雪靈芝的研究進(jìn)展

李易強(qiáng)

【摘 要】雪靈芝系石竹科蚤綴屬植物（Arenaria.spp），最早的用藥記載可追溯到公元7世紀(jì)，隨后在藏醫(yī)典籍中的記載日漸增多，近十年來文獻(xiàn)報(bào)道對雪靈芝的種群分布、化學(xué)成分、毒理、藥理以及應(yīng)用開發(fā)等方面進(jìn)行了深入的研究。雪靈芝是藏藥中的一支奇葩，具有重要的開發(fā)利用價(jià)值。本文概述了近些年來關(guān)于雪靈芝的研究狀況，希望能夠?qū)ρ╈`芝的進(jìn)一步深入研究和開發(fā)提供一些幫助。

【關(guān)鍵詞】雪靈芝；毒理學(xué)；藥理學(xué)；化學(xué)成分

雪靈芝系石竹科蚤綴屬植物（Arenaria.spp），藏藥名扎阿仲，多年生墊狀草本，分布青藏高原海拔約5000m左右的永久雪線附近地帶，采集十分不易，是當(dāng)今地球上生長海拔最高的綠色開花植物之一，也是一種極為寶貴的野生藏藥資源[1]。喜愛生長在高山草甸和石縫中，分布在青藏高原海拔4700-6000m左右的永久雪線的附近地帶。廣泛分布在青藏高原各地，資源十分豐富，但是采集十分不易[2]。藏藥志、全國中草藥匯編、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥（1995版）等多部醫(yī)藥典籍記載：雪靈芝全草入藥，性味甘寒，對胃腸潰瘍、流感、肺炎、風(fēng)濕、癌癥、淋病、淋巴結(jié)核、黃疸、腎結(jié)石等有治療作用[3]。近代醫(yī)學(xué)研究表明，蚤綴屬植物黃酮含量不高而皂苷含量較高，具有廣泛的藥理活性并含有多種生物活性的化合物[4-5]。

1 雪靈芝的化學(xué)成分研究

關(guān)于雪靈芝化學(xué)成份的研究，有文獻(xiàn)報(bào)道，國外蚤綴屬黃酮含量不高而皂甙音量較高，另外，尚含有生物堿、香豆素、多糖、氨基酸和微量元素。西藏太陽能研究示范中“CADE”課題組采用氨基酸自動(dòng)分析投測定，雪靈芝還含有18種氨基酸，其中人體8種必需氨基酸齊全，并含有維生素A、硫胺素、核黃素、抗壞血酸、VitD、VitE等多種維生素，元素分析結(jié)果顯示含有l(wèi)0雜種微量元素，且具有較高的鈣含量。1990年，中國科學(xué)院成都生物研究所研究員吳風(fēng)努與日本東邦大學(xué)藥學(xué)部學(xué)者小池一男、二階堂進(jìn)、大本太一從雪靈芝中分離出包括三萜、甾俸和黃酮等11個(gè)化合物，其中一個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的甾體化合物，并對它們作了結(jié)構(gòu)鑒定，此外，還從雪靈芝中分離出6個(gè)卡波啉生物堿，其中新發(fā)現(xiàn)的4個(gè)雪靈芝素A、B、C、D。用波譜法和化學(xué)法鑒定了化學(xué)結(jié)構(gòu)：根據(jù)國內(nèi)外對蚤綴屬植物化學(xué)成份的研究結(jié)果表明，不同種類，不同區(qū)域，其化學(xué)成冊含量差異較大[6]。

黃勇，須倩兮等采用恒重法（GB/T5009.3-2003）測得其水分含量為8.61%；采用550℃灼燒法（GB/T5009.4-2003）測得灰分的含量為3.93%；采用凱氏定氮法（GB/T5009.5-2003）測得粗蛋白的含量為7.06%；采用索氏提取法（GB/T5009.6-2003）測得粗脂肪的含量為1.93%；采用斐林試劑測得總糖的含量為10.79%，還原糖的含量為7.28%[7]。龔受基，姜翠霞等采用分光光度法繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線測定雪靈芝中總黃酮的含量取得了良好的效果[8]。劉小雪，田忠梅，葉建春等采用薄層掃描法（TLCS）測得其雪靈芝中的阿魏酸含量約為0.413%[9]。

2 雪靈芝藥理、藥效學(xué)試驗(yàn)

為了開發(fā)利用雪靈芝資源，青海醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室彭寶珠等人對雪靈芝的抗炎、抗免疫作用進(jìn)行了研究。試驗(yàn)證明，雪靈芝不論是承提液還是醇提液均有抗炎、抗免疫作用，小劑量抑制免疫，但大劑量增強(qiáng)免疫，此時(shí)，抗體生成增多，胸腺和脾重明顯增加。雪靈芝的抗炎、抗免疫作用類似可的松，且抗炎作用是直接的。此外，彭寶珠等人的試驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)雪靈芝除抗炎、抗免疫作用外，尚具有解熱鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)咳祛痰作用，抗烏頭堿引起的心律失常作用，抗缺氧和降血壓作用。該院馮偉力等人還用雪靈芝等幾種藏藥對小鼠免疫性肝炎的療效進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明雪靈芝對小鼠免疫性肝炎有明顯的治療作用，使SGPT活性明顯降低，差異極顯著。

華西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院1997年所做免疫調(diào)節(jié)試驗(yàn)證明，各劑量均提高血清溶血素抗體積數(shù)水平，能提高吞噬百分率及吞噬指數(shù)，具有增強(qiáng)小鼠體液免疫和吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用。另外，在抑制腫瘤試驗(yàn)中，雪靈芝可顯著提高大鼠存括率和體重，肝癌發(fā)生率顯著低于陽性對照組，對二己基亞硝胺（DENA）誘發(fā)的大鼠肝癌有一定預(yù)防作用，對腫瘤具有抑制作用。

雪靈芝對肝癌抑制效果的觀察試驗(yàn)結(jié)果顯示，雪靈芝粉、雪靈芝水提液和雪靈芝粗皂甙，經(jīng)拌人飼料灌胃或腹腔注射，以5-氟尿嘧啶腹腔注射為對照，三次試驗(yàn)結(jié)果均顯示，雪靈芝對肝癌有顯著的抑制作用，其效果明顯高于抗癌藥5-氟尿嘧啶，試驗(yàn)中雪靈芝對正常組織如脾、腎、包細(xì)胞的抑制作用甚微，顯著低于抗癌藥5-氟尿嘧啶的毒副作用。

2.1 抗缺氧作用

雪靈芝能生長在海拔5000m的高山缺氧惡劣環(huán)境中，它的存在是經(jīng)過自然長期選擇的結(jié)果，也是適應(yīng)環(huán)境的產(chǎn)物，說明該種植物具有良好的抗缺氧能力。張麗等[10]研究表明，雪靈芝溶液對大鼠腦缺血再灌注損傷具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用。灌喂了雪靈芝溶液的實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，腦組織受氧自由基攻擊的程度要遠(yuǎn)小于缺血組。當(dāng)腦缺血再灌注后，雪靈芝可以提高腦組織中對氧利用，降低組織耗氧量，從而減少氧自由基的生成，減少氧自由基對腦組織的損傷。

雪靈芝能顯著降低脯缺血再灌注損傷腦組織中丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）的含量，降低乳酸脫氫酶（LDH）的活性，說明雪靈芝可能通過降低自由基產(chǎn)生，減少膜脂質(zhì)破壞，降低NO生成等來發(fā)揮對腦缺血再灌注所致神經(jīng)元的保護(hù)作用。蘇紅衛(wèi)等[11]對雪靈芝全草的抗缺氧作用也進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，中、高劑量的雪靈芝能顯著降低小鼠缺氧所致的肌性血管（MA）和部分肌性血管（PMA）比例升高。而且缺氧小鼠攝食雪靈芝后，組織有氧氧化酶的活性降低，表明機(jī)體缺氧狀況得到該善，組織的耗氧量下降，氧利用率升高。因此，雪靈芝有抗缺氧以及阻抑慢性缺氧性肺血管結(jié)構(gòu)重建的作用。柳麗[12]等雪靈芝抗大鼠運(yùn)動(dòng)性疲勞的研究表明雪靈芝能夠顯著提高SOD清除自由基的能力。MDA可間接反映機(jī)體受氧自由基損傷的程度，實(shí)驗(yàn)組含量顯著低于對照組，這充分說明了雪靈芝能顯著性的提高機(jī)體淬滅自由基，減少脂質(zhì)過氧化作用，減少M(fèi)DA的生成，提高機(jī)體抗氧化的能力。實(shí)驗(yàn)組Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶含量比對照組明顯升高，說明雪靈芝能提高Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。芝能改善力竭性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后NO的毒性作用，對機(jī)體淬滅自由基抗氧化作用有顯著積極的作用。雪靈芝有促進(jìn)堆積在大腦中LD的代謝，加快中樞疲勞的恢復(fù)。雪靈芝能有效提高大鼠運(yùn)動(dòng)能力，明顯延長力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間，且具有協(xié)同運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，提高運(yùn)動(dòng)能力的作用；雪靈芝能有效的提高大鼠抗氧化能力，明顯促進(jìn)大鼠中樞性疲勞的恢復(fù)。

2.2 對心血管的作用

青海醫(yī)學(xué)院在1983年就對雪靈芝的心血管作用進(jìn)行了初步探索，采取靜脈給藥的方法，研究雪靈芝的降壓作用結(jié)果顯示，給藥后狗血壓開始有輕微上升，接著產(chǎn)生明顯的降壓作用，且幅度比較大。同時(shí)還研究了雪靈芝抗心律失常的作用，結(jié)果表明雪靈芝有抗烏頭堿引發(fā)的心律失常作用，且作用和利多卡因相近。

2.3 抗炎作用

2.3.1 對炎癥反應(yīng)的影響

彭寶珠等[13]對雪靈芝對炎癥反應(yīng)的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，雪靈芝水提物有抑制巴豆油誘發(fā)的小鼠耳部水腫和大鼠肉芽腫以及炎癥滲出液的作用，對蛋清法和角叉菜膠誘發(fā)的大鼠足腫脹急性炎癥也有明顯的抑制作用，抗炎作用強(qiáng)度與可的松相近。該學(xué)者還對雪靈芝的抗炎機(jī)制進(jìn)行了探討，認(rèn)為雪靈芝不是通過刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素而發(fā)揮抗炎作用的，而是皮質(zhì)醇樣直接抗炎作用。

2.3.2 解熱鎮(zhèn)痛作用

彭寶珠等[14]考察了雪靈芝對傷寒、副傷寒甲、乙混合菌致熱家兔的降溫作用及對小鼠熱板刺痛的影響，結(jié)果表明，雪靈芝組免致熱前后體溫?zé)o顯著性差異，具有持久的解熱作用，而氨基比林組兔致熱后1h有解熱作用，3h后體溫有回升作用，表明雪靈芝的解熱作用比氨基比林強(qiáng)。另外雪靈芝有非常明顯的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與度冷丁相近，而比氨基比林強(qiáng)。

2.3.3 抑菌作用

鮑敏等[4]用濾紙片擴(kuò)散法對雪靈芝提取物進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明藏藥雪靈芝的水提物和醇提物對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、梭狀桿菌等9種菌顯示程度不同的抑菌作用，且隨著抑菌濃度的增大抑菌效果逐漸增強(qiáng)。雪靈芝水提物除對痢疾桿菌沒有抑菌作用外，對其余8種菌均有抑制作用；醇提物對梭狀桿菌、痢疾桿菌、膨大芽孢桿菌沒有抑菌作用，對其余6種菌均有抑制作用。

2.3.4 免疫調(diào)節(jié)作用

李鳳文等[15]對雪靈芝調(diào)節(jié)小鼠免疫功能進(jìn)行了研究，用高、中、低3個(gè)劑量的雪靈芝濃縮液給予小鼠灌胃30～35d，再對脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、抗體生成細(xì)胞、血清溶血素、碳廓清、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞、NK細(xì)胞活性等7項(xiàng)免疫指標(biāo)進(jìn)行了測定。結(jié)果表明，雪靈芝在小鼠免疫系統(tǒng)中起著重要的作用，在細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核一巨噬細(xì)胞功能3項(xiàng)都具有增強(qiáng)作用。

2.3.5 抗腫瘤作用

趙鵬等[16]觀察了雪靈芝對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝臟腫瘤的預(yù)防及抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，雪靈芝各劑量組大鼠肝臟病理組織切片鏡下觀察及肝臟大體肉眼觀察所見的癌變陽性率均低于模型對照組，其中病理組織切片所見癌變陽性率差異有顯著性，表明雪靈芝具有降低二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝癌的發(fā)生率和抑制癌變進(jìn)展的作用。迄今的化學(xué)研究表明，雪靈芝所屬的蚤綴屬植物含有生物堿、三萜類、阿魏酸等，現(xiàn)代藥理研究表明，三萜皂甙、β一咔波啉及阿魏酸及環(huán)肽是抗癌活性成分，雪靈芝的抗腫瘤藥理作用機(jī)制可能主要包括5個(gè)方面：抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂、引起癌細(xì)胞程序性死亡、抑制酶活性、清除自由基及免疫調(diào)節(jié)作用[17]。

2.3.6 對消化系統(tǒng)的作用

1）促進(jìn)消化

姚思宇等[18]研究了雪靈芝對消化系統(tǒng)的影響，結(jié)果提示雪靈芝能促進(jìn)實(shí)驗(yàn)大鼠的體重增長，提高大鼠食物利用率，提高胃蛋白酶活性和胃蛋白酶排除量；能明顯促進(jìn)便秘模型小鼠的小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。因此藏藥雪靈芝具有促進(jìn)消化的功效。

2）保護(hù)肝臟

馮偉力等[19]考察了雪靈芝肝功能的影響，結(jié)果顯示，雪靈芝3個(gè)劑量組對大鼠肝功能與空白對照組比較，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）無顯著性差別，而雪靈芝中劑量組和可的松組均可明顯降低肝微粒體酶P450值（P<0.05），說明雪靈芝對肝微粒體酶有一定程度的抑制作用。雪靈芝高、低2個(gè)劑量組對犬肝功能與空白對照組比較或給藥前后自身比較，GPT值均降低，高劑量組降低更顯著（P<0.05）。而雪靈芝對肝微粒體酶P450值恰高于對照組，這說明雪靈芝對肝臟無毒，并能增加肝微粒體酶的活性，有護(hù)肝作用。

3 雪靈芝毒理學(xué)研究

雪靈芝所具有的重要藥用價(jià)值，促使科研人員對其毒理學(xué)進(jìn)行深入研究。1990年青海醫(yī)學(xué)院馮偉力等人用雪靈芝全草水煎液對小鼠進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)，腹腔給藥LD50=12.58g/kg；靜脈給藥LD50=20.57g/kg，皮下給藥LD50=28.0g/kg；并設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組對雪靈芝進(jìn)行了長期毒性試驗(yàn)，結(jié)果與對照組無顯著差異，且對肝臟有保護(hù)作用；雪靈芝致畸試驗(yàn)表明，對大鼠小鼠配對飼養(yǎng)，連續(xù)給藥1個(gè)月，母鼠自然分娩觀察子代無畸行，生長發(fā)育良好。華西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)院教研室對雪靈芝進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，結(jié)果表明根據(jù)食品急性毒牲分級(jí)雪靈芝屬于無毒級(jí)，按《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》，雪靈芝作為新資源食品是安全的。

4 雪靈芝的開發(fā)利用

地球之巔這塊極其特殊的絕無污染的生態(tài)環(huán)境孕育了雪靈芝這一神奇的藏藥資源。賦予她極有醫(yī)療保健作用的生物活勝物質(zhì)，早在1000多年前，我國藏族同胞就開始對她進(jìn)行了開發(fā)和利用。進(jìn)入20世紀(jì)90年代，眾多的科研人員也為之進(jìn)行了不懈的努力，西藏自治區(qū)把雪靈芝的開發(fā)利用列入了重點(diǎn)研究項(xiàng)目，西藏太陽能研究示范中心組織多學(xué)科研究人員對雪靈芝的種群分布、資源貯量、生態(tài)環(huán)境、化學(xué)成份、毒理藥理、醫(yī)藥、保健等方面進(jìn)行長達(dá)7年之久的研究，于1994年通過了由國家科委、衛(wèi)生部及四川醫(yī)藥食品界知名專家組織的鑒定，1995年被衛(wèi)生部批準(zhǔn)為新資源食品。西藏壘珠集團(tuán)與西藏太陽能研究示范中心臺(tái)作，并由西藏疊珠高原生物保健制品有限公司第一個(gè)在國內(nèi)成功地開發(fā)出具有調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤的高科技產(chǎn)品——雪靈芝營養(yǎng)液。

1998年國家衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)為具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤功效的保健食品。由他們共同承擔(dān)的西藏雪靈芝開發(fā)利用項(xiàng)目已列入1999年國家火炬計(jì)劃。目前，有關(guān)專家預(yù)測，隨著對雪靈芝進(jìn)一步深入研究，有望從雪靈芝生物活性成份中分離出具有抗癌活性的物質(zhì)而開發(fā)出抗癌新藥，并從雪靈芝中分離出包括三萜、甾體和黃酮等生物活性物質(zhì)而開發(fā)出治療流行性感冒、肺炎、黃疸型肝炎和風(fēng)濕性疾病的新型中藥。

綜上所述，雪靈芝毒性極小，對心血管、消化系統(tǒng)、免疫功能等均有較強(qiáng)的藥理作用，是具有很高藥用價(jià)值的珍貴藏藥資源。迄今為止的化學(xué)研究表明，雪靈芝含有三萜及其皂甙、生物堿、多糖、黃酮、苯丙素、甾體及豐富的氨基酸、維生素和微量元素。雪靈芝中已經(jīng)闡明結(jié)構(gòu)的19種化合物大部分是脂溶性較高的[20]。其中三萜皂甙、環(huán)肽、生物堿（β-咔波啉）、阿魏酸被認(rèn)為是雪靈芝中重要的活性成分。近年來，三萜皂甙、環(huán)肽類化合物在抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗菌等方面的作用，已引起了廣泛的關(guān)注[21]。目前對雪靈芝藥理作用的研究還多停留在粗提物上，深入探討其有效的化學(xué)成分及藥理作用機(jī)制，對進(jìn)一步開發(fā)和利用雪靈芝具有重要的意義。

【參考文獻(xiàn)】

[1]趙鵬，李彬，姚思宇.雪靈芝對酒精性肝損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中西醫(yī)雜志，2004，5（17）：1901-1902.

[2]曹熙德.雪靈芝開發(fā)研究[J].中國腫瘤，2001，10（4）：227-229.

[3]雷寧，等.蚤綴屬植物的種群分布、化學(xué)及藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，3（5）：23-15.

[4]鮑敏，米琴，曾陽.藏藥雪靈芝不同提取物的體外抑菌作用實(shí)驗(yàn)研究[J].青海師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2005，4：87-89.

[5]NowackaJ， O l eszek W. De t e r mination of Alfalf a（Medicago sativa） saponins by high-perfor mance liquid chromatograph y[J].A C h e m， 1994，42：727-730.

[6]曹熙德.雪靈芝開發(fā)研究[J].中國腫瘤，2001，10（4）：227-229.

[7]黃勇，許倩兮，彭光華.藏藥雪靈芝中總皂苷含量的測定[J].青海師范大學(xué)報(bào)，2005，4（4）：87-89.

[8]龔受基，姜翠霞，李騰飛，等.雪靈芝提取物總黃酮測定及對小鼠的鎮(zhèn)痛作用[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2010，21（5）：1165-1167.

[9]劉小雪，田忠梅，葉建春，等.雪靈芝中阿魏酸的含量測定[J].華西藥學(xué)雜志，2001，16（3）：222-223.

[10]張麗，黎霞，黃葉梅.雪靈芝對大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用[J].四川師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2007，3（3）：395-397.

[11]蘇紅衛(wèi)，徐維光，劉軍樣，等.雪靈芝的抗缺氧作用[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，25 （5）：371-374.

[12]柳麗，黎霞，張麗.雪靈芝抗大鼠運(yùn)動(dòng)性疲勞的研究[J].四川師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2009，3（32）：246-248.

[13]彭寶珠，車勝榮，余華保，等.雪靈芝的實(shí)驗(yàn)藥理研究[J].青海醫(yī)藥，1983，4：32-35.

[14]彭寶珠，馮偉力，王利彥，等. 藏藥雪靈芝對炎癥和免疫功能的影響[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，26（2）：68-76.

[15]李風(fēng)文，趙鵬，劉蓉珍，等.雪靈芝調(diào)節(jié)小鼠免疫功能作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（11）：1999-2002.

[16]趙鵬，姚思宇，王彥武，等.雪靈芝對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝癌組織細(xì)胞的抑制作用[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，38（11）：7553-7555.

[17]成麗，伍賢學(xué).蚤綴屬植物中的三萜皂甙化學(xué)成分[J].中草藥，2004，35（9）： 1076-1078.

[18]姚思宇，等.西藏雪靈芝促進(jìn)消化作用實(shí)驗(yàn)研究[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2007，23（3）：332-334.

[19]馮偉力，王利彥，彭寶珠，等.藏藥雪靈芝的毒理學(xué)研究[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，26（2）：101-108.

[20]雷寧，張文山，杜樹山.蚤綴屬植物的種群分布、化學(xué)及藥理研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2004.1l（10）：929-930.

[21]J I A A Q， TAN N H， Z HAOYX， e t a 1. Two new cclopept ides f rom Arenaria or eophila[J].Hely Chim Ac t a， 2003.86（3）：756.

[責(zé)任編輯：王楠]