沙培林治療晚期肺癌胸腔積液的療效觀察

周來勇?劉芳?倪峰?王愛琴?張福偉

[摘要] 目的 探討胸腔內(nèi)注入沙培林治療晚期肺癌惡性胸腔積液的方法和療效。 方法 收集晚期肺癌合并胸腔積液患者40例，采用中心靜脈導(dǎo)管行胸腔置管引流，胸水引流完全后，將觀察組（n=20）胸腔內(nèi)注入沙培林治療，對照組（n=20）注入順鉑治療，觀察兩組不良反應(yīng)及治療效果。 結(jié)果 觀察組有效率85%（17/20），對照組有效率65%（13/20），兩組間有顯著性差異（P<0.05），觀察組主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、胸痛，對照組在骨髓抑制、消化道不適反應(yīng)及肝腎功能影響方面明顯。結(jié)論 沙培林治療晚期肺癌胸腔積液效果確切，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 沙培林；順鉑；胸腔積液；肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）14-200-03

Curative effect of Sapylin in treatment of advanced lung cancer pleural effusion

ZHOU Laiyong1 LIU Fang1 NI Feng1 WANG Aiqin1 ZHANG Fuwei2

1.Cardiothoracic Surgery，Shenzhen Baoan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Shenzhen 518101，China；2.Cardiothoracic Surgery，Zhujiang Hospital affiliated to Southern Medical University，Guangzhou 510282，China

[Abstract] Objective To explore the method and curative efect of intrapleural injection of Sapylin in the treatment of advanced lung cancer with malignant pleural effusion. Methods 40 cases of advanced lung cancer complicated with pleural effusion were gathered.Thoracic drainage was performed by central venous catheter.After complete drainage of pleural effusion，patients in obervation group（n=20） were treated with intrapleural injection of sapylin，and patients in control group were treated with cisplatin.Adverse reactions and treatment effects of the two groups were observed. Results The effective rate of the observation group was 85%（17/20），and the effective rate of the control group was 65%（13/20），there were significant differences between the two groups（P<0.05）.The main adverse reactions in the observation group were fever and chest pain，and the control group had obvious effects on myelosuppression，gastrointestinal upset reaction and liver and kidney function. Conclusion The curative effect of Sapylin in treatment of advanced lung cancer pleural effusion is exact.Adverse reactions are mild，and the patient is well tolerated.It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Sapylin；Cisplatin；Pleural effusion；Lung cancer

惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）是由于胸膜腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移所致，晚期肺癌是引發(fā)該病的最常見原因[1]。大量胸腔積液會直接影響循環(huán)呼吸功能，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生存期。目前臨床治療胸腔積液主要采用局部注藥的方式，其可有效緩解積液癥狀。本次研究收集40例晚期肺癌合并胸腔積液患者進(jìn)行觀察分析，隨機(jī)分為兩組后，分別采用沙培林和順鉑行胸腔內(nèi)注射治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2014年11月～2016年11月于我院接受治療的晚期肺癌合并胸腔積液患者40例分為兩組。其中觀察組沙培林治療組（n=20例），男14例，女6例，年齡35～76歲，平均（54.3±4.8）歲，鱗癌6例，腺癌13例，鱗腺癌1 例。對照組順鉑治療組（n=20例），男13例，女7例，年齡32～78歲，平均（56.4±5.1）歲，鱗癌5例，腺癌13例，大細(xì)胞癌1例，鱗腺癌1例。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)以及病理細(xì)胞組織檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；經(jīng)胸部CT、X線、B超檢查存在大量胸腔積液。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾??；KPS評分≤50分；預(yù)計(jì)生存期≤3個月。兩組在性別、年齡、患病類型等一般資料上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

首先均給予兩組胸腔超聲定位，于腋中線或后線的第6～8肋上緣進(jìn)針，然后給予胸腔穿刺置管，行閉式引流術(shù)。胸腔引流量小于100ml/d，超聲或胸片檢查證實(shí)為少量胸腔積液后，再予胸腔內(nèi)藥物治療。觀察組沙培林治療組：先行青霉素（華北制藥股份有限公司，H20044727）皮試，陰性者方可使用。沙培林（國藥集團(tuán)魯亞（山東）制藥有限公司，S19980003）10KE+利多卡因（河北天成藥業(yè)股份有限公司，13022313）5mg+地塞米松（廣東三才石岐制藥有限公司，H44020602）10mg，與無菌生理鹽水配成50mL經(jīng)引流管注入胸腔，每周1次，連續(xù)3次為1療程。對照組順鉑治療組：順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，H20043888）40mg+利多卡因5mg+地塞米松10mg，與無菌生理鹽水配成50mL經(jīng)引流管注入胸腔，每周1次，連續(xù)3次為1療程，并予全身水化。注藥后夾閉胸腔引流管，囑患者變換體位，使藥液在胸腔內(nèi)分布均勻，夾管24h后，再放管持續(xù)閉式引流。治療前后兩組均經(jīng)血常規(guī)、肝腎功能以及X線檢查，觀察并記錄胸水以及不良反應(yīng)情況。1個月后給予療效、不良反應(yīng)評價(jià)。所有患者胸腔內(nèi)未用其它生物制劑，對癥支持治療藥物及劑量兩組無明顯差別，治療前向患者或家屬詳細(xì)說明病情并簽署知情同意書。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)

根據(jù)WHO關(guān)于胸腔積液療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]分為：完全緩解（CR）：胸腔積液消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液減少50%以上并維持4周以上；無效（NC）：胸腔積液減少不足50%或較前增加?？傆行剩≧R）即為CR、PR所占比例。生活質(zhì)量情況采用KPS判定，改善：KPS提高≥10分；穩(wěn)定：治療前后KPS變化情況<10分；降低：KPS降低≥10 分。不良反應(yīng)情況：包括發(fā)熱，胸痛，胃腸道不良反應(yīng)（惡心、嘔吐），骨髓抑制（白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少或血小板減少）及腎功能損害（ALT，AST，Cr，BUN）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

收集兩組所有數(shù)據(jù)，經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組總有效率（CR+PR）為85%（17/20），對照組總有效率（CR+PR）為65%（13/20），對照組總有效率明顯比研究組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.52，P<0.05），見表1。

2.2 生活質(zhì)量情況

觀察組14例（70%）KPS達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)即提高10分以上，對照組9例（45%）KPS達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)即提高10分以上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.81，P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、胸痛，發(fā)熱19例，是最常見的注藥后反應(yīng)，體溫在37.5～39.1℃，通過常規(guī)退熱治療體溫正常，胸痛18例，應(yīng)用消炎痛后癥狀能緩解。對照組患者在骨髓抑制（16例）、消化道不適反應(yīng)（19例）、肝腎功能損傷（14例）發(fā)生率明顯高于觀察組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者未出現(xiàn)胸腔感染、氣胸等并發(fā)癥。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是肺癌患者晚期的常見并發(fā)癥之一，其中約15%肺癌患者首發(fā)癥狀即為胸腔積液，且約43%～77%肺腺癌患者會伴有胸腔積液[3]。惡性胸腔積液生成迅速、病情發(fā)展快，多為血性滲出液，大量紅細(xì)胞、蛋白質(zhì)丟失易出現(xiàn)貧血、低蛋白血癥等癥狀，表現(xiàn)惡液質(zhì)。大量胸水會導(dǎo)致肺不張，影響呼吸功能，壓迫心臟導(dǎo)致心率快，甚至心律失常，如果未及時(shí)治療，會對其呼吸、循環(huán)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的損傷，嚴(yán)重可呼吸心跳驟停威脅患者的生命[4]。

現(xiàn)臨床處理肺癌合并胸腔積液多采用留置中心靜脈導(dǎo)管的方式，通過持續(xù)引流將胸腔積液排出體外，促進(jìn)肺復(fù)張，消除胸膜腔，同時(shí)選擇有效藥物注入胸腔，以改善胸膜的通透性，減少胸水的滲出[5]，從而達(dá)到控制胸腔積液的目的。其關(guān)鍵為徹底引流胸腔積液，經(jīng)藥物作用發(fā)生的化學(xué)性炎癥，使得兩層胸膜間皮纖維化粘連，繼而使胸腔膜閉塞，以防形成胸腔積液。此外藥物還可滲透到腫瘤組織中，對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生影響，機(jī)體在吸收腔內(nèi)藥物后能夠再次到達(dá)腫瘤細(xì)胞，腔內(nèi)注藥后藥物濃度明顯比血漿高，從而達(dá)到藥物對腫瘤細(xì)胞的相加作用[6]。

順鉑是常用的金屬鉑類非特異性廣譜抗腫瘤藥物，具有分子量大、滲透性強(qiáng)的特點(diǎn)，在胸腔內(nèi)的濃度高峰值和濃度時(shí)間曲線下面積可達(dá)血漿的10～20倍，腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液有效率為60%左右，這與我們研究結(jié)果的65%有效率基本吻合。而且胸腔局部用藥時(shí)不易通過胸膜屏障，可較長時(shí)間的維持胸腔有效藥物濃度，直接殺滅胸腔腫瘤細(xì)胞[7]。但順鉑可導(dǎo)致諸多毒副反應(yīng)，本次研究中骨髓抑制（80%）、消化道不適反應(yīng)（95%）、肝腎毒性（70%），對患者毒副作用較大，嚴(yán)重影響治療效果，而且局部應(yīng)用化療藥物容易產(chǎn)生耐藥，臨床應(yīng)用有限。所以，以沙培林為代表的高效低毒的生物免疫調(diào)節(jié)劑在腔內(nèi)治療惡性胸腔積液具有較廣泛的應(yīng)用前景[8-10]。

沙培林屬于冷凍制劑，其中是通過青霉素處理β族溶血性鏈球菌低毒株，可使腫瘤細(xì)胞膨脹，空泡化及崩解，具有強(qiáng)有力的破壞作用；還能激活宿主免疫系統(tǒng)和自然殺傷細(xì)胞活性[11-13]，具有較好的非特異性抗腫瘤免疫治療及直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用，目前是一種良好的生物免疫調(diào)節(jié)劑，還可通過炎癥反應(yīng)刺激使胸膜增厚粘連，有生物免疫和硬化劑的雙重作用，是一種治療惡性胸腔積液的安全、有效方法。國內(nèi)外文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道顯示沙培林治療惡性胸腔積液療效約為90%，在本次研究中，沙培林的有效率達(dá)85%，再次提示了沙培林在晚期肺癌胸腔積液治療的可靠性。其主要不良反應(yīng)為發(fā)熱（95%）、胸痛（90%），主要原因?yàn)樯撑嗔值幕瘜W(xué)刺激及炎癥反應(yīng)所致，無產(chǎn)生胸腔感染風(fēng)險(xiǎn)，通過常規(guī)對癥治療患者癥狀能緩解，無其他明顯毒副作用，患者一般情況好，易于接受，治療效果滿意。

綜上所述，惡性胸腔積液采用沙培林局部腔內(nèi)注射，能有效緩解癥狀，改善患者生存質(zhì)量，控制不良反應(yīng)發(fā)生，無明顯胃腸反應(yīng)、肝腎功能損害及骨髓抑制，能抗腫瘤及增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，改善全身狀況，特別對于年老體弱或不能耐受強(qiáng)效化療的晚期患者，是非常合適的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于曉麗，韓靈敏，韓春山，等.經(jīng)胸腔置管引流用沙培林及順鉑灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2012，52（15）：70-71.

[2] 吳一龍.肺癌多學(xué)科綜合治療的理論與實(shí)踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：281-282.

[3] 孫耕耘.胸腔積液的診斷與治療進(jìn)展[J].1臨床肺科雜志，2005，10（2）：140-143.

[4] 姚勤紅，林青鳳，劉少平，等.恩度聯(lián)合奈達(dá)鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（6）：492-494.

[5] 劉克成.治療肺癌并發(fā)惡性胸腔積液16例體會[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（3）：1304-1304.

[6] 許濤，高輝.高聚生聯(lián)合奈達(dá)鉑局部治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（15）：1229-1230.

[7] 盧進(jìn)昌，夏昌華，唐以軍，等.肺癌并發(fā)惡性胸腔積液臨床治療體會[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，39（12）：2037-2038.

[8] 萬莉，何耿勁.銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（3）：401-402.

[9] 董同章.中心靜脈導(dǎo)管置管聯(lián)合胸腔內(nèi)化療治療惡性胸水21例療效觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17（2）：364-364.

[10] 張磊，何明.惡性胸腔積液治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（22）：4145-4148.

[11] 馬日新，黃文濤，陳曉明.沙培林治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2005，26（2）：254-255.

[12] 李景華.惡性胸腔積液72例臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，11（2）：161-162.

[13] 蔣潮涌，豐繼平，曹晶杰，等.106例肺癌合并胸腔積液患者臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，17（1）：49-50.

[14] 獨(dú)寧鴿，燕真峰.胸腔內(nèi)注射沙培林治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（6）：1144.

[15] Shimizut，Takahashi，Terakadom，et a1.Comparison of intrapleural OK-432 and cisplatin for malignant pleural effusion in lung cancer patients[J].Gan To Kagaku Ryoho，2005，32（8）：1139-1143.

（收稿日期：2017-04-18）