左乙拉西坦對癲癇患者認知功能及情緒影響的臨床研究

秦雪

左乙拉西坦對癲癇患者認知功能及情緒影響的臨床研究

秦雪

目的 探討左乙拉西坦對癲癇患者認知功能及情緒影響。方法 選取100例于2014-05—2016-06在某院就診的癲癇患者作為本研究的研究對象，將所有患者隨機分為觀察組與對照組，各50例，治療前根據(jù)患者臨床病癥給予改善通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療，給予對照組患者丙戊酸口服溶液口服，給予治療組患者左乙拉西坦片口服。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對患者血清中的NSE(神經(jīng)元特異烯醇化酶)和S100β(中樞神經(jīng)特異蛋白)進行檢測。以MoCA評分法對患者的認知功能進行評價。根據(jù)SAS評分與SDS評分對兩組患者治療前后的焦慮和抑郁情況進行評價和比較。結(jié)果 治療前兩組患者的NSE與S100β指標(biāo)接近，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的NSE與S100β均明顯下降，改善較治療前明顯，但觀察組NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，治療前兩組患者的MoCA評分接近，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者的MoCA評分均隨著治療時間的推進明顯提高，改善較治療前更明顯，但觀察組MoCA評分提高明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，治療前兩組患者的SAS評分與SDS評分均接近，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的SAS評分與SDS評分均明顯提高，改善較治療前明顯，但觀察組SAS評分與SDS評分提高程度均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論 綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇療效好，保護腦神經(jīng)，能有效改善患者的認知功能，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的焦慮、抑郁情緒，患者的情緒穩(wěn)定性更好。

左乙拉西坦；癲癇；認知功能；情緒

癲癇俗稱“羊角風(fēng)”，是一種由多種病因引起的腦部疾病，其發(fā)病機制為大腦因腦部神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短時間的功能障礙。癲癇患者中75%～80%起病于兒童期[1]，該疾病種類很多，患者主要表現(xiàn)為肢體抽動、意識改變、特殊行為等，若不及時治療，長時間的持續(xù)此狀態(tài)容易導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)出現(xiàn)不可逆損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。為探尋臨床效果好，能改善患者認知功能的治療方案，本研究選擇100例于2014-05—2016-06在我科就診的癲癇患者作為本研究的研究對象，通過兩種用藥方案進行治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取100例于2014-05—2016-06在我科就診的癲癇患者作為本研究的研究對象，其中男55例，女45例；年齡17～53歲，平均(35.3±7.6)歲；病程3～30個月，平均(9.7±1.6)個月；所有患者符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。將所有患者隨機分為觀察組與對照組，各50例。觀察組中男27例，女23例，年齡18～53歲，平均(35.0±8.1)歲，病程3～30個月，平均(9.9±1.5)個月；對照組男28例，女22例，年齡17～52歲，平均(35.6±7.1)歲，病程3～29個月，平均(9.5±1.7)個月。本研究排除相關(guān)精神病史、言語障礙者，無明顯心肝腎功能不全者，所有患者均可配合治療，簽署知情同意書并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，可以進行比較。

1.2 方法 治療前根據(jù)患者臨床病癥給予改善通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療，給予對照組患者丙戊酸口服溶液口服(注冊證號：H20120328，廠商：法國Sanofi-Synthelabo Limited)，初始計量15 mg/(kg·d)，每周增加5～10 mg/(kg·d)，至20 mg/(kg·d)則不再增加，如有患者仍有發(fā)作可酌情增加劑量，最大量不超過40 mg/(kg·d)；給予治療組患者左乙拉西坦片口服(注冊證號：H20110411，廠商：比利時UCB Pharma S.A.)，初始計量10 mg/(kg·d)，2次/d，每周增加10 mg/(kg·d)，至25mg/(kg·d)則不再增加，如有患者仍有發(fā)作可酌情增加劑量，最大量不超過35 mg/(kg·d)；兩組患者治療時間均為16周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對患者血清中的NSE(神經(jīng)元特異烯醇化酶)和S100β(中樞神經(jīng)特異蛋白)進行檢測。②以MoCA評分法對患者的認知功能進行評價，30分為滿分，分數(shù)越高表示認知功能越好。③根據(jù)SAS評分與SDS評分對兩組患者治療前后的焦慮和抑郁情況進行評價和比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以(±s)表示，進一步的組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的NSE與S100β 治療前兩組患者的NSE與S100β指標(biāo)接近，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的NSE與S100β均明顯下降，較治療前明顯改善，但觀察組NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

2.2 比較兩組患者治療前后的MoCA評分 治療前兩組患者的MoCA評分接近，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者的MoCA評分均隨著治療時間的推進明顯提高，較治療前明顯改善，但觀察組MoCA評分提高明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表1 兩組患者治療前后的NSE與S100β對比(±s) 單位：μg/L

?

表2 兩組患者治療前后的MoCA評分對比(±s) 單位：分

組別 例數(shù) MoCA評分治療前 治療8周 治療16周觀察組 50 19.14±3.02 24.73±3.64 27.74±4.63對照組 50 19.18±2.97 21.90±3.57 24.11±3.96P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 比較兩組患者治療前后的SAS評分與SDS評分 治療前兩組患者的SAS評分與SDS評分均接近，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療后兩組患者的SAS評分與SDS評分均明顯提高，較治療前明顯改善，但觀察組SAS評分與SDS評分提高程度均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療前后的SAS評分與SDS評分比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療前后的SAS評分與SDS評分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) SAS評分 SDS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 33.83±6.42 37.03±6.94 35.33±7.16 39.33±7.16對照組 50 34.05±6.38 40.37±8.08 34.87±7.63 42.87±7.63P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥，屬吡拉西坦衍生物，具有吸收快、生物利用率高等特點[4]。有研究表明，其抗癲癇的機制可能是與突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合，影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān)[5]。左乙拉西坦能阻斷大腦皮層的GABA受體，且將其保留于海馬體，起到抑制其影響神經(jīng)元回路的作用，同時左乙拉西坦具有較高的安全性。有研究稱，該藥幾乎不影響肝腎功能和血液系統(tǒng)[6]。

NSE是分布于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的特有的酸性蛋白酶，在健康人群的血清中檢出率相對較低。在癲癇狀態(tài)下，神經(jīng)細胞不同程度的受損，腦脊液中NSE大量增加。有研究表明，NSE對評估腦損傷具有重要價值，其與神經(jīng)細胞受損程度密切相關(guān)，且NSE水平會隨著神經(jīng)細胞受損增加而增高[7]。S100β是一種酸性鈣離子結(jié)合蛋白，高濃度的S100β具有神經(jīng)毒性，有人認為癲癇患者發(fā)病期間，S100β水平的顯著升高可能改變神經(jīng)元的放電活動，它的過度表達能增加大腦缺血缺氧的易感性[8]。本研究中對所有患者進行了治療前和治療后的兩項指標(biāo)的檢測，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后的NSE與S100β均明顯下降，改善較治療前明顯，但使用左乙拉西坦的患者NSE與S100β指標(biāo)改善明顯優(yōu)于另一治療方案組，說明了左乙拉西坦對癲癇治療的有效性和其對腦神經(jīng)的保護作用。

在國內(nèi)學(xué)者王燕等[9]的研究中，對左乙拉西坦在癲癇患者治療中改善認知功能進行了研究，從韋氏智力量表、領(lǐng)悟、知識、背數(shù)、填圖等方面對研究對象進行了分析，結(jié)果表明，在使用左乙拉西坦的患者中，治療后的認知功能顯著高于另一方案用藥的患者。本研究使用MoCA評分對患者的認知功能進行了評價，在治療前MoCA接近的兩組患者，通過不同的治療方案，兩組患者的MoCA評分均隨著治療時間的推進明顯提高，改善較治療前更明顯，但觀察組MoCA評分顯然更高，而MoCA量表是由納斯?fàn)柖〉戎贫ǖ囊环N對認知功能障礙進行快速篩查的評定工具，本研究中使用左乙拉西坦的患者MoCA評分，證明了左乙拉西坦對癲癇患者認知功能的改善作用。

左乙拉西坦可減少氨酸鹽-α-氨基羥紅藻甲基唑丙酸的誘導(dǎo)，對微興奮突出后電流幅度和頻次起到調(diào)節(jié)作用，以控制大腦皮質(zhì)相關(guān)受體[10]。本研究通過焦慮自評量表和抑郁自評量表對患者治療前后的情緒變化進行評價，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后SAS評分與SDS評分均明顯提高，改善較治療前明顯，但使用左乙拉西坦的患者SAS評分與SDS評分提高程度均明顯優(yōu)于另一組，說明患者的左乙拉西坦對癲癇患者情緒的穩(wěn)定性更好。

綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇療效好，保護腦神經(jīng)，能有效改善患者的認知功能，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的焦慮、抑郁情緒，患者的情緒穩(wěn)定性更好，值得臨床推廣。

[1]徐敏，方琪，董萬利.左乙拉西坦添加治療癲癇部分性發(fā)作的臨床療效及安全性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33(8)：993-995.

[2]李海龍，姚慧娟.左乙拉西坦添加治療對難治性部分性癲癇患者認知功能的影響[J].臨床合理用藥，2016，9(2C)：40-41.

[3]張明圓.精神科評定量表手冊[M].2版.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：35-42.

[4]趙建法，趙漢清，喬莉霞，等.左乙拉西坦對癲癇患者認知功能及情緒影響的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2012，32(42)：6278-6281.

[5]王雁芬.左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效分析[J].時間最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16(79)：213.

[6]張奇.左乙拉西坦單藥治療不同類型小兒癲癇療效與安全性觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11(4)：130-131.

[7]MZ Koubeissi.Monotherapy in newly diagnosed epilepsy：levetiracetam versus standard anticonvulsants[J].Epilepsy currents/American Epilepsy Society，2014，14(5)：255-256.

[8]夏敏，武士京，孔慶霞，等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床療效和腦電圖分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2015，32(2)：168-170.

[9]王燕，程春娥，徐曉，等.左乙拉西坦治療癲癇的效果及對認知功能的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43(4)：642-644.

[10]孫文英.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(6)：100-102.

2017-02-15)

1005-619X(2017)06-0644-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.06.039

110041 沈陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科