不同治療方案對乙肝患者的抗病毒效果及對疾病相關(guān)指標的影響比較

龔詩

[摘要]目的 觀察與比較不同治療方案對乙肝患者的抗病毒效果及對疾病相關(guān)指標的影響情況。方法 將2014年10月～2015年4月期間于本院進行治療的98例乙肝患者按照隨機數(shù)字表法分為A組和B組各49例，A組采用拉米夫定進行治療，B組則采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進行治療。檢測與比較兩組患者的抗病毒總有效率、治療前后不同時間的血小板指標（PLT、PDW及GMP-140）及纖維化指標（IV-C、LN及HA）血清表達水平。結(jié)果 B組治療后2、4、6個月的抗病毒總有效率分別為69.39%、83.67%和91.84%，明顯高于A組的46.94%、59.18%和71.43%，治療后不同時間的PLT高于A組，其他血小板指標及纖維化指標血清表達水平均低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對對乙肝患者的抗病毒效果明顯好于單用拉米夫定，且其對疾病相關(guān)指標的影響也優(yōu)于拉米夫定，因此認為其在乙肝患者中的應(yīng)用價值更高。

[關(guān)鍵詞]拉米夫定；阿德福韋酯；乙肝；抗病毒效果；疾病相關(guān)指標

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（a）-0033-03

Comparison of the different treatment regimens on patients with hepatitis B and its influence on the disease related indicators

GONG Shi

Department of Infectious Diseases，the People′s Hospital of Gaozhou in Guangdong Province，Gaozhou 525200，China

[Abstract]Objective To observe and compare the antiviral effects of different treatment regimens on patients with hepatitis B and its influence on the disease related indicators.Methods 98 hepatitis B patients treated in our hospital from October 2014 to April 2015 were divided into A group and B group according to random number table，with 49 cases in each group.Patients in A group were used Lamivudine，and the B group were used Lamivudine combined with Adefovir dipivoxil.The total effective rate of antiviral，the platelet index （PLT， PDW and GMP-140），fibrosis index （IV-C， LN and HA） serum expression levels before and after treatment of two groups were detected and compared.Results After treatment for 2，4 and 6 months， the total effective rate of antiviral in B group was respectively 69.39%，83.67% and 91.84%，obvious higher than those of 46.94%，59.18% and 71.43% in A group，PLT at different time after treatment was higher than that in group A，and other platelet index and fibrosis index serum expression levels were lower than those in A group and there were significant differences （P<0.05）.Conclusion The antiviral effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil on hepatitis B patients is significantly better than that of lamivudine alone，and its effect on the disease related indicators is better than lamivudine.Therefore， it is considered to be more valuable in patients with hepatitis B.

[Key words]Lamivudine；Adefovir dipivoxil；Hepatitis B；Effect of antiviral；Disease related indicators

乙肝是臨床常見病，此類疾病患者的相關(guān)臨床研究多見，其中血小板及纖維化是本病表現(xiàn)相對突出的方面，與此類患者存在的肝臟損傷及脾臟功能異常有關(guān)，如肝臟疾病導(dǎo)致的脾臟功能亢進；另外，肝臟損傷過程中，纖維化情況表現(xiàn)明顯，因為與纖維化相關(guān)的指標在此類患者的血液中呈現(xiàn)異常的表達狀態(tài)，主要以升高為主，因此對乙肝患者進行治療的過程中，血小板及纖維化指標的調(diào)控均是重要方面[1-2]。臨床中進行乙肝治療的藥物種類較多，其中拉米夫定及阿德福韋酯均是常見的應(yīng)用藥物，關(guān)于上述藥物治療效果的研究并不少見，但是細致研究，包括對患者上述疾病相關(guān)指標的影響研究仍是差異較大的方面[3]，因此本文中我們就單用拉米夫定、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝患者的臨床療效進行比較，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年10月～2015年4月期間于本院進行治療的98例乙肝患者按照隨機數(shù)字表法分為A組和B組每組各49例。A組49例患者中，男性29例，女性20例；年齡20～50歲，平均（33.3±6.0）歲；病程0.8～12.5年，平均（7.0±1.4）年；肝功能分級：B級31例，C級18例。B組49例患者中，男性28例，女性21例；年齡20～51歲，平均（33.5±5.6）歲；病程0.8～12.8年，平均（7.2±1.2）年；肝功能分級：B級31例，C級18例。兩組乙肝患者的性別、年齡、乙肝病程及肝功能分級統(tǒng)計數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準實施，患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 A組采用拉米夫定進行治療，以拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司生產(chǎn)；批號：國藥準字H20030581]100 mg口服，1次/d。B組則采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進行治療，以拉米夫定100 mg口服，并以阿德福韋酯（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)；批號：國藥準字H20060666）10 mg口服，均為1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.2.2觀察指標與檢測方法 觀察指標為兩組患者的抗病毒總有效率、治療前后不同時間的血小板指標及纖維化指標血清表達水平。分別于治療前和治療后2、4、6個月時采集兩組乙肝患者的空腹靜脈血進行檢測，采集量為4.0 ml，將血標本以醫(yī)用離心機進行離心，離心速度為3000 r/min，離心時間為5.0 min，然后將血標本采用血細胞分析儀及流式細胞儀檢測血小板指標，包括PLT、PDW及GMP-140，另將血標本離心后取血清進行纖維化指標的檢測，包括IV-C、LN及HA，檢測均采用ELISA（酶聯(lián)免疫法）試劑盒進行檢測。然后分別統(tǒng)計與比較檢測結(jié)果。

1.3評價標準

以患者治療后HBV-DNA明顯改善，且<103 copies/ml為顯效，以患者治療后HBV-DNA雖有改善，但其檢測結(jié)果仍>103 copies/ml為有效，以患者治療后HBV-DNA未達到有效的標本為無效[4]?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)檢驗

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后不同時間的抗病毒總有效率的比較

B組治療后2、4、6個月的抗病毒總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后不同時間的血小板指標的比較

治療前兩組患者的PLT、PDW及GMP-140比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后2、4、6個月B組的PLT高于A組，其他血小板指標均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05。

2.3兩組患者治療前后不同時間的纖維化指標血清表達水平比較

治療前兩組患者的IV-C、LN及HA血清表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后2、4、6個月B組的IV-C、LN及HA血清表達水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

乙肝是臨床高發(fā)病，此類患者的診治需求極高，因此與乙肝相關(guān)的研究也較多，其中不乏乙肝疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的指標變化研究。而血小板作為與肝臟密切相關(guān)的重要指標[5-6]，其在乙肝患者中呈現(xiàn)明顯異常的狀態(tài)，其中PLT呈現(xiàn)顯著降低的狀態(tài)，而PDW及GMP-140則相對較高，因此對此類患者進行治療的過程中，應(yīng)重視對上述血小板指標的調(diào)控[7-9]。再者，此類患者存在肝細胞受損的情況，因此其肝臟纖維化相關(guān)指標呈現(xiàn)不同程度的升高，而IV-C、LN及HA作為肝纖維化的重要指標，其在乙肝患者的血清中呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)，因此治療的過程中，上述血清指標降低也是重要的監(jiān)測方面。臨床中對于乙肝治療的研究較多，其中拉米夫定及阿德福韋酯相關(guān)療效的研究均不少見[10-11]，但是對于單用或聯(lián)用的效果比較研究卻十分不足，尤其對于其在改善患者上述血液指標中的細致比較研究極為匱乏，因此此方面的研究十分必要。

本研究就單用拉米夫定、拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的患者進行比較，結(jié)果顯示，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的患者其治療后后的抗病毒總有效率明顯高于單用拉米夫定的患者，同時患者治療后的血小板指標及纖維化指標也明顯好于單用拉米夫定，從而肯定了藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床應(yīng)用價值，分析原因，可能與兩藥聯(lián)用的抗病毒作用進一步提升有關(guān)，因此其治療效果相對更好，疾病相關(guān)指標也隨之改善[12]。另外，阿德福韋酯在有效抑制乙肝病毒復(fù)制的基礎(chǔ)上，對于肝臟的抗纖維化狀態(tài)也有積極的價值，因此認為其在疾病治療的過程中，對于纖維化的控制也有較好的作用[13]，另外，其對于此類患者機體的NK細胞也有調(diào)節(jié)作用，因此在刺激機體免疫反應(yīng)中的作用也極為突出，因此為疾病的治療奠定了基礎(chǔ)[14-15]。綜上所述，本研究認為拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對乙肝患者的抗病毒效果明顯優(yōu)于單用拉米夫定，且其對疾病相關(guān)指標的影響也優(yōu)于拉米夫定，因此認為其在乙肝患者中的應(yīng)用價值更高。

[參考文獻]

[1]陳雅萍，張勤儉，田楠楠，等.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒的療效分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（4）：354-355.

[2]胡倩，魯海峰.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（32）：108-111.

[3]彭思璐，羅云波，劉冰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定及單用恩替卡韋對乙肝肝硬化患者的療效比較[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（3）：355-358.

[4]Larsson SB，Malmstrm S，Hannoun C，et al.Mechanisms downstream of reverse transcription reduce serum levels of HBV DNA but not of HBsAg in chronic hepatitis B virus infection[J].Virol J，2015，12（1）：1-8.

[5]王琳.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝的效果分析[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（A02）：1439-1440.

[6]林勇，肖燦輝，朱彩紅.比較阿德福韋酯片與拉米夫定片治療老年慢性乙肝患者的遠期療效[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（8）：1208-1209.

[7]許春進，南君，葛大赫.替比夫定聯(lián)用阿德福韋酯治療HBeAg陽性高病毒載量乙肝的療效及安全性分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（10）：109-111.

[8]武康，張卓偉，朱麗靜，等.乙肝肝硬化患者血小板活化、聚集與血漿色素上皮衍生因子關(guān)系[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，46（5）：408-410.

[9]余曉紅，李重先，呂宏迪，等.動態(tài)檢測乙肝肝纖維化患者血小板參數(shù)的臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2015，37（9）：1341-1343.

[10]Ismailov H，Hasanova Z.Liver Metabolic Function of Hemodialysis Patients With Surface Antigen-Positive Hepatitis B[J].Soc Organ Transplant，2015，13（Suppl 3）：66-68.

[11]麻飛玲，謝冬梅，孫黎明.膈下逐瘀湯聯(lián)合恩替卡韋片對瘀血阻絡(luò)型慢乙肝患者血清肝纖維化指標的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（2）：344-346.

[12]陳暐.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對乙肝肝纖維化指標的影響[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，37（4）：45-46.

[13]李志強，鄒東花.慢性乙型肝炎患者經(jīng)阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療的臨床效果探討[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（A01）：558-559.

[14]馬莉莉，郭娜，韓晟，等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙肝療效的Meta分析[J].藥品評價，2016，13（12）：8-17.

[15]謝群.虎駒乙肝膠囊聯(lián)合阿德福韋酯調(diào)節(jié)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者免疫功能的臨床研究[J].標記免疫分析與臨床，2015，22（3）：186-189.

（收稿日期：2016-11-16 本文編輯：馬 越）