淺談糖代謝與骨代謝相互作用

劉佳娜

摘 要：在臨床上，大部分糖尿病患者出現(xiàn)骨折的概率較高，與此同時骨代謝發(fā)生病變的患者也經(jīng)常會因?yàn)轶w內(nèi)葡萄糖無法與胰島素抵抗，在最近幾年里諸多實(shí)驗(yàn)可以看出糖代謝和骨代謝之間具有較為繁瑣的關(guān)系?；诖耍疚闹饕獜囊韵聨讉€方面進(jìn)行分析，提出合理化建議，提供給相關(guān)人士，供以借鑒。

關(guān)鍵詞：糖代謝；骨代謝；相互作用

對于糖尿病這種癥狀來說，致使引起眼、腎、心臟等有關(guān)部位并發(fā)癥。依據(jù)最新研究說明，長時間血糖水平處于持續(xù)上升的狀態(tài)，會對骨骼帶來一定的影響。在臨床上大多數(shù)糖尿病患者的骨折都要比不患有糖尿病的患者要高些。不僅僅如此，當(dāng)相關(guān)人員在對患有糖尿病治療以后，沒有經(jīng)過正確糾正的患者發(fā)生骨折的概率要高些。在最近幾年里，不管是國內(nèi)還是國外的學(xué)者都會對骨量、骨密度等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測量，并假設(shè)糖代謝與骨代謝之間有著密切的聯(lián)系。基于此，本文就從以下幾個方面進(jìn)行分析，提出合理化建議，供以參考。

1 糖代謝對機(jī)體骨代謝水平的調(diào)節(jié)

1.1 糖尿病患者的骨折風(fēng)險明顯增加

糖代謝能夠?qū)谴x起到調(diào)節(jié)的用途，是從臨床實(shí)踐中看出糖尿病患者有著較高的幾率患上骨折風(fēng)險。某些研究人員提出了將1型和2型糖尿病患者存在的髖部骨折有關(guān)研究進(jìn)行了分析，并得到了這兩種糖尿病患者所存在的骨折風(fēng)險都要比沒有患有糖尿病的患者要要的結(jié)論。對于1型糖尿病的患者所存在的骨折風(fēng)險要比沒有患上糖尿病的患者高出6.94倍，而就2型糖尿病的患者所存在的骨折風(fēng)險要比沒有患上糖尿病的患者高出1.38倍，在已經(jīng)存在并發(fā)癥的患者身上，所患骨折風(fēng)險的概率要更多一些。除了髖部骨折以外，在其他有關(guān)部位骨折的實(shí)驗(yàn)中也得到了類似的結(jié)論。還有一些調(diào)查研究中對1型糖尿病患者進(jìn)行了研究，所得到的結(jié)論是出現(xiàn)骨折的概率要比沒有患上糖尿病患者的概率要高出3.16倍。這項(xiàng)包含了諸多的研究案例，同時較好的說明了出現(xiàn)骨折較為常見的部位是髖部和椎骨，并且會存在性別區(qū)別；對于女性患上骨折的概率要比沒有患上糖尿病的概率高出4倍，男性患上骨折的概率要比沒有患上糖尿病的概率高出2倍。

1.2 糖尿病影響骨代謝水平的分子機(jī)制

晚期糖基化終產(chǎn)物是蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物大分子在非酶條件下自發(fā)與葡萄糖或其他還原單糖反應(yīng)所生成的一組穩(wěn)定共價化合物，長期高糖狀態(tài)可以引起晚期糖基化終產(chǎn)物積聚在各個器官組織。戊糖素是晚期糖基化終產(chǎn)物的重要成員，積聚在骨基質(zhì)中的戊糖素與2型糖尿病發(fā)生椎骨骨折的風(fēng)險明顯相關(guān)，同時戊糖素還是1型糖尿病發(fā)生骨折的獨(dú)立危險因素。因此推測，糖基化終產(chǎn)物可以對骨骼產(chǎn)生破壞作用。晚期糖基化終產(chǎn)物過度表達(dá)引起的糖尿病性骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)在骨吸收的增加，而非骨密度降低，由此說明，晚期糖基化終產(chǎn)物與其受體的相互作用可通過增加骨吸收來影響骨量的變化，這可與多數(shù)2型糖尿病患者骨密度未發(fā)生明顯降低的結(jié)果互相印證。

2 骨代謝對機(jī)體糖代謝水平的調(diào)節(jié)

2.1 維生素D參與機(jī)體糖代謝調(diào)節(jié)

由于維生素D作為人體需要補(bǔ)充的一種微量營養(yǎng)素，其主要的用途是對骨代謝以及血清鈣所具有的含量進(jìn)行調(diào)整。維生素D不斷可以在某種程度上對腸、腎臟對鈣等因素的行程帶來影響，還可以成骨細(xì)胞所具有的維生素D受體呈現(xiàn)出來的調(diào)節(jié)為分化以及礦化。

動物實(shí)驗(yàn)證明，對非肥胖性糖尿病大鼠的飲食中定期加入高劑量的維生素D可以阻止糖尿病的發(fā)生。此結(jié)論在臨床研究中也獲得了支持，對維生素D缺乏的2型糖尿病患者聯(lián)合補(bǔ)充鈣和維生素D可以改善血糖和血脂狀況。多項(xiàng)研究表明，單純用維生素D治療的2型糖尿病病人，糖化血紅蛋白含量明顯下降，而且治療后空腹血糖與體內(nèi)維生素D含量成明顯相關(guān)，胰島素抵抗和全身炎癥狀態(tài)均有下降。

除此之外，維生素D也會在某種程度上對糖尿病預(yù)后帶來一定的影響。依據(jù)動物實(shí)驗(yàn)較好的表現(xiàn)出補(bǔ)充適當(dāng)?shù)木S生素D能夠?qū)Υ笫蟮囊暰W(wǎng)膜病變有治愈的用途，這一用途也有可能是對視網(wǎng)膜上面的相關(guān)因子進(jìn)行抑制得到的。而對于2型糖尿病患者來說，應(yīng)當(dāng)適量的補(bǔ)充維生素D，這樣不斷會促使維生素D的狀態(tài)加以優(yōu)化，而且還能夠促使相關(guān)反應(yīng)炎癥的因子也逐漸減少。相信在不久的未來，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充維生素D成為了預(yù)后的主要途徑。

2.2 骨鈣素參與機(jī)體糖代謝調(diào)節(jié)

目前骨鈣素調(diào)節(jié)糖代謝的具體分子機(jī)制尚未明確。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血清骨鈣素含量與脂聯(lián)素呈明顯正相關(guān)，進(jìn)而猜測，骨鈣素對血糖的調(diào)節(jié)可能是誘導(dǎo)分泌脂聯(lián)素來實(shí)現(xiàn)的。也有學(xué)者認(rèn)為，在小鼠體內(nèi)未羧化的骨鈣素可以促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）從腸道釋放，而未羧化骨鈣素對胰島素釋放的刺激作用很大程度上受GLP-1調(diào)節(jié)。還有學(xué)者認(rèn)為骨鈣素是通過相關(guān)信號通路來減弱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，修復(fù)受損的胰島素敏感性。還有學(xué)者認(rèn)為骨鈣素是通過直接提高脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞的葡萄糖運(yùn)輸來提高胰島素的敏感性。眾多機(jī)制中有關(guān)G蛋白偶聯(lián)受體C家族6組A（GPRC6A）的研究進(jìn)行的較為深入，認(rèn)為骨鈣素對糖代謝的調(diào)節(jié)過程中GPRC6A是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。GPRC6A是一種陽離子和氨基酸敏感受體，也是G蛋白偶聯(lián)受體，它表達(dá)于肝臟、骨骼肌、胰島β細(xì)胞等多種器官，敲除GPRC6A基因的小鼠可以表現(xiàn)與骨鈣素基因敲除小鼠同樣的癥狀，葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，因此，或許骨鈣素是通過GPRC6A的作用來進(jìn)行血糖調(diào)節(jié)。但有學(xué)者認(rèn)為，由于物族差異，人體中骨鈣素對糖代謝的調(diào)節(jié)并沒有像在小鼠體內(nèi)一樣特異。還需要進(jìn)一步深入研究骨鈣素對人體糖代謝的調(diào)節(jié)作用。

結(jié)束語

綜上所述，臨床上糖代謝出現(xiàn)異常情況及其骨代謝發(fā)生異?，F(xiàn)象同時發(fā)生的情況較為普遍，而FRAX等應(yīng)用作為判斷骨折風(fēng)險的一種工具，相關(guān)人員僅僅需要將骨密度放在首位考慮即可。對于2型糖尿病患者來說，當(dāng)骨密度在沒有發(fā)生顯著變化亦或是在持續(xù)上升的狀態(tài)下，會存在較高的骨折風(fēng)險，為患者骨骼所具有的細(xì)微結(jié)構(gòu)以及相關(guān)質(zhì)量做好提示工作是必要的。在最短的時間內(nèi)可以較好的體現(xiàn)出骨骼細(xì)微結(jié)構(gòu)以及質(zhì)量所具有的指標(biāo)亦或是檢查形式都會在某種程度上對患有糖尿病患者提供幫助。進(jìn)而較好的表明在骨代謝中所含有的相關(guān)環(huán)節(jié)能夠?yàn)樘谴x出現(xiàn)異常的患者提供重要的參考依據(jù)，從而可以為臨床研究提供更為恰當(dāng)?shù)闹委熓侄巍?/p>

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