrome，hypertension，diabetic neuropathy，diabetic nephropathy and diabetic vascular complications in the patients with NAFLD were higher than that in the patients without NAFLD.ConclusionInpatients with T2DM have a higher prevalence of NAFLD in which the prevalence in male patients is higher than that in the female patients.T2DM patients with NAFLD have a higher incidence of complications.

Type 2 diabetes；Non-alcoholic fatty liver disease；Prevalence；Clinical feature；Complications

李蓬秋

R587.1；R575.5

A

1672-6170(2017)05-0196-04

2017-01-23；

2017-05-22)