吉西他濱聯(lián)合紫杉醇或順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌效果觀察

黃麗珍

【摘要】 目的：探討吉西他濱聯(lián)合紫杉醇或順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：將68例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者隨機分為GT組和GP組，分別給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇組及吉西他濱聯(lián)合順鉑進行治療，比較兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：GT組總有效率為50.00%，GP組為52.94%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者在Ⅲ+Ⅳ白細胞下降、血小板減少、貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），GT組脫發(fā)Ⅲ+Ⅳ發(fā)生率明顯高于GP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：GT方案與GP方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌效果基本相當(dāng)，不良反應(yīng)均較輕。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱； 紫杉醇； 順鉑； 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移； 乳腺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.071 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）13-0135-02

乳腺癌的發(fā)病率和病死率均在所有女性腫瘤中位居第一位，部分乳腺癌患者在經(jīng)根治性手術(shù)、放療或化療后會在原發(fā)病灶及附近或遠隔器官出現(xiàn)同樣性質(zhì)的腫瘤，成為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。近年來復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者越來越多，而且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化療方案，成為治療難點和影響預(yù)后的主要因素[1]。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)采用吉西他濱聯(lián)合化療方案對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌具有較好的療效[2]。本研究分別采用吉西他濱聯(lián)合紫杉醇（GT方案）或順鉑（GP方案）治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，并進行療效比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月-2014年12月筆者所在醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者共68例，均經(jīng)臨床病理檢查明確診斷，患者預(yù)計生存時間>3個月、KPS評分>60分，排除嚴(yán)重血常規(guī)和肝腎功能異常、無可測量復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶影像學(xué)證據(jù)及化療禁忌癥等情況者。根據(jù)隨機分組原則將68例患者分為兩組，各34例。GT組年齡31～68歲，平均（45.81±5.27）歲；絕經(jīng)前23例，絕經(jīng)后11例；骨轉(zhuǎn)移13例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，胸壁轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移和心包轉(zhuǎn)移各3例，其中兩處或兩處以上轉(zhuǎn)移者6例；浸潤性導(dǎo)管癌26例，腺癌5例，單純癌2例，髓樣癌1例；孕激素受體（PR）陽性（+）19例，陰性（-）15例；雌激素受體（ER）陽性（+）24例，陰性（-）10例。GP組年齡33～67歲，平均（45.62±5.83）歲；絕經(jīng)前24例，絕經(jīng)后10例；骨轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，胸壁轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移3例，心包轉(zhuǎn)移各2例，其中兩處或兩處以上轉(zhuǎn)移者5例；浸潤性導(dǎo)管癌25例，腺癌5例，單純癌3例，髓樣癌1例；孕激素受體（PR）陽性（+）20例，陰性（-）14例；雌激素受體（ER）陽性（+）25例，陰性（-）9例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

GT組患者采用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）1000 mg/m2溶于0.9%100 ml生理鹽水中，第1、8天靜脈滴注；紫杉醇（北京華泰制藥有限公司生產(chǎn)）135 mg/m2溶于500 ml 0.9%生理鹽水中，第2天靜脈滴注，21 d重復(fù)使用。GP組患者吉西他濱使用方法與GT組相同；順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）總量75 mg/m2，分3 d使用，溶于250 ml 0.9%生理鹽水中，第1～3天靜脈滴注，21 d重復(fù)用。化療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)進行對癥處理。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行近期療效評價，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。完全緩解（CR），病灶完全消失；部分緩解（PR），最大徑之和縮小>30%；穩(wěn)定（SD），最大徑之和縮小<30%且無增大；進展（PD），最大徑之和增大?？傆行?（CR例數(shù)+ PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

GT組總有效率為50.00%，GP組為52.94%，兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1 。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在Ⅲ+Ⅳ白細胞下降、血小板減少、貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），GT組脫發(fā)Ⅲ+Ⅳ發(fā)生率明顯高于GP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乳腺癌可經(jīng)血行或淋巴道轉(zhuǎn)移，臨床上約5%～15%患者在確診時已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，而經(jīng)治療后乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達50%[4]，成為不可治愈的疾病，全身化療仍是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者緩解癥狀、改善生存質(zhì)量、延長生存期的主要治療手段。蒽環(huán)類和/或紫杉類是目前公認的乳腺癌初次治療效果較佳的化療藥物，但由于各種藥物在治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌上的臨床效果未能明確，因此對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療方案仍存在爭議[5]。

吉西他濱是一種新型的作用于細胞周期的特異性代謝類抗腫瘤藥物，主要通過作用于核苷酸激酶來催化二磷酸雙氧胞苷及三磷酸雙氧胞苷，繼而抑制腫瘤細胞DNA合成及抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，達到抑制和殺滅腫瘤細胞、減少細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物降解及自我增效的目的。采用吉西他濱進行化療能有效阻止腫瘤細胞由G1期向S期進展，從而減少腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡，其在乳腺癌方面的應(yīng)用也逐漸受到人們重視，從目前研究來看其單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌有效率在12%～30%，因此往往需要聯(lián)合其他藥物進行治療[6-8]。

紫杉醇是一種植物類抗腫瘤藥物，主要作用機制是通過結(jié)合至聚合的微管，促進微管聚合、減少微管解聚，導(dǎo)致微管蛋白與微管蛋白二聚體失衡，達到抑制微管正常重組及阻斷有絲分裂、減少腫瘤細胞增殖的目的[9]。順鉑是鉑的絡(luò)合物，其作用靶點為DNA，通過結(jié)合DNA、形成交叉鍵來干擾DNA功能和復(fù)制，并抑制DNA與核蛋白和胞漿蛋白的結(jié)合，順鉑作為廣譜細胞周期非特異性抗腫瘤藥物在臨床上得到廣泛應(yīng)用，對肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤效果確切[10]。

本研究觀察了吉西他濱分別聯(lián)合紫杉醇和順鉑方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)兩組化療方案總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)方面兩組化療方案主要有白細胞下降、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等，大多數(shù)為Ⅰ級和Ⅱ級，兩組Ⅲ+Ⅳ級白細胞下降、血小板減少、貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），GT組脫發(fā)Ⅲ+Ⅳ發(fā)生率高于GP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均不影響化療的進行，所有患者均完成相應(yīng)療程的化療。

綜上所述，采用吉西他濱分別聯(lián)合紫杉醇和順鉑方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌均能獲得較為確切的效果，臨床上可依據(jù)患者具體病情來酌情選擇。

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（收稿日期：2017-01-27）