尼泊爾酸模中分離到的1個新萘酮類化合物

鄧麗娜++李博然++王睿++王國偉

[摘要]對尼泊爾酸模根的化學(xué)成分進行研究。綜合運用多種色譜分離技術(shù)對尼泊爾酸模根的乙酸乙酯萃取物進行分離純化，通過核磁共振和高分辨質(zhì)譜等波譜學(xué)分析方法確定化合物的結(jié)構(gòu)。該研究從尼泊爾酸模根中分離到1個新萘酮類化合物，命名為酸模酮A（1），并采用人肺癌細胞A549、人肝癌細胞HepG2、人胃癌細胞SGC7901、人乳腺癌細胞MDAMB231評價其體外細胞毒性。

[關(guān)鍵詞]尼泊爾酸模； 蓼科； 酸模酮 A； 化學(xué)成分

A new napthalenone from roots of Rumex nepalensis

DENG Lina1， LI Boran2， WANG Rui1， WANG Guowei1， DONG Zhaoyue1， LIAO Zhihua3， CHEN Min1*

（1 Key Laboratory of Luminescent and RealTime Analytical Chemistry （Southwest University）， Ministry of

Education， College of Pharmaceutical Sciences， Southwest University， Chongqing 400715， China；

2 Chongqing Key Laboratory of Chinese Traditional Medicine Resource， Chongqing Academy of Chinese

Materia Medica， Chongqing 400065， China；

3 School of Life Sciences， Southwest University， Chongqing 400715， China）

[Abstract]A new napthalenone， rumexone A （1）， was isolated from the roots of Rumex nepalensis The structure of 1 was elucidated by extensive spectroscopic analyses， including 1D and 2D NMR spectra and MS data Its cytotoxic effect was evaluated using four clinically relevant human cancer cell lines， gastric carcinoma SGC7901， breast carcinoma MDAMB231， lung carcinoma A549， and hepatocellular carcinoma HepG2

[Key words]Rumex nepalensis； Polygonaceae； rumexone A； chemical constituent

尼泊爾酸模Rumex nepalensis Spreng為蓼科Polygonaceae酸模屬Rumex L植物，主要分布于我國陜西、甘肅及青海等地[1]。酸模屬植物常以根或葉入藥，民間用于清熱利水、通便殺蟲、止血和治療疥癬[2]。酸模屬的主要化學(xué)成分為蒽醌類化合物[35]，具有抗菌[6]、瀉下[7]、利尿[8] 等多方面生理活性。前期研究中，本課題組從尼泊爾酸模根中分離得到16個天然產(chǎn)物[9]。進一步對尼泊爾酸模根的化學(xué)成分進行研究，利用硅膠柱色譜及半制備HPLC從其乙酸乙酯萃取物中分離得到1個新的萘酮，命名為酸模酮A（1）（圖1）。

1材料

Avatar 360 ESP型紅外光譜儀（美國Nicolet公司）；UV260 型分光光度儀（日本島津公司）；

圖1化合物1的結(jié)構(gòu)式

Fig1Structure of compound 1

Bruker APEXⅢ 70 TESLA FTMS 型高分辨質(zhì)譜儀（德國Bruker公司）；Bruker Avance 400 MHz核磁共振儀（德國Bruker公司，TMS為內(nèi)標(biāo)）；Shimadzu LC20A 半制備型高效液相色譜儀（日本島津公司，檢測器為UV）；柱硅膠色譜（青島海洋化工廠）；制備HPLC用甲醇（色譜純，美國Fisher Scientific公司）；水（怡寶純凈水，華潤怡寶有限公司），其余所用試劑均為分析純。

實驗所用的肺癌A549、肝癌HepG2、胃癌SGC7901和乳腺癌MDAMB231細胞株均購自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細胞資源中心。

植物材料于2010年采集自貴州黔東南苗族侗族自治州，經(jīng)西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院廖志華教授鑒定為蓼科酸模屬植物尼泊爾酸模R nepalensis，憑證標(biāo)本（CM2010002）保存于西南大學(xué)藥學(xué)院藥物分析教研室。

2提取與分離

干燥的尼泊爾酸模根100 kg，粉碎，95%乙醇冷浸提取5次，合并提取液，減壓濃縮至無醇味，將所得浸膏懸浮于蒸餾水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、水飽和正丁醇進行萃取，回收溶劑后得到乙酸乙酯部位672 g。乙酸乙酯部位經(jīng)硅膠柱色譜（200～300目）分離，以石油醚乙酸乙酯（100∶0～0∶100）梯度洗脫得到16個流分（Fr1～Fr16）。Fr7（石油醚乙酸乙酯8∶2）經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚乙酸乙酯（85∶15～25∶75）梯度洗脫，得到5個亞組分（Fr7A～Fr7E）。Fr7B經(jīng)過半制備HPLC分離，流動相為甲醇水（60∶40），得到化合物1（10 mg，tR=372 min）。

3結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1白色無定型粉末；UV λmax（logε）：233（356），267（395） nm；IR（KBr） νmax 3 419，2 924，2 854，1 624，1 508，1 456，1 375，1 257，1 201，1 143，1 109，1 033，947，850，817，567 cm-1；HRESIMS m/z 273109 3 [M+Na]+（計算值為273110 2），結(jié)合1H和13CNMR譜確定化合物的分子式為C14H18O4?；衔?的紫外吸收光譜顯示在233，267 nm處分別有最大吸收，表明結(jié)構(gòu)中可能含有苯環(huán)。由1HNMR譜（CDCl3，400 MHz）（表1）中的芳氫質(zhì)子信號δH 682（1H，s），結(jié)合13CNMR譜（CDCl3，100 MHz）（表1）和DEPT譜顯示的5個季碳信號δC 1614（C8），1477（C6），1440（C4a），1283（C7），1130（C8a）和1個叔碳信號δC 1207（C5），推斷其含有1個五取代苯環(huán)。endprint

4細胞毒性

采用人肺癌細胞A549、人肝癌細胞HepG2、人胃癌細胞SGC7901、人乳腺癌細胞MDAMB231以MTT法[13]檢測化合物1的體外細胞毒性，實驗結(jié)果表明化合物1在上述4種細胞株中的IC50均大于40 μmol·L-1，未表現(xiàn)出明顯的細胞毒性。

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[責(zé)任編輯丁廣治]endprint