乙肝免疫球蛋白在預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播中的應(yīng)用

葉溫敏??余祖衛(wèi)??吳敏賢??葉秀芳

[摘要] 目的 研究乙肝免疫球蛋白在預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播中的作用。 方法 選取2013年10月～2016年5月我院疾控中心180例產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性，即HbsAg陽性的孕婦及其新生兒作為觀察組，選取同期沒有接受乙肝免疫球蛋白預(yù)防的HbsAg陽性的孕婦及其153例，作為對(duì)照組。觀察組孕婦及新生兒均使用乙肝免疫球蛋白，并對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)乙肝疫苗注射。對(duì)照組只對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)新生兒乙肝疫苗注射。統(tǒng)計(jì)兩組新生兒出生后1、3、6個(gè)月時(shí)HbeAg、HbsAg及抗HBs的陽性率以及宮內(nèi)感染率。 結(jié)果 觀察組的宮內(nèi)感染率與對(duì)照組相比無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.769，P>0.05）。觀察組出生1、3、6個(gè)月的HbeAg的陽性新生兒人數(shù)與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組嬰兒出生3個(gè)月及出生6個(gè)月后抗HBs陽性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 乙肝免疫球蛋白并不能有效降低宮內(nèi)感染及出生后乙肝感染的發(fā)生，在預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播中并無顯著效果。

[關(guān)鍵詞] 乙肝免疫球蛋白；乙肝疫苗；母嬰傳播；宮內(nèi)傳播

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）11-200-03

Application of hepatitis B immunoglobulin in the prevention of mother to child transmission of hepatitis B virus

YE Wenmin YU Zuwei WU Minxian YE Xiufang

Public Security Office， Dalang Town Community Health Service Center， Guangdong， Dongguan 523700， China

[Abstract] Objective To study the effect of hepatitis B immunoglobulin in the prevention of mother to child transmission of hepatitis B virus. Methods 180 cases of hepatitis B surface antigen in prenatal examination， that was， HbsAg positive pregnant women and their newborns examined in CDC of our hospital from October 2013 to May 2016 were selected as observation group. At the same time， 153 cases of HbsAg positive pregnant women， who did not receive hepatitis B immunoglobulin prophylaxis， were selected as control group. Pregnant women and newborns in observation gorup were treated with hepatitis B immunoglobulin， and the newborns were given routine hepatitis B vaccine injection. In control group， only newborns were treated with routine injection of hepatitis B vaccine. The positive rates of HbeAg， HbsAg and anti HBs and intrauterine infection rate were recorded in two groups of neonates after birth in January， March and June. Results There was no significant difference in the intrauterine infection rate between the observation group and the control group （χ2=0.769，P>0.05）. There were no significant differences in the number of HbeAg positive newborns between January and March， and those born in June and the control group （P>0.05）. The positive rate of anti HBs in the infants born in March and June after birth in the observation group was higher than in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Hepatitis B immunoglobulin can not effectively reduce intrauterine infection and hepatitis B infection after birth. There is no significant effect in preventing mother to child transmission of hepatitis B virus.

[Key words] Hepatitis B immunoglobulin； Hepatitis B vaccine； Mother to child transmission； Intrauterine transmission

乙型病毒性肝炎是我國導(dǎo)致肝硬化及肝癌的主要原因之一，其給患者個(gè)人和國家均增添了許多醫(yī)療負(fù)擔(dān)。母嬰傳播是乙肝感染的重要途徑之一，我國感染乙肝的孕婦高達(dá)10%[1]，因此，對(duì)母嬰傳播過程進(jìn)行阻斷干預(yù)已經(jīng)成為醫(yī)生們關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來，乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗成為了預(yù)防母嬰傳播的重要手段，但一些研究提出，乙肝免疫球蛋白并不能有效控制母嬰傳播[2]。本研究選取

2013年10月～2016年5月我院疾控中心180例及153例HbsAg陽性的孕婦及其新生兒進(jìn)行研究，來探討乙肝免疫球蛋白在預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2016年5月我院疾控中心180例產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性，即HbsAg陽性的孕婦及其新生兒作為觀察組，采用乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝病毒疫苗進(jìn)行乙肝病毒母嬰傳播阻斷。同時(shí)，選取同期沒有接受乙肝免疫球蛋白預(yù)防的HbsAg陽性的孕婦及其153例，作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦均為單產(chǎn)，無嚴(yán)重心腎功能損害，無精神疾病，同意參加本試驗(yàn)。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，所有患者均簽署臨床試驗(yàn)的知情同意書。患者詳細(xì)資料對(duì)比見表1，兩組新生兒性別比例、年齡、生產(chǎn)方式、母親HbeAg情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組分別在孕28、32及36周給孕婦注射乙肝免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，S20023028），每次200～400IU。新生兒出生6h內(nèi)肌注1mL乙肝免疫球蛋白，同時(shí)注射10μg乙肝疫苗（深圳康泰生物制品有限公司，S20053054），并在出生后1、6個(gè)月再次注射乙肝疫苗。

對(duì)照組母嬰均不使用乙肝免疫球蛋白，新生兒乙肝疫苗注射同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組新生兒出生后1、3、6個(gè)月時(shí)HbeAg、HbsAg及抗HBs的陽性率以及宮內(nèi)感染率。新生兒出生時(shí)檢測(cè)乙肝五項(xiàng)，若HbsAg陽性或HbeAg陽性，且1個(gè)月后復(fù)查仍為陽性，則為宮內(nèi)感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀測(cè)數(shù)據(jù)以（）的形式來表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P值小于0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒宮內(nèi)感染率的比較

觀察組的宮內(nèi)感染率與對(duì)照組相比無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組嬰兒HbeAg的陽性人數(shù)比較

觀察組出生1、3、6月的HbeAg的陽性新生兒人數(shù)與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組嬰兒HbsAg及抗HBs的陽性人數(shù)比較

觀察組嬰兒出生3個(gè)月及出生6個(gè)月后抗HBs陽性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組各時(shí)間段的HbsAg陽性率及出生1個(gè)月的抗HBs陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

近年來，我國乙型病毒性肝炎的患病率不斷提升，慢性乙肝往往導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重危害人類的生命健康。母嬰傳播是乙肝傳播的重要途徑之一，其可分為宮前感染、宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染及產(chǎn)后感染。胎盤是為胎兒發(fā)育提供了充足的影響，但其也是宮內(nèi)感染發(fā)生的重要媒介。一些研究表明，宮內(nèi)感染常常發(fā)生于妊娠晚期，這與孕晚期胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)IgG抗體有關(guān)[3-4]。因此，一般進(jìn)行乙肝病毒的母嬰傳播阻斷都在孕晚期開始進(jìn)行。

乙肝免疫球蛋白是一種被動(dòng)抗體，從健康人血中提取，它可以與乙肝病毒上顆粒進(jìn)行特異性結(jié)合，來起到降低病毒含量的作用[5]。理論上，它可以在孕晚期降低母親血液中的乙肝病毒數(shù)量，進(jìn)而減少乙肝病毒通過胎盤感染胎兒的可能[6]。但許多國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)[7-9]，乙肝免疫球蛋白在孕晚期的應(yīng)用并沒有顯著降低宮內(nèi)感染的發(fā)生，本研究結(jié)果也顯示，乙肝免疫球蛋白聯(lián)用乙肝疫苗組和單用乙肝疫苗組的宮內(nèi)感染率分別為2.78%（5/180）和4.58%（7/153），雖然觀察組的宮內(nèi)感染率較低，但兩者并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。這提示乙肝免疫球蛋白的應(yīng)用可能并不能有效降低血液中的乙肝病毒數(shù)量，對(duì)宮內(nèi)的感染無顯著效果。

有研究發(fā)現(xiàn)，患有乙肝的女性，其產(chǎn)后乳汁中可以發(fā)現(xiàn)HbsAg及HBV DNA，母乳喂養(yǎng)可能使導(dǎo)致乙肝垂直傳播的原因之一[10-11]。有學(xué)者認(rèn)為[12]，新生兒出生后注射乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗可以一定程度上預(yù)防產(chǎn)后的乙肝傳播，但其有效性尚存在爭(zhēng)議[13-14]。本研究中，觀察組與對(duì)照組新生兒出生后1、3、6個(gè)月時(shí)HbeAg的陽性率并無顯著差別。這也許與母乳喂養(yǎng)的比例、生產(chǎn)方式等有關(guān)，可以進(jìn)行進(jìn)一步的研究，探索不同喂養(yǎng)方式采用乙肝免疫球蛋白是否能夠有效降低母嬰傳播。有研究表明，乙肝免疫球蛋白能夠在孕期少量進(jìn)入嬰兒血液中，當(dāng)注射少量乙肝疫苗時(shí)能夠產(chǎn)生繼發(fā)免疫反應(yīng)，提高嬰兒的抗HBs的陽性率。本研究結(jié)果顯示[15]，觀察組嬰兒出生3、6個(gè)月后抗HBs陽性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這提示乙肝免疫球蛋白對(duì)抗HBs的產(chǎn)生有促進(jìn)作用。

綜上所訴，乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗并不能有效減少宮內(nèi)感染和出生后感染，在預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播中并無顯著效果，其是否應(yīng)該在臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步探索研究。

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（收稿日期：2017-03-24）