吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察

羅丹鳳 洪朝欣

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吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效觀察

羅丹鳳 洪朝欣

目的 探討吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效。方法 采用回顧性研究方法。選擇蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者120例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組，各60例。觀察組給予吉西他濱輔助治療，對(duì)照組給予長(zhǎng)春瑞濱輔助治療，21 d為1個(gè)化療周期，2組都治療3個(gè)周期。結(jié)果 觀察組的有效率為70.0%，對(duì)照組的有效率為50.0%，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且對(duì)癥處理后均明顯好轉(zhuǎn)。隨訪至今，觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期為(16.39±2.19)個(gè)月和(19.44±1.87)個(gè)月，都明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的(13.22±1.89)個(gè)月和(16.98±2.22)個(gè)月(P<0.05)。結(jié)論 吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌具有較好的安全性，能提高治療效果，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

吉西他濱；蒽環(huán)類藥物；耐藥性；晚期乳腺癌；生存時(shí)間

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1358～1360)

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，我國(guó)近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率正以每年3%的速度遞增，在部分城市已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1-2]。雖然乳腺癌的早期診治效果比較好，但是由于各種因素的影響，仍然有50%左右患者經(jīng)手術(shù)及輔助化療、輔助內(nèi)分泌治療后會(huì)發(fā)展成晚期乳腺癌[3-4]?；熓峭砥谌橄侔┑闹饕委熓侄?，可減輕臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存期[5-6]。早期蒽環(huán)類對(duì)晚期乳腺癌有較好的療效，也是首選的化療方案，但是也有部分患者已對(duì)蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生耐藥，為此還需要推薦更加有效的治療方案與藥物[7]。吉西他濱為去氧胞苷的衍生物，可在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)核苷酸激酶作用，催化成有活性的三磷酸雙氧胞苷，組織DNA的復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[8-9]。本文探討了吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法。2009年8月到2016年4月選擇在我院診治的蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為女性、經(jīng)病理確診為晚期乳腺癌；有客觀可測(cè)量病灶；所有患者既往均接受過(guò)蒽環(huán)類藥物化療；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；臨床與隨訪資料完整，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；臨床與隨訪資料缺失。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對(duì)照組，各60例。2組患者的年齡、體重指數(shù)、KPS評(píng)分、轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目、病理類型等對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

1.2 治療方法

觀察組：給予吉西他濱輔助治療，選擇吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴入，d1、d8；順鉑75 mg/m2，靜脈滴入，d1～3。21 d為1個(gè)化療周期。

對(duì)照組：給予長(zhǎng)春瑞濱輔助治療，選擇長(zhǎng)春瑞濱30 mg/m2，靜脈滴入d1、d8；順鉑75 mg/m2，靜脈滴入，d1～3天。21 d為1個(gè)化療周期。

2組都治療觀察3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，完全緩解(CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大兩徑乘積減少≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<50%，或增大<25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。

不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，主要為白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、黏膜反應(yīng)等。所有患者都進(jìn)行隨訪，記錄2組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

全部病例觀察完成后采用SPSS20.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)、卡方分析等，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

治療后經(jīng)過(guò)療效評(píng)價(jià)，觀察組的有效率為70.0%，對(duì)照組的有效率為50.0%，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=5.511，P<0.05)。見表2。

表2 2組有效率對(duì)比/例

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

經(jīng)過(guò)觀察，觀察組與對(duì)照組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且經(jīng)對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

2.3 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期對(duì)比

隨訪至今，觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期為(16.39±2.19)個(gè)月和(19.44±1.87)個(gè)月，都明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的(13.22±1.89)個(gè)月和(16.98±2.22)個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.782、4.114，P均<0.05)。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年升高，其中絕經(jīng)期后發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，到60歲可達(dá)最高峰，嚴(yán)重威脅到婦女的健康[10]。隨著診療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌的預(yù)后有了明顯進(jìn)步，早期乳腺癌經(jīng)過(guò)手術(shù)治療、術(shù)后放療、化療等，90%的早期乳腺癌患者可以獲得長(zhǎng)期生存。而晚期乳腺癌由于伴發(fā)多臟器轉(zhuǎn)移，治療效果較差，對(duì)于治療的要求也比較高[11]。

蒽環(huán)類、紫杉類、烷化劑、抗代謝藥為晚期乳腺癌最常使用的化療藥物，但是隨著藥物的廣泛使用，患者的耐藥率越來(lái)越高[12]。內(nèi)分泌治療是晚期乳腺癌患者不可或缺的治療手段，其療效明確，應(yīng)用方便。長(zhǎng)春瑞濱為半合成的第四代長(zhǎng)春堿類衍生物，可特異性作用于細(xì)胞有絲分裂的微管，使腫瘤細(xì)胞的分裂增殖停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，起到抗腫瘤作用[13-14]。吉西他濱和長(zhǎng)春瑞濱是2個(gè)作用靶點(diǎn)不同，抗瘤譜廣，可選擇性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，繼而抑制DNA的合成，影響細(xì)胞分裂周期，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[15]。本研究顯示治療后經(jīng)過(guò)療效評(píng)價(jià)，觀察組的有效率為70.0%，對(duì)照組的有效率為50.0%，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，也說(shuō)明吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌能提高治療效果。

目前乳腺癌的化療最有效的藥物是蒽環(huán)類和(或)紫杉類為主的化療方案，但是大部分患者在術(shù)后輔助或者一線方案中已經(jīng)使用過(guò)蒽環(huán)類藥物，為此尋找更加有效的晚期乳腺癌治療方案成為臨床急需解決的問(wèn)題[16-17]。靶向治療是除化療外對(duì)乳腺癌最有前景的治療方法，很多新的治療靶點(diǎn)也相繼被發(fā)現(xiàn)?？勾x類藥物吉西他濱和破壞DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的鉑類藥物的聯(lián)合使用能夠直接破壞DNA雙鏈間的堿基，進(jìn)而阻礙DNA復(fù)制；也可通過(guò)發(fā)揮細(xì)胞毒作用，從而抑制DNA的合成并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。并且吉西他濱對(duì)神經(jīng)軸突微管影響較小，神經(jīng)毒性較其他長(zhǎng)春堿類藥物明顯減少[18-19]。本研究顯示觀察組與對(duì)照組白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且都對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)，也表明吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌也具有很好的安全性。

晚期乳腺癌具有增殖快、侵襲能力強(qiáng)，惡性程度高，遠(yuǎn)處及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率較高，臨床預(yù)后較差等特點(diǎn)[20]。研究顯示吉西他濱單藥在晚期乳腺癌有較好的療效，對(duì)蒽環(huán)類耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌也有較好療效[21-22]。本研究顯示觀察組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期為(16.39±2.19)個(gè)月和(19.44±1.87)個(gè)月，都明顯長(zhǎng)于對(duì)照組的(13.22±1.89)個(gè)月和(16.98±2.22)個(gè)月(P<0.05)，也說(shuō)明吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

總之，吉西他濱輔助治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌具有很好的安全性，能提高治療效果，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，有很高的應(yīng)用價(jià)值。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Gemcitabine Adjuvant Therapy for Anthracycline Resistant AdvancedBreast Cancer

LUO Danfeng，HONG Chaoxin.

The 180th Hospital of PLA，Quanzhou，362000

Objective To investigate the efficacy of gemcitabine adjuvant therapy for anthracycline resistant advanced breast cancer.Methods A retrospective study was conducted，120 advanced breast cancer patients with anthracycline drug resistance were selected as the research object，all the patients were divided into the observation group and the control group，with 60 patients in each group according to the different treatment methods，the observation group was given adjuvant gemcitabine treatment，the control group was given vinorelbine adjuvant therapy，21 d for 1 cycle，the 2 groups were observed for 3 cycles of treatment.Results The effective rates of the observation group was 70.0%，the effective rate of the control group was 50.0%，and the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).There were no significant difference between the 2 groups in the incidence of leukopenia，nausea and vomiting，mucosal reaction and other adverse reactions(P>0.05)，and all the adverse reactions after symptomatic treatment significantly improved.Up to now，the progression free survival and overall survival in the observation group were(16.39±2.19) months and(19.44±1.87) months，which were significantly longer than those of the control group of(13.22±1.89) months and(16.98±2.22) months(P<0.05).Conclusion Gemcitabine adjuvant therapy for anthracycline resistant advanced breast cancer has good safety，it can improve the therapeutic effect，prolong the survival time of patients，and it has high application value.

Gemcitabine；Anthracycline；Drug resistance；Advanced breast cancer；Survival time

362000 解放軍第180醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.041

R737.9

A

1001-5930(2017)08-1358-03

2017-02-22

2017-04-20)