丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響

杜迎春，薛文俊，秦得營，李衛(wèi)東，石偉綱

丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響

杜迎春，薛文俊，秦得營，李衛(wèi)東，石偉綱

目的 探討丹紅注射液與鹽酸法舒地爾注射液聯(lián)合對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響。方法 抽取2015年1月—2016年2月河南省平頂山市第一人民醫(yī)院76例缺血性腦梗死病人，根據(jù)入院先后順序分組，各38例。對(duì)照組采用鹽酸法舒地爾注射液治療，研究組采用鹽酸法舒地爾注射液聯(lián)合丹紅注射液治療，兩組均持續(xù)治療14 d。比較治療前后兩組日常生活能力與神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平、血脂相關(guān)指標(biāo)[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平變化情況，并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組Barthel指數(shù)(BI)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，研究組BI、NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)及血脂指標(biāo)水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)及血脂指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.52%)低于對(duì)照組(13.15%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液治療缺血性腦梗死，可有效改善血脂水平及血液流變學(xué)狀態(tài)，提高病人神經(jīng)功能及日常生活能力，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

缺血性腦梗死；丹紅注射液；鹽酸法舒地爾注射液；血液流變學(xué)；神經(jīng)功能；中風(fēng)

缺血性腦梗死發(fā)病率占腦血管病的61.2%～79.8%，為缺氧、缺血導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙、腦組織軟化或壞死，進(jìn)而引發(fā)的一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1-2]。缺血性腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，為中醫(yī)四大疑難雜癥之一，且該病與惡性腫瘤、心血管疾病成為人類死亡三大病因[3-4]。我國在一級(jí)預(yù)防(酗酒、吸煙等不健康方式)及二級(jí)預(yù)防(脂代謝異常、糖尿病、高血壓)等方面做了大量工作，但缺血性腦梗死發(fā)病率及病死率仍居高不下，且發(fā)病人群趨向年輕化。西醫(yī)主要采用溶栓治療及內(nèi)科保守治療對(duì)病人實(shí)施救治，但保守治療腦組織微循環(huán)改善效果較差，而溶栓治療受時(shí)間窗限制較明顯，且易增加出血風(fēng)險(xiǎn)[5]。中醫(yī)治療中風(fēng)病歷史較長，并根據(jù)辨證施治理論研究出了多種藥方，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展，中藥注射劑在臨床得到應(yīng)用。本研究觀察丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI或腦部CT平掃檢出梗死病灶；符合缺血性腦梗死相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；初次發(fā)病，或有腦梗死病史，但未遺留后遺癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往行血管內(nèi)治療或溶栓治療者；影像學(xué)檢查顯示有中線結(jié)構(gòu)移位征象、出現(xiàn)明顯占位效應(yīng)者；合并嚴(yán)重心功能不全，或腎、肝功能嚴(yán)重?fù)p害者；對(duì)研究藥物具有禁忌證或過敏史者。

1.2 一般資料 抽取2015年1月—2016年2月我院76例缺血性腦梗死病人，根據(jù)入院先后順序分為兩組，各38例。對(duì)照組女16例，男22例；年齡51歲～73歲(61.98歲±6.44歲)；梗死部位：基底節(jié)區(qū)11例，顳葉6例，額葉8例，丘腦7例，內(nèi)囊區(qū)6例。研究組女15例，男23例；年齡50歲～74歲(62.02歲±6.38歲)；梗死部位：基底節(jié)區(qū)10例，顳葉6例，額葉9例，丘腦5例，內(nèi)囊區(qū)8例。兩組性別、梗死部位、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 兩組病人入院后給予糾正水電解質(zhì)及酸堿失衡、改善腦代謝、擴(kuò)容、甘露醇脫水等常規(guī)干預(yù)措施。 對(duì)照組給予鹽酸法舒地爾注射液(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123343)30 mg加入250 mL 5%葡萄糖液中靜脈輸注，每日3次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)治療，丹紅注射液30 mL加入250 mL 5%葡萄糖液中靜脈輸注，每日1次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后日常生活能力與神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化情況；觀察兩組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)(纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度)水平變化情況；觀察兩組治療前后血脂指標(biāo)：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化情況；記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 日常生活能力依據(jù)Barthel指數(shù)(BI)量表進(jìn)行評(píng)定，分值越高表明日常生活能力越強(qiáng)；神經(jīng)功能缺損評(píng)分依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)定，分值越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后BI及NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組BI及NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，研究組BI及NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后BI及NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療前兩組纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，研究組纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，研究組TG、TC、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.52%)低于對(duì)照組(13.15%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

缺血性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且預(yù)后較差。目前，臨床認(rèn)為缺血性腦梗死基本治療原則為恢復(fù)腦部血供狀態(tài)，改善腦組織缺氧、缺血癥狀[8]。鹽酸法舒地爾在缺血性腦梗死臨床治療中應(yīng)用較為廣泛，該藥物屬Rho激酶特異性抑制劑，主要通過如下作用機(jī)制發(fā)揮藥效：①抑制肌球蛋白磷酸化，擴(kuò)張腦血管，改善血管痙攣狀態(tài)，進(jìn)而改善腦組織微循環(huán)；②促進(jìn)鈣離子濃度恢復(fù)，保證腦組織內(nèi)線粒體可發(fā)揮正常功能，促使乳酸氧化，以此發(fā)揮腦組織保護(hù)功效；③抑制炎癥因子表達(dá)，減少炎性介質(zhì)生成量，從而減輕炎性反應(yīng)，減輕腦水腫程度；④對(duì)腦神經(jīng)予以保護(hù)，阻滯神經(jīng)凋亡，促使煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)形成，減少細(xì)胞骨架蛋白消失；⑤減少內(nèi)皮素-1(ET-1)表達(dá)水平，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，增加腦循環(huán)血流量，促使腦組織及早康復(fù)[9-10]。

腦梗死為西醫(yī)病名，中醫(yī)中并無腦梗死病名，但根據(jù)臨床癥狀可歸類于“中風(fēng)病”范疇，發(fā)病機(jī)制主要是因飲食不節(jié)、外邪侵襲、情志不遂致使臟腑陰陽失調(diào)，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，氣血逆亂，橫竄經(jīng)絡(luò)，神竅被蒙，進(jìn)而出現(xiàn)猝然昏仆及半身不遂等癥?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中最先提及中風(fēng)病，并指出根據(jù)發(fā)病階段、癥狀不同將該病分別稱為“薄厥”“大厥”“偏風(fēng)”等。至漢代，張仲景《金匱要略》中記載：“夫風(fēng)之為病，當(dāng)半身不遂……脈微而數(shù)，中風(fēng)使然”。元代醫(yī)家王履《醫(yī)經(jīng)溯洄集》從病因?qū)W角度對(duì)中風(fēng)病予以詳細(xì)闡述，并提出“類中風(fēng)”與“真中風(fēng)”兩種概念及差異。中醫(yī)認(rèn)為，中風(fēng)治療應(yīng)從整體概念出發(fā)，遵循辨證施治及因人而異原則，制定對(duì)應(yīng)治療方案，因此歷代著名醫(yī)家對(duì)中風(fēng)治療側(cè)重點(diǎn)存在一定差異?！秲?nèi)經(jīng)》提出以針灸治療中風(fēng)；張仲景將中風(fēng)分中腑、中臟、中絡(luò)、中經(jīng)，于《金匱要略》中明確臟腑經(jīng)絡(luò)辨證療法，并指出經(jīng)絡(luò)治療原則應(yīng)以疏散風(fēng)邪、補(bǔ)益正氣為主；孫思邈所著《備急千金要方》記錄中風(fēng)病治療原則應(yīng)為祛風(fēng)和扶正兼顧，并研發(fā)大小續(xù)命湯對(duì)中風(fēng)病病人實(shí)施救治。此外，劉完素由腎對(duì)中風(fēng)進(jìn)行論治，創(chuàng)出地黃飲子，主治肝腎虧虛之證；朱丹溪主張通過祛痰、活血、養(yǎng)血治療中風(fēng)；王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》記載：“半身不遂，虧損元?dú)猓瞧浔驹础?，主張中風(fēng)主要致病因素為氣虛血瘀，并創(chuàng)立補(bǔ)陽還五湯，沿用至今。

本研究采用的丹紅注射液主要成分為丹參與紅花，是經(jīng)現(xiàn)代工藝煉制而成的復(fù)方制劑。丹參味苦，性微寒，可活血止痛，“破宿血，補(bǔ)新血”；紅花較辛溫，可作用于肝、心二經(jīng)，和丹參配伍使用可增強(qiáng)祛瘀活血之功，既可行止痛行血之效，又能助祛瘀活血之功，兩味藥材相輔相成，可共奏祛瘀、活血、生新之功。丹參又稱赤參、紫丹參，最初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在瘀血病癥等多種疾病中均可發(fā)揮顯著藥效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[11-13]證實(shí)，丹參化學(xué)成分為水溶性酚酸類化合物、脂溶性丹參酮類化合物，而丹參酮能對(duì)二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集產(chǎn)生抑制功效，以此降低血液黏度，并改變血液流變性，預(yù)防血栓形成；而紅花水溶性成分為紅花黃色素，可釋放血小板活化因子，降低血小板黏附率，增加游離鈣離子濃度，以此抑制血小板活化程度，改善炎癥反應(yīng)狀態(tài)，并阻滯血液循環(huán)障礙。本研究中研究組纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平及血脂相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。此外，研究組BI及NIHSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其主要原因可能是丹參能活化纖溶系統(tǒng)，抑制血栓形成，并修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)紅細(xì)胞細(xì)胞膜產(chǎn)生保護(hù)作用，可輕易穿過血腦屏障，直接作用于病灶部位，降低缺氧、缺血所致神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，進(jìn)而改善記憶、學(xué)習(xí)功能。另從本研究結(jié)果可知，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示鹽酸法舒地爾注射液與丹紅注射液聯(lián)合用藥方案不僅能在缺血性腦梗死臨床治療中發(fā)揮良好療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，聯(lián)合采用丹紅注射液及鹽酸法舒地爾注射液治療缺血性腦梗死效果顯著，可有效改善血脂水平及血液流變學(xué)狀態(tài)，提高病人神經(jīng)功能及日常生活能力，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較為可靠。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Danhong Injection and Fasudil Hydrochloride Injection on Hemorheology and Neurological Function in Patients with Ischemic Cerebral Infarction

Du Yingchun，Xue Wenjun，Qin Deying，Li Weidong，Li Weigang

The First People’s Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan 467000，Henan，China

Objective To study the effects of Danhong injection and fasudil hydrochloride injection on hemorheology and neurological function in patients with ischemic cerebral infarction.Methods Seventy-six patients with ischemic cerebral infarction in our hospital were selected from January 2015 to February 2016.According to the order of admission into groups，they were divided into two groups：control group (n=38) treated with fasudil hydrochloride injection，and study group (n=38) treated with fasudil hydrochloride injection and Danhong injection for 14 days.The indexes of daily living and neurological deficits，hemorheological indexes (fibrinogen，hematocrit，plasma viscosity，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity)，triglyceride(TG)，total cholesterol (TC)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were compared between the two groups before and after treatment.And the incidence of adverse reactions were statistically analyzed.Results There was no significant difference in BI and NIHSS scores between two groups before treatment (P>0.05).After treatment，the difference between the study group and the control group was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment，the levels of fibrinogen，hematocrit，plasma viscosity，whole blood high shear viscosity，whole blood low (10.52%) and the control group (13.15%) were significantly higher than those in the control group (P<0.05)，and the difference was statistically significant (P<0.05) No statistical significance (P>0.05).Conclusion The combination of Danhong injection and fasudil hydrochloride injection can significantly improve the level of blood lipid and hemorheology，and improve the neurological function and daily living ability.and the incidence of adverse reactions was lower.And the safety is more reliable，with the promotion of value.

ischemic cerebral infarction；Danhong injection；fasudil hydrochloride injection；hemorheology；neurological function；stroke

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院(河南平頂山 467000)，E-mail：1829971032@qq.com

信息：杜迎春，薛文俊，秦得營，等.丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1647-1650.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.035

1672-1349(2017)13-1647-04

2017-02-11)