冷沉淀凝血因子在肇慶地區(qū)的應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查及分析

盧少芬+皮燕+陳馥如+何玉冰+羅懷雪

[摘要]目的 探討肇慶地區(qū)近4年來冷沉淀凝血因子的應(yīng)用現(xiàn)狀，分析存在的問題，為制訂血液成分庫存計(jì)劃及臨床用血指導(dǎo)提供有效的參考依據(jù)。方法 對(duì)2013年1月～2016年12月肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的臨床用血量、制備量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 2013年1月～2016年12月年肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的使用量從34 974 U增長到50 489 U，滿足率由107%降至98%；將采集后13 h內(nèi)制備的新鮮冰凍血漿作為制備冷沉凝血因子淀的原料漿，轄區(qū)內(nèi)制備冷沉淀凝血因子的原料新鮮冰凍血漿制備量合計(jì)增加3 270 200 ml，增幅由24%上升到36%，提高了冷沉淀凝血因子的制備量。結(jié)論 隨著醫(yī)療水平的提高和成分輸血的推行，肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的使用數(shù)量將持續(xù)增多，因此血站在保障血液質(zhì)量及服務(wù)的同時(shí)，應(yīng)開展冷沉淀凝血因子使用情況的深入調(diào)查，指導(dǎo)臨床科學(xué)合理用血，才能確保血液能得到合理有效利用，降低風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞]冷沉淀凝血因子；現(xiàn)狀調(diào)查；肇慶地區(qū)

[中圖分類號(hào)] R195.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（a）-0146-03

Investigation and analysis on the application status of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area

LU Shao-fen PI Yan CHEN Fu-ru HE Yu-bing LUO Huai-xue

Central Blood Station of Zhaoqing City in Guangdong Province，Zhaoqing 526020，China

[Abstract]Objective To investigate the application status of cryoprecipitated antihemophilic factor in the past four years in Zhaoqing Area，to analyse existing problems and to provide an effective reference for the formulation of blood components inventory plan and guideline for the use of clinical blood products.Methods The clinical blood volume and preparation volume in Zhaoqing Area from January 2013 to December 2016 were analyzed statistically.Results From January 2013 to December 2016，the use of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area increased from 34 974 U to 50 489 U，and the satisfaction rate decreased from 107% to 98%.The fresh frozen plasma prepared in 13 hours after collection was used as raw material slurry for preparing cryoprecipitated antihemophilic factor starch.The total amount of fresh frozen plasma prepared by cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area increased by 3 270 200 ml，the increase from 24% to 36%，which improved the preparation of cryoprecipitated antihemophilic factor.Conclusion With the improvement of medical level and the implementation of the composition of blood transfusion，the use of cryoprecipitated antihemophilic factor in Zhaoqing Area will continue to increase.Therefore，the blood bank should be to ensure blood quality and quality of service，while the cryoprecipitated antihemophilic factor should be carried out in-depth investigation of the use of clinical scientific and rational use of blood products to provide guidance，so as to ensure that blood products can be rational and effective use，and reduce the risk.

[Key words]Cryoprecipitated antihemophilic factor；Current situation investigation；Zhaoqing Area

隨著成分輸血理念的推廣和血站成分制備能力的提高，冷沉淀凝血因子的應(yīng)用被越來越多的臨床醫(yī)生掌握，輸注血小板和冷沉淀凝血因子是臨床止血的重要手段，配合藥物、手術(shù)等綜合治療，能夠起到很好的效果，是一項(xiàng)重要的搶救和治療措施[1]。為了解肇慶地區(qū)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)冷沉淀凝血因子的使用情況，筆者對(duì)2013～2016年肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的使用及制備現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1資料來源

應(yīng)用“邁科網(wǎng)絡(luò)血站信息系統(tǒng)”查詢2013年1月～2016年12月肇慶市中心血站血液成分制備以及臨床用血統(tǒng)計(jì)報(bào)表等。

1.2方法

均以肇慶市中心血站計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)為準(zhǔn)，1 U冷沉淀凝血因子應(yīng)含纖維蛋白原（Fg）≥150 mg，凝血因子Ⅷ（FⅧ）≥80 U，符合國家標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2結(jié)果

2.1 2013～2016年冷沉淀凝血因子的制備及供應(yīng)情況

2013年1月～2016年12月，肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的使用量從34 974 U增長到50 489 U，滿足率由107%降至98%。

2.2 2013～2016年轄區(qū)內(nèi)新鮮冰凍血漿的制備情況

自2012年7月頒布實(shí)施中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《全血及成分血質(zhì)量要求GB18469-2012》后，將采集后13 h內(nèi)制備的新鮮冰凍血漿作為制備冷沉凝血因子淀的原料漿，2013～2016年轄區(qū)內(nèi)制備冷沉淀凝血因子的原料新鮮冰凍血漿制備量合計(jì)增加3 270 200 ml，增幅從24%上升到36%（表2）。

3討論

從表1可以看出，肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的臨床使用數(shù)量逐年上升，分析原因在于：①冷沉淀凝血因子已被各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)生所認(rèn)知并逐步得以開展應(yīng)用，冷沉淀因其含有豐富的FⅧ而用于血友病甲（HA）的治療，后來相繼用于Fg缺乏、凝血因子XⅢ（FXⅢ）缺乏和血管性血友病（vWD）的治療[3]。如今，冷沉淀凝血因子的應(yīng)用已擴(kuò)大到臨床腫瘤手術(shù)、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、多發(fā)性創(chuàng)傷和手術(shù)創(chuàng)傷、深度燒傷、黏膜和皮膚疾病等方面[4]。此外，臨床還認(rèn)為，采用冷沉淀凝血因子與FFP和血小板配合輸注，可極大提高血循環(huán)中Fg、FⅧ等凝血因子含量，糾正凝血功能異常[5-6]。由于冷沉淀凝血因子的使用范圍擴(kuò)大，其使用量的增加成為了必然。②肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子的使用以三級(jí)醫(yī)院為主，三級(jí)醫(yī)院技術(shù)實(shí)力更雄厚，對(duì)疑難問題的診斷和治療更專業(yè)，接受的病例數(shù)量多，就醫(yī)患者的增多也加大了臨床醫(yī)生使用冷沉淀凝血因子的概率，將來北大醫(yī)療肇慶康復(fù)醫(yī)院以及中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肇慶醫(yī)院等政府項(xiàng)目的建設(shè)完成，冷沉淀凝血因子的使用將持續(xù)增多。在血站積極開展臨床對(duì)冷沉淀凝血子產(chǎn)品的學(xué)術(shù)交流、用血指導(dǎo)等工作下[7]，一些一、二級(jí)醫(yī)院醫(yī)院抗拒使用的現(xiàn)狀迄今已經(jīng)得到很好的改善，開始主動(dòng)詢問并掌握冷沉淀凝血因子的用法，其療效也逐漸被認(rèn)可。③目前凝血因子替代治療仍然是血友病最重要的治療方法，血友病A首選凝血因子Ⅷ濃縮制劑或基因重組FW，其次應(yīng)選擇冷沉淀；血友病B首選凝血因子Ⅸ濃縮制劑或基因重組凝血因子Ⅸ或凝血酶原復(fù)合物[8]。國內(nèi)單一凝血因子的濃縮制劑或者基因重組產(chǎn)品由于成本較高，價(jià)格相對(duì)昂貴，多數(shù)血友病患者無力支付，并不能被廣泛應(yīng)用，因此大多數(shù)患者及臨床醫(yī)生被迫選擇輸注冷沉淀凝血因子。

由于臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)冷沉淀凝血因子的需求量增大，血站對(duì)于冷沉淀凝血因子的制備量也隨之增加，為了滿足臨床用血需求，血站應(yīng)做好以下幾點(diǎn)：①提升采供血服務(wù)能力，強(qiáng)化政府領(lǐng)導(dǎo)，多部門合作和社會(huì)參與的機(jī)制，進(jìn)一步創(chuàng)新和加大無償獻(xiàn)血宣傳招募力度，保障臨床用血。②提高血液安全保障能力，全面加強(qiáng)質(zhì)量管理，持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系，深入開展“三檢三控”工作，確保臨床用血安全。眾所周知輸血可以引起血源性疾病的傳播和同種免疫反應(yīng)等，冷沉淀凝血因子的治療往往需要多人份血液、大劑量使用[9]，目前血站提供給臨床使用的冷沉淀凝血因子產(chǎn)品并未進(jìn)行病毒滅活，為了縮短“窗口期”，減少漏檢，防范因輸血帶來的新風(fēng)險(xiǎn)，我站已開展了病毒核酸（NAT）的檢測(cè)技術(shù)，嚴(yán)把血液檢測(cè)質(zhì)量關(guān)，同時(shí)把握好冷沉淀凝血因子制備過程中的關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)[10-11]，以保障冷沉淀凝血因子產(chǎn)品的均一及穩(wěn)定性[12]。其次開展了血漿病毒滅活、白細(xì)胞過濾等技術(shù)[13]，為臨床冷沉淀凝血因子輸血治療提供相應(yīng)的技術(shù)支持，避免冷沉淀凝血因子輸注治療中的人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)同種免疫反應(yīng)，提高輸血療效[14]。③在保障臨床血液供應(yīng)的同時(shí)積極指導(dǎo)臨床科學(xué)、合理、安全用血，開展全市各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用血管理檢查，重點(diǎn)是臨床用血指導(dǎo)與教育、臨床用血考核評(píng)價(jià)等，控制臨床不合理血液的使用，規(guī)范臨床輸血醫(yī)療行為，嚴(yán)格掌握冷沉淀凝血因子的輸血適應(yīng)證及輸血原則，能不輸就不輸，盡量減少輸血次數(shù)，將輸血的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，最大限度地保證醫(yī)療安全。④冷沉淀凝血因子的制備量受其制備原料新鮮冰凍血漿的局限，由于肇慶市地處山區(qū)，在四會(huì)、廣寧、懷集、德慶、封開設(shè)立了5個(gè)固定獻(xiàn)血點(diǎn)，路途最遠(yuǎn)的來回需要五、六個(gè)小時(shí)，血液的采集和運(yùn)輸所耗的時(shí)間給制備新鮮冰凍血漿帶來不便，而流動(dòng)采血車采集全血的數(shù)量具有不確定性，更加大了原料新鮮冰凍血漿制備的難度，影響了冷沉淀凝血因子的制備量。2012年7月頒布實(shí)施的中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《全血及成分血質(zhì)量要求GB18469-2012》對(duì)新鮮冰凍血漿的重新定義為“采集后儲(chǔ)存于冷藏箱環(huán)境中的全血，最好在6 h（保養(yǎng)液為ACD）或8 h（保養(yǎng)液為CPD或CPD-1）內(nèi)，但不超過18 h將血漿分離出并速凍呈固態(tài)的成分血”[1]。此國家標(biāo)準(zhǔn)的頒布，使新鮮冰凍血漿由原來僅有的6～8 h制備時(shí)間延長至18 h內(nèi)，為制備更多的冷沉淀凝血因子創(chuàng)造了條件和可能。對(duì)于8～18 h內(nèi)分離速凍好的新鮮冰凍血漿所制備的冷沉淀凝血因子是否真正達(dá)到質(zhì)量控制項(xiàng)目和要求，我站也作了深入的研究，于2014年向市科技局申報(bào)《新鮮冰凍血漿制備時(shí)間對(duì)冷沉淀凝血因子質(zhì)量影響的研究》科研項(xiàng)目，通過2年時(shí)間收集血液樣本，檢測(cè)其FⅧ和Fg含量，進(jìn)行對(duì)比分析，認(rèn)為用于制備冷沉淀凝血因子的新鮮冰凍血漿最佳選擇在采集后6～8 h內(nèi)，最長不宜超過13 h，并將研究結(jié)果應(yīng)用于血液成分制備工作當(dāng)中，爭取各部門的積極配合盡量縮短送血及制備的時(shí)間，加大儀器設(shè)備的投入力度，使轄區(qū)內(nèi)制備冷沉淀凝血因子的原料新鮮冰凍血漿制備量平均每年增加了8 175 500 ml，且冷沉淀凝血因子的質(zhì)量合格率均能達(dá)到質(zhì)控要求的75%受控要求[15]，既滿足了臨床輸注的安全性和有效性，又能滿足臨床日益增長的冷沉淀凝血因子需求量。⑤制訂冷沉淀凝血因子的庫存管理模式，根據(jù)去年平均每天出庫量的10～30倍設(shè)定最低庫存量、最佳庫存量和最高庫存量，保持冷沉淀凝血因子隨發(fā)隨補(bǔ)的動(dòng)態(tài)平衡，必要時(shí)與周邊血站聯(lián)系調(diào)入或調(diào)出，以避免血液庫存量不足或血液過期報(bào)廢。

肇慶地區(qū)冷沉淀凝血因子制備與供應(yīng)逐年上升，同比增長幅度也逐年攀升，但仍不能100%滿足臨床需求，是“使用范圍擴(kuò)大”還是“生物制品濃縮制劑供應(yīng)不足”，又或是“冷沉淀凝血因子的不合理使用”，血站除了提高制備能力和庫存量，還需要更進(jìn)一步調(diào)查分析，確保臨床需求，只有科學(xué)、合理的成分輸血，才能保證臨床輸血安全，降低輸血風(fēng)險(xiǎn)，減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉輝，王建功，樊榮，等.冷沉淀凝血因子與單采血小板聯(lián)合輸注在嚴(yán)重創(chuàng)傷失血患者的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2013，21（11）：59-60.

[2]GB 18469-2012.全血及成分血質(zhì)量要求[S].2012.

[3]何子毅，田兆嵩.冷沉淀的臨床應(yīng)用[J].中國輸血雜志，2008，21（12）：986-988.

[4]董偉，戴寶劍.冷沉淀在臨床中的應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)，2009，6（20）：1772-1773.

[5]楊孝順，王桂華，朱妹媛，等.冰凍單采血小板與冷沉淀聯(lián)合輸注在消化道大出血中的應(yīng)用[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2007， 9（4）：343-344.

[6]Neimrak A，Gatkin M.Use of cryoprecipitate in combined therapy of acute purulent pyelonephritis[J].Urologiia，2005， 46（4）：42-48.

[7]陸祝選，鐘春平，李彬.冷沉淀在南寧市各級(jí)醫(yī)院使用情況的調(diào)查分析[J].臨床血液學(xué)雜志，2011，10（24）：609-610.

[8]胡群.兒童血友病的凝血因子替代治療[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（15）：1126-1127.

[9]雷千紅，葉東，欒建鳳.冷沉淀臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2004，17（1）：81-82.

[10]衛(wèi)生部.中國輸血技術(shù)操作規(guī)程（血站部分）[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1997：16-17.

[11]曹麗，張西春，劉輝.冷沉淀的質(zhì)量不穩(wěn)定因素分析[J].西北藥學(xué)雜志，2006，21（3）：106.

[12]楊紹明.冷沉淀制備的關(guān)鍵控制點(diǎn)[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，26（1）：86.

[13]Ruan W，Cantanese V，Wieczorek R，et al.Estradiol enhances the stimulatory effect of insulin like growth factor （IGF-1）on mammary development and growth hormone induced IGF-1 messenger ribonucleic acid[J].Endocrinology，1995，136（3）：1296-1302.

[14]Chen P，Clemmons DR，Rosenfeld RG，et al.Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis[J].Growth Horm IGF Res，2000，10（6）：297-305.

[15]劉川橋.不同時(shí)間制備的新鮮冰凍血漿的質(zhì)量觀察[J].中國輸血雜志，2014，27（11）：1172-1173.

（收稿日期：2017-03-07 本文編輯：祁海文）