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    還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯對急性百草枯中毒治療作用的實驗研究

    2017-06-15 12:03:38彭亮
    中國社區(qū)醫(yī)師 2017年11期
    關(guān)鍵詞:還原型谷胱甘肽

    彭亮

    摘要 目的:探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果。方法:選擇醫(yī)學(xué)實驗專用大鼠,采用百草枯灌胃處理,分為對照組和觀察組,對照組采用還原型谷胱甘肽治療,觀察組采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療,比較兩組治療效果。結(jié)果:觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:還原型谷胱甘肽聯(lián)合黃連解毒湯治療急性百草枯中毒的效果顯著。

    關(guān)鍵詞 大鼠;還原型谷胱甘肽;百草枯

    毒性分析報告顯示,百草枯致成人死亡劑量為20%水溶液5~15mL(20~40mg/kg),造成消化道、皮膚、呼吸道等出現(xiàn)嚴(yán)重傷害,以肺部組織功能損傷為典型,如肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化,均是引起急性中毒死亡的原因,死亡率最高達(dá)70%。為了提高臨床對急性百草枯中毒的急救效果,通過大鼠實驗可以掌握還原型谷胱甘肽(GSH)用于百草枯中毒患者的治療方法,引導(dǎo)正確的聯(lián)合用藥治療方法,避免因急救方式不當(dāng)而導(dǎo)致患者死亡。本次結(jié)合大鼠實驗分析結(jié)果,對GSH+黃連解毒湯治療百草枯中毒的作用展開探討,現(xiàn)報告如下。

    資料與方法

    分組方法:選擇醫(yī)學(xué)實驗專用大鼠,百草枯灌胃,采用GSH+黃連解毒湯治療,對照組單一使用“GSH”,觀察組聯(lián)合使用GSH+黃連解毒湯。百草枯灌胃100mg/kg,黃連解毒湯2mL灌胃。

    實驗資料:待大鼠染毒后,分別于8 h、24 h、48 h、72 h等4個時間段進(jìn)行腹腔GSH注射,并測定大鼠血漿、BALF中MDA、SOD、GSH Px等指標(biāo)變化情況,對大鼠肺功能及結(jié)構(gòu)組織病變進(jìn)行分析。

    結(jié)果

    本次實驗中,通過對急性百草枯中毒大鼠進(jìn)行GSH治療,血漿、MDA、SOD、GSH Px等指標(biāo)出現(xiàn)明顯改善,具體包括血漿、MDA指標(biāo)下降(P<0.05);SOD、GSH Px明顯上升,其中,SOD在72h出現(xiàn)明顯降低。4h、12h、24h等3個時間點,大鼠使用GSH之后,其SOD、MDA等指標(biāo)與治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),僅在12 h,血漿中GSH P)(出現(xiàn)略微降低,BALF中GSH Px略微上升。進(jìn)一步進(jìn)行肺組織病例分析得出,百草枯中毒后肺泡壁出現(xiàn)明顯變化,包括充血、增厚、炎癥等,伴有局部性出血,經(jīng)過GSH治療,這些癥狀均得到控制,肺泡壁病變顯著減輕。本次實驗,SOD、GSH Px均采用酶速率法檢測,MDA采用抽樣法檢測,觀察組治療效果優(yōu)于對照組fP<0.05),見表1。

    討論

    百草枯對人毒性極大,且無特效解毒藥,口服中毒死亡率可達(dá)90%以上,目前已被20多個國家禁止或者嚴(yán)格限制使用。大鼠急性口服LD50 150 mg/kg,家兔急性經(jīng)皮LD50 204 mg/kg,對家禽、魚、蜜蜂低毒,對眼睛有刺激作用,可引起指甲、皮膚潰爛等;口服3 g即可導(dǎo)致系統(tǒng)性中毒,并導(dǎo)致肝、腎等多器官衰竭,肺部纖維化(不可逆)和呼吸衰竭。

    黃連解毒湯為清熱劑,具有清熱解毒之功效,主治三焦火毒證。癥見大熱煩躁,口燥咽干,錯語不眠;或熱病吐血、衄血;或熱甚發(fā)斑,或身熱下利,或濕熱黃疸;或外科癰瘍疔毒;小便黃赤,舌紅苔黃,脈數(shù)有力。臨床常用于治療敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎等熱毒患者。

    一直以來,臨床上通過清除氧自由基藥物(維生素C、E,谷胱甘肽,乙酰半胱氨酸等)、抑制免疫反應(yīng)藥物(環(huán)磷酰胺、激素)甚至采用肺移植等方法進(jìn)行治療,但療效差。近年來,國內(nèi)外學(xué)者嘗試應(yīng)用藥物延長患者的生存時間,而有些只是處于動物實驗階段。大鼠染毒之后,血漿、支氣管肺泡灌洗液、丙二醛等指標(biāo)明顯上升;超氧化物歧化酶活力明顯降低,谷胱甘肽過氧化物酶略有上升,支氣管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等出現(xiàn)明顯降低;血漿、MDA、SOD、GSH Px等各項指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的變化。GSH是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,含有巰基,廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),對維持細(xì)胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶,如巰c酶等,從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,并能影響細(xì)胞的代謝過程;它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì),從而加速自由基的排泄,有助于減輕化療、放療的不良反應(yīng),對化療、放療的療效無明顯影響。

    農(nóng)藥除草是農(nóng)業(yè)種植的必要措施,使用除草劑可以短期消除雜草,為農(nóng)作物創(chuàng)造良好的種植環(huán)境。百草枯是現(xiàn)代農(nóng)業(yè)常用藥物之一,屬于高效能的非選擇性接觸型除草劑,具有很強(qiáng)的毒性,若誤用、誤服會導(dǎo)致突發(fā)急性中毒,這是農(nóng)藥中毒事件頻發(fā)的主要原因。GSH+黃連解毒湯用于大鼠百草枯中毒治療具有顯著效果,可明顯改善百草枯中毒引起的脂質(zhì)過氧化損傷,對臨床中毒治療方式的改進(jìn)起到了指導(dǎo)作用。研究GSH用于急性百草枯中毒治療的實驗效果,為臨床治療提供指導(dǎo)方向。

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