堿偏離型恩諾沙星注射液的臨床應(yīng)用研究

劉鼎闊, 劉樹(shù)明, 王立紅, 趙晶晶, 張俊霞, 劉芳*

(1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院, 北京 100094; 2.天津市飼用微生物制劑企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 天津 300383; 3.鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司, 天津 300383; 4.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院, 長(zhǎng)春 130118)

?

堿偏離型恩諾沙星注射液的臨床應(yīng)用研究

劉鼎闊1,2,3, 劉樹(shù)明4, 王立紅2,3, 趙晶晶2,3, 張俊霞3, 劉芳2,3*

(1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院, 北京 100094; 2.天津市飼用微生物制劑企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 天津 300383; 3.鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司, 天津 300383; 4.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院, 長(zhǎng)春 130118)

為研究堿偏離型恩諾沙星注射液對(duì)人工感染大腸桿菌O78雛雞的治療作用，本試驗(yàn)以8日齡的雛雞為試驗(yàn)動(dòng)物，腹腔注射一定劑量的O78菌懸液，建立雛雞大腸桿菌人工感染模型，然后給予不同劑量堿偏離型恩諾沙星注射液對(duì)其進(jìn)行治療試驗(yàn)。結(jié)果顯示，給予1.75 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行預(yù)防給藥，其增重率顯著升高，增重率和有效率分別為102.45%和100%；給予1.75 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行治療給藥，雛雞增重率、治愈率和有效率分別為93.34%、70%和83%，試驗(yàn)證明，堿偏離型恩諾沙星注射液能有效防治人工感染雛雞大腸桿菌病。

堿偏離型恩諾沙星注射液；大腸桿菌?。活A(yù)防和治療試驗(yàn)

雞大腸桿菌病是由致病性大腸桿菌引起的細(xì)菌性傳染病[1]。近年來(lái)，隨著養(yǎng)禽業(yè)集約化規(guī)?；粩嗟陌l(fā)展和環(huán)境污染的日益嚴(yán)重，雞的大腸桿菌病在各地時(shí)常暴發(fā)，給養(yǎng)禽業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失[2]。據(jù)報(bào)道，該病的發(fā)病率為30%～60%，幼雞死亡率為60%～100%，耐藥率為30%～80%[3-5]。恩諾沙星作為廣譜的動(dòng)物專(zhuān)用抗菌藥物，對(duì)埃希氏大腸桿菌引發(fā)的細(xì)菌性傳染病起到了良好的防治效果[6-8]。近年來(lái)，隨著恩諾沙星的不合理使用，致使大腸桿菌的耐藥菌株不斷產(chǎn)生[9]，獸醫(yī)臨床為了減少因耐藥性而造成抗感染失敗，往往將其與其他類(lèi)抗菌藥物配伍使用。由于傳統(tǒng)的恩諾沙星注射液(pH值常大于10)堿性較強(qiáng)，與許多酸性藥物不能配伍，為此，本研究對(duì)恩諾沙星注射液的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，研發(fā)出了堿性較弱的堿偏離型恩諾沙星注射液，從而彌補(bǔ)了傳統(tǒng)恩諾沙星注射液的不足。本研究以鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司研發(fā)出的堿偏離型恩諾沙星注射液為研究對(duì)象，建立雞大腸桿菌感染模型，擬確定堿偏離型恩諾沙星注射液的最佳給藥劑量，以期為該制劑的后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 受試藥與主要試劑、儀器 受試藥：堿偏離型恩諾沙星注射液，鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140901，100 mL：20 g；市售恩諾沙星注射液，江西創(chuàng)導(dǎo)動(dòng)物保健品有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20140701。

主要試劑：MH肉湯、MH瓊脂、三糖鐵瓊脂、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基、伊紅美藍(lán)瓊脂，青島高科園海博生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：20140819，20140526，20150623，20150210，20120413；細(xì)菌微量生化反應(yīng)管、吲哚指示劑、MR試劑、V-P試劑，杭州微生物試劑有限公司，批號(hào)：20141123，20150403，20140211，20150813。

主要儀器：YXQ-SG46-280S型高壓蒸汽滅菌鍋，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司；HPS-250型生化培養(yǎng)箱、DL-CJ-1N型潔凈工作臺(tái)，北京東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司；JA1103型電子分析天平，上海?？惦娮觾x器廠(chǎng)；BSC-1300IIA2型生物安全柜，蘇凈安泰科技有限公司。

1.2 菌株 血清型O78大腸桿菌菌株(CVCC￣1555)，批號(hào)：20100413，購(gòu)自中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物及飼料 AA白羽肉雞雛，購(gòu)自長(zhǎng)春市農(nóng)科院飼養(yǎng)場(chǎng)；肉雞系列飼料(一號(hào)料)，購(gòu)自長(zhǎng)春市吉源飼料廠(chǎng)，批號(hào)：20150120。

1.4 人工感染雛雞大腸桿菌病模型的建立與治療試驗(yàn)

1.4.1 模型建立 將血清型O78大腸桿菌凍干菌株粉末復(fù)蘇，傳代至3代后制備甘油菌，液氮中凍存。取10 μL甘油菌加入5 mL馬丁肉湯培養(yǎng)基中，混勻，37 ℃恒溫培養(yǎng)過(guò)夜，然后轉(zhuǎn)移至500 mL馬丁肉湯培養(yǎng)基中，37 ℃、180 r/min的恒溫?fù)u床中培養(yǎng)24 h，即得到血清型O78大腸桿菌的菌懸液，將菌液進(jìn)行平板活菌計(jì)數(shù)。

將試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為10個(gè)組，每組30只，分籠飼養(yǎng)。取雞血清型O78大腸桿菌菌液進(jìn)行一定比例稀釋后，菌落計(jì)數(shù)后感染雞雛，空白對(duì)照組雛雞按0.2mL/10g注射無(wú)菌生理鹽水，隔離飼養(yǎng)；第2～10組雛雞按0.2 mL/10g的感染劑量，分別注射大腸桿菌濃度為1×105、2×105、3×105、1×106、2×106、3×106、1×107、2×107、3×107CFU/mL的O78菌懸液。

1.4.2 療效試驗(yàn) 將飼養(yǎng)至5日齡的供試AA白羽肉雞雛隨機(jī)分為7組，每組100只，按表1進(jìn)行分組處理。預(yù)防組雛雞5日齡開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥3 d，以攻毒18～24 h后，雛雞未見(jiàn)無(wú)明顯發(fā)病癥狀認(rèn)為堿偏離型恩諾沙星注射液達(dá)到保護(hù)效果；感染對(duì)照組和各治療組雛雞于8日齡按照2.1項(xiàng)中確定的最佳人工感染劑量采用肌肉注射方式進(jìn)行攻毒，待出現(xiàn)典型的發(fā)病癥狀(羽毛蓬亂，翼下垂，拉白色、黃白色、綠色、泥土樣稀糞)后，進(jìn)行藥物肌肉注射治療。

表1 動(dòng)物分組及給藥方案Tab 1 Animal grouping and dosing regimen

1.5 判斷標(biāo)準(zhǔn) 模型建立：血清型O78大腸桿菌動(dòng)物感染模型判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀：精神沉郁，食欲減少，消化不良，羽毛蓬松粗亂，呼吸困難，神經(jīng)癥狀等；②病理變化：皮膚淤血，心包炎，腔內(nèi)有膿性分泌物，氣囊內(nèi)有黃色分泌物，壁增厚，肝臟、脾臟腫大有壞死點(diǎn)，肺出血，腹膜炎等；③細(xì)菌鑒定：包括細(xì)菌分離鑒定和生化試驗(yàn)鑒定判斷雛雞是否感染大腸桿菌病。

療效試驗(yàn)：給予堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行預(yù)防性治療時(shí)，以攻毒24 h后無(wú)明顯大腸桿菌臨床感染癥狀為標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而計(jì)算得到預(yù)防組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)堿偏離型恩諾沙星注射液的保護(hù)率；給予堿偏離型恩諾沙星注射液治療后，以健康對(duì)照組增重率100%及無(wú)明顯大腸桿菌臨床感染癥狀為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算得到其他組別的相對(duì)增重率、治愈率、有效率及無(wú)效率。

1.6 數(shù)據(jù)分析 體重變化用t檢驗(yàn)，治愈率、有效率、無(wú)效率用卡方檢驗(yàn)。用生物統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行各組數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 動(dòng)物模型建立 通過(guò)對(duì)8日齡雛雞接種血清型O78大腸桿菌菌懸液后，觀察并記錄大腸桿菌感染24 h內(nèi)各組雛雞死亡情況，雛雞全部死亡的試驗(yàn)組的最低菌液濃度確定為該菌液的最小致死量。試驗(yàn)結(jié)果表明：隨著血清型O78大腸桿菌的劑量增大，雛雞死亡率也在發(fā)生變化(表2)，當(dāng)感染劑量為0.2 mL/10g體重，大腸桿菌濃度為1×107CFU/mL時(shí)，雛雞的死亡率達(dá)82%，因此，確定建立雞大腸桿菌病模型的最佳感染劑量是腹腔注射2×106CFU/10g的菌懸液。試驗(yàn)雛雞表現(xiàn)精神沉郁、萎靡，羽毛雜亂，食欲減退，排灰白色水樣和黃綠色糞便，呼吸困難，行動(dòng)遲緩。剖檢后發(fā)現(xiàn)，病死雛雞胸腹腔內(nèi)有滲出物，肝臟腫大有淤血(圖1)，心包積液，心臟表面有灰白色纖維素樣滲出物(圖2)，脾臟腫大充血(圖3)，直腸粘膜充血、出血，腸壁變薄(圖4)等。分離細(xì)菌經(jīng)培養(yǎng)后可見(jiàn)圓形、光滑的白色菌落，革蘭氏染色為陰性桿菌，生化鑒定為大腸桿菌(吲哚實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，甲基紅實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，VP實(shí)驗(yàn)陰性，檸檬酸鹽實(shí)驗(yàn)為陰性)。

2.2 預(yù)防和治療組療效試驗(yàn)

2.2.1 攻毒及治療后雛雞臨床癥狀 預(yù)防組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞攻毒后，雛雞精神狀態(tài)良好、食欲及呼吸正常；各治療試驗(yàn)組雛雞攻毒后，中劑量治療組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞精神狀態(tài)良好、食欲及呼吸正常；市售恩諾沙星注射液治療對(duì)照組(臨床給藥劑量4 mg/kg)部分雛雞精神萎靡，呼吸正常，堿偏離型恩諾沙星注射液治療效果優(yōu)于市售恩諾沙星注射液治療(臨床給藥劑量4 mg/kg)；低劑量治療組(給藥劑量0.875 mg/kg)大部分雛雞精神萎靡、羽毛蓬亂、食欲減退、喜臥、有白色水樣糞便；高劑量治療組(給藥劑量3.5 mg/kg)雛雞除表現(xiàn)低劑量組臨床感染癥狀外，伴有口流粘液、呼吸困難。

圖1 大腸桿菌感染后肝臟病變Fig 1 The pathological change of liver infected by Escherichia coli

圖2 大腸桿菌感染后心臟病變Fig 2 The pathological change of heart infected by Escherichia coli

圖3 大腸桿菌感染后脾臟病變Fig 3 The pathological change of spleen infected by Escherichia coli

圖4 大腸桿菌感染后直腸病變Fig 4 The pathological change of rectum infected by Escherichia coli

組別感染途徑感染劑量大腸桿菌濃度實(shí)驗(yàn)雞數(shù)量死亡率空白對(duì)照腹腔注射0.2mL/10g無(wú)菌生理鹽水30只97%Ⅰ組腹腔注射0.2mL/10g1×105CFU/mL30只27%Ⅱ組腹腔注射0.2mL/10g2×105CFU/mL30只36%Ⅲ組腹腔注射0.2mL/10g3×105CFU/mL30只47%Ⅳ組腹腔注射0.2mL/10g1×106CFU/mL30只57%Ⅴ組腹腔注射0.2mL/10g2×106CFU/mL30只65%Ⅵ組腹腔注射0.2mL/10g3×106CFU/mL30只73%Ⅶ組腹腔注射0.2mL/10g1×107CFU/mL30只82%Ⅷ組腹腔注射0.2mL/10g2×107CFU/mL30只85%Ⅸ組腹腔注射0.2mL/10g3×107CFU/mL30只88%

2.2.2 給藥后雛雞臟器病理變化 預(yù)防治療組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞各臟器未見(jiàn)明顯病理變化；給藥治療第2天時(shí)，各試驗(yàn)組雛雞心包內(nèi)可見(jiàn)有少量纖維素樣滲出物，部分雛雞可見(jiàn)心包外增厚，肝內(nèi)有少量淤血，脾臟腫大，盲腸膨脹，內(nèi)有水樣白色糞便；給藥治療第3天時(shí)，市售恩諾沙星注射液治療對(duì)照組部分雛雞可見(jiàn)盲腸膨脹，大量水樣白色糞便；低劑量組(給藥劑量0.875 mg/kg)雛雞心包內(nèi)纖維素樣滲出物增多，肝內(nèi)淤血，脾臟腫大，盲腸膨脹，水樣白色糞便增多；中劑量組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)部分雛雞可見(jiàn)盲腸膨脹，少量水樣白色糞便；高劑量組(給藥劑量3.5 mg/kg)雛雞肝臟質(zhì)地變硬，盲腸內(nèi)可見(jiàn)水樣白色糞便；結(jié)束給藥后第7天時(shí)，市售恩諾沙星注射液治療對(duì)照組部分雛雞可見(jiàn)盲腸膨脹嚴(yán)重，水樣白色糞便減少；低劑量組(給藥劑量0.875 mg/kg)雛雞盲腸膨脹嚴(yán)重，水樣白色糞便增多，中劑量組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)僅部分雛雞可見(jiàn)排少量水樣白色糞便，高劑量組(給藥劑量3.5 mg/kg)雛雞肝臟質(zhì)地變硬；結(jié)束給藥后第14天時(shí)，市售恩諾沙星注射液治療對(duì)照組部分雛雞死亡，肝臟質(zhì)地變硬；低劑量組(給藥劑量0.875 mg/kg)雛雞全部死亡，中劑量組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞各臟器未見(jiàn)明顯病理變化，高劑量組(給藥劑量3.5 mg/kg)雛雞肝臟質(zhì)地變硬。

2.2.3 攻毒后病原菌分離鑒定 病原菌經(jīng)分離純化及鑒別培養(yǎng)基培養(yǎng)后，病原菌在麥康凱培養(yǎng)基上形成紅色的露珠狀菌落；在伊紅-美藍(lán)培養(yǎng)基上形成黑色、有金屬光澤的菌落；在三糖鐵瓊脂斜面上生長(zhǎng)并產(chǎn)酸，瓊脂斜面部分變黃，穿刺培養(yǎng)后，于管底產(chǎn)酸產(chǎn)氣，培養(yǎng)基底層變黃且渾濁，不產(chǎn)生硫化氫。

2.2.4 病原菌生化鑒定 病原菌生化鑒定結(jié)果顯示，病原菌經(jīng)葡萄糖、乳糖、麥芽糖及甘露醇發(fā)酵管培養(yǎng)后均產(chǎn)酸產(chǎn)氣；吲哚試驗(yàn)及MR試驗(yàn)呈陽(yáng)性；VP試驗(yàn)、硫化氫試驗(yàn)及枸櫞酸鹽試驗(yàn)呈陰性；所分離病原菌經(jīng)鑒別培養(yǎng)培養(yǎng)及生化鑒定，符合大腸桿菌生理生化特性，確定所分離病原菌為大腸桿菌。

2.3 藥物預(yù)防及治療效果評(píng)價(jià) 試驗(yàn)雛雞給予堿偏離型恩諾沙星注射液，預(yù)防組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞增重率變化最明顯(為102.45%)(表3)，堿偏離型恩諾沙星注射液預(yù)防組對(duì)雛雞大腸桿菌的有效率變化亦最明顯(為100%)；其次中劑量組(臨床推薦劑量1.75 mg/kg)雛雞增重率為93.34%，治愈率和有效率分別為70%和83%(表4)；而市售恩諾沙星注射液治療對(duì)照組(臨床推薦劑量4 mg/kg)雛雞增重率為79.24%，治愈率和有效率分別為55%和60%，因此，從治療效果上看，堿偏離型恩諾沙星注射液中劑量組的治療效果要優(yōu)于市售恩諾沙星注射液治療組。

3 討論與小結(jié)

恩諾沙星是治療大腸桿菌敏感藥物之一，引發(fā)禽類(lèi)大腸桿菌病的主要血清型為O1、O2和O78等[10-11]。本實(shí)驗(yàn)以血清型O78大腸桿菌作為受試菌株，建立雛雞大腸桿菌人工感染模型，用堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行預(yù)防和治療試驗(yàn)，并與市售恩諾沙星注射液的治療效果進(jìn)行比較，通過(guò)增重率、治愈率和有效率等指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行考核。試驗(yàn)結(jié)果表明：與健康組的增重率相比，預(yù)防組和中劑量組差異不顯著(P>0.05)，低劑量組、高劑量組和市售恩諾沙星注射液對(duì)照組差異顯著(P<0.05)；在治愈率和有效率方面，預(yù)防組、中劑量與健康組相比差異不顯著(P>0.05)，低劑量組、高劑量組和市售恩諾沙星注射液對(duì)照組與健康組相比差異顯著(P<0.05)。給予人工感染大腸桿菌的雛雞3.5 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液時(shí)，藥物在雛雞體內(nèi)大量沉積，并產(chǎn)生毒性，損害了臟器的部分機(jī)能，致使雛雞免疫力下降，進(jìn)而導(dǎo)致死亡率升高；給予0.875 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液時(shí)，大腸桿菌長(zhǎng)期接觸低劑量堿偏離型恩諾沙星后，大腸桿菌發(fā)生適應(yīng)性變化，大腸桿菌大量繁殖，進(jìn)而損害了各主要臟器的功能，導(dǎo)致死亡率增加；給予4 mg/kg市售恩諾沙星注射液時(shí)，由于藥物本身強(qiáng)堿性，對(duì)雛雞內(nèi)臟器官的刺激性比較大且不利于吸收，使藥物對(duì)病雞的有效率和治愈率降低；而給予雛雞1.75 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液時(shí)，具有顯著的預(yù)防和治療效果，表明1.75 mg/kg注射劑能有效的防治雞大腸桿菌病。據(jù)劉小艷等報(bào)道[7]，用100 mg/L的恩諾沙星混懸液通過(guò)混飲治療人工感染的雞大腸桿菌病，其有效率高達(dá)96.7%，而通過(guò)恩諾沙星溶液混飲用于治療人工感染的雞大腸桿菌病的有效率僅為73.3%，說(shuō)明恩諾沙星發(fā)揮作用與其劑型有關(guān)。江俊[8]等報(bào)道使用10%的恩諾沙星注射液用于臨床型雞大腸桿菌病的治愈率和有效率高達(dá)90.0%和96.7%，進(jìn)一步表明劑型對(duì)恩諾沙星作用的影響。同時(shí)，唐一鳴[12]等也有報(bào)道乳酸恩諾沙星可溶性粉對(duì)雞大腸桿菌病的保護(hù)率可高達(dá)100%。由此可見(jiàn)，恩諾沙星對(duì)雞大腸桿菌病具有良好的防治效果，對(duì)于養(yǎng)雞業(yè)的影響意義深遠(yuǎn)。

表3 給藥前后體重對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果Tab 3 Weight comparative test result before and after administration

*表示與健康對(duì)照組比較差異不顯著(P>0.05)

表4 給藥治療后效果對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果Tab 4 Treatment comparative test result after administration

*表示與健康對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)

本試驗(yàn)利用建立的雛雞大腸桿菌人工感染模型，評(píng)價(jià)堿偏離型恩諾沙星注射液對(duì)人工感染雛雞大腸桿菌的治療作用試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示：給予1.75 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行預(yù)防給藥后，堿偏離型恩諾沙星注射液預(yù)防組對(duì)雛雞的有效率為100%，雛雞的增重率為102.45%，給予1.75 mg/kg堿偏離型恩諾沙星注射液進(jìn)行治療給藥后，雛雞增重率為93.34%，治愈率和有效率分別為70%和83%，給予4 mg/kg市售恩諾沙星注射液進(jìn)行治療給藥后，雛雞增重率為79.24%，治愈率和有效率分別為55%和60%，由此可見(jiàn)，堿偏離型恩諾沙星注射液對(duì)人工感染的雛雞大腸桿菌病有良好的預(yù)防和治療效果。

4 展 望

作為氟喹諾酮類(lèi)藥物，恩諾沙星抗菌的作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA 螺旋酶作用，阻礙該酶在DNA雙鏈上引入切口和連接功能，使DNA不能繼續(xù)復(fù)制，從而從深處破壞細(xì)菌核的增殖與代謝，致使細(xì)菌迅速死亡，且其效果穩(wěn)定，不易產(chǎn)生殘留[13]。本試驗(yàn)中堿偏離型恩諾沙星注射液為弱堿性，刺激性較小，容易吸收，作用迅速，生物利用度較高，克服了傳統(tǒng)強(qiáng)堿性恩諾沙星注射液(pH值常大于10.0)刺激性大、作用速度慢的缺點(diǎn)，并可與多種酸性藥物配伍，擴(kuò)大了其聯(lián)合用藥可選擇的范圍，發(fā)揮藥物間協(xié)同作用，不但能極大的減少用藥量，解決殘留問(wèn)題，而且能迅速地控制病情，在一定程度上緩解耐藥菌株的泛濫的問(wèn)題。因此，堿偏離型恩諾沙星注射液在治療細(xì)菌引起的動(dòng)物疾病方面具有廣闊的市場(chǎng)前景。

[1] 吉學(xué)仁. 雞大腸桿菌病的成因[J]. 山東家禽, 2002, (8):33.

Ji X R. Genesis of Chicken colibacillosis[J]. Shandong Poultry, 2002, (8):33.

[2] 張東平, 鄭明學(xué), 古少鵬, 等. 雞大腸桿菌病的現(xiàn)狀與綜合防治[J].太原科技應(yīng)用技術(shù), 2006, 6:59-61.

Zhang D P, Zheng M X, Gu S P. The Current Situation and Comprehensive Prevention&Cure Methods of Chicken Colon Bacillus Disease[J]. Taiyuan Science and Technology,2006,6:59-61.

[3] 趙秀英, 姚四新, 王憲文, 等. 雞源大腸桿菌的耐藥性監(jiān)測(cè)與分析[J]. 河南科技學(xué)院學(xué)報(bào), 2008,(3): 54-56.

Zhao X Y, Yao S X, Wang X W. Monitoring and Analysis of Drug Resistance of ChickenEscherichiacoli[J]. Journal of Henan Institute of Science and Technology, 2008,(3): 54-56.

[4] 秦從文. 雞大腸桿菌病及常見(jiàn)混合感染的防治初探[J]. 湖北畜牧獸醫(yī), 2011,(11): 23-24.

Qin C W. Preliminary Study on Prevention and Treatment of Chicken colibacillosis and Common Mixed Infection[J]. Hubei Journal of Animal and Veterinary Sciences, 2011,(11): 23-24.

[5] 范允新, 鄭偉, 馮宜水. 雞大腸桿菌病的診斷與防治[J]. 中國(guó)畜禽種業(yè), 2010,(6): 146-147.

Fan Y X, Zheng W, Feng Y S. Diagnosis and Prevention of Chicken colibacillosis[J]. The Chinese Livestock and Poultry Breeding, 2010,(6): 146-147.

[6] Schmidt J A, Yvone G M, Brown W J. Membrane topology of human AGPAT3 (LPAAT3) [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2010, 397(4): 661-667.

[7] 劉小艷, 方炳虎, 袁照紅, 等. 恩諾沙星混懸液對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效觀察[J].養(yǎng)禽與禽病防治. 2011,6:10-11.

Liu X Y, Fang B H, Yuan Z H. Effect of Enrofloxacin Suspension on Artificially Induced Chicken colibacillosis[J]. Poultry Husbandry and Disease Control, 2011, 6: 10-11.

[8] 江俊, 胡強(qiáng), 宋炎鑫, 等. 恩諾沙星對(duì)雞大腸桿菌病臨床療效試驗(yàn)[J]. 江西畜牧獸醫(yī)雜志, 2014, 3: 11-13.

Xing J, Hu Q, Song Y X. Clinical efficacy of enrofloxacin on chicken colibacillosis[J]. Jiangxi Journal of Animal Husbandry & Veterinary Medicine, 2014, 3: 11-13.

[9] 牛衛(wèi)衛(wèi), 白華, 王進(jìn)文, 等. 大腸埃希菌過(guò)表達(dá)lexA基因?qū)Χ髦Z沙星殺菌力和抗藥性突變的影響[J]. 中國(guó)抗生素雜志, 2013, (38): 942-946.

Niu W W, Bai H, Wang J W. Influence on enrofl oxacin bactericidal and resistance mutations by overexpressed lexA gene inEscherichiacoli[J]. Chinese Journal of Antibiotics, 2013, (38): 942-946.

[10]Aben I F, Degano L, Calza F,etal. Milk quality and automatic milking:fat globule size, natural creaming, and lipolysis[J]. Journal of Dairy Science, 2005, 88: 3519-3529.

[11]Bionaz M, Loor J J. ACSL1, AGP桿菌病AT6, FABP3, LPIN1, and SLC27A6 are the most abundant isoforms in bovine mammary tissue and their expression is affected by stage of lactation[J]. JNutr, 2008, 138(6): 1019-1024.

[12]唐一鳴,姜中其,方蘭勇,等. 乳酸恩諾沙星對(duì)室驗(yàn)性大腸及沙門(mén)氏菌病的藥效[J].浙江農(nóng)業(yè)科學(xué), 2010,5:1110-1113.

Tang Y M, Jiang Zh Q, Fang L Y,etal. The efficacy of enrofloxacin lactate on laboratory-inducedEscherichiacoliand salmonellosis[J]. Journal of Zhejiang Agricultural Sciences, 2010,5:1110-1113.

[13]陳杖榴. 獸醫(yī)藥理學(xué)(面向 21 世紀(jì)課程教材)[M]. 第 2 版. 北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社, 2002:235.

Chen Z L. Veterinary Pharmacology (for the 21st century course materials)[M] .2nd edition. Beijing: China Agricultural Publishing House, 2002: 235.

(編輯：侯向輝)

The Clinical Application Study on Alkali Deviation Type Enrofloxacin Injection

LIU Ding-kuo1,2,3, LIU Shu-ming4, WANG Li-hong2,3, ZHAO Jing-jing2,3, ZHANG Jun-xia3, LIU Fang2,3*

(1.CollegeofVeterinaryMedicineatCAU,Beijing100094,China; 2.EnterpriseKeyLaboratoryofFeedMicrobialPreparation,Tianjin300383,China; 3.S&EAnimalPharmaceutical(Tianjin)Co,Ltd,Tianjin300383,China;4.CollegeofAnimalScienceandTechnology,JilinAgriculturalUniversity,Changchun130118,China)

LIUFang,E-mail:liuf1201@163.com

To study the therapeutic effect of alkali deviation type enrofloxacin in chicken which were infected artificially with the O78E.coli(Escherichiacoli), 8-day-old chicken were choosed to take intraperitoneal injection of a certain dose of O78E.colibacterial suspension to establishE.coliinfection model. And then chicken were treated with various doses of alkali deviation type enrofl-oxacin injection. The result showed that the weight gain rate improved significantly with alkali deviation type enrofloxacin injection (1.75 mg/kg) treated for prevention. The weight gain rate and the effective rate was respectively 102.45% and 100% . While the weight gain rate, the effective rate and the cure rate was respectively 58.34%, 70% and 83% with alkali deviation type enrofloxacin injection (1.75 mg/kg) treated for therapy. The experiment showed that the alkali deviation type enrofloxacin injection has obvious therapeutical effect on colibacillosis infected artificially with O78E.coli, which provided theoretical support in clinical usage.

alkali deviation typeenrofloxacin injection; colibacillosis;prevention and treatment test

國(guó)家農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化資金項(xiàng)目(2013GB2A100020) 作者簡(jiǎn)介： 劉鼎闊，畜牧獸醫(yī)工程師，在讀博士，從事飼用微生物及中藥研發(fā)工作。

劉芳。E-mail: liuf1201@163.com

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.6.07

2017-01-06

A

1002-1280 (2017) 06-0049-07

S859.796