同步放化療與序貫放化療治療中晚期子宮頸癌的療效觀察

曹主根 舒堅 田果平 馬海琴 楊桃梅

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科

臨床經驗

同步放化療與序貫放化療治療中晚期子宮頸癌的療效觀察

曹主根 舒堅 田果平 馬海琴 楊桃梅

作者單位：223900 宿遷 江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫(yī)院腫瘤科

目的 比較同步放化療與序貫放化療治療中晚期子宮頸癌的療效和不良反應。方法 回顧性分析我院收治的90例中晚期子宮頸癌患者，根據不同化療方式分為同步放化療組47例和序貫放化療組43例，比較兩組患者療效及不良反應。結果 同步放化療組和序貫放化療組總有效率分別為91.5%（43/47）和86.1%（37/43），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。同步放化療組患者1年、3年生存率分別為74.5%、48.9%，序貫放化療組分別為46.5%、23.3%（P＜0.05）。同步放化療組的白細胞、中性粒細胞以及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），同步放化療組患者直腸反應、骨髓抑制和膀胱副反應等發(fā)生率高于序貫放化療組（P＜0.05）。結論 同步放化療治療中晚期子宮頸癌與序貫放化療治療的近期療效相近，前者可提高患者遠期生存率，但不良反應發(fā)生率較高，經對癥處理后患者均可耐受。

子宮腫瘤；同步放化療；序貫放化療；療效；不良反應

子宮頸癌是常見的女性惡性腫瘤，其中約80%發(fā)生在發(fā)展中國家，是女性癌癥死亡的主要原因［1］。早期子宮頸癌主要采取手術治療，晚期則以放療為主，但單純放療的療效仍不理想。研究顯示，同步放化療可降低子宮頸癌局部復發(fā)率、轉移率和死亡率［2］。目前對不能手術的中晚期子宮頸癌多采用放療和化療綜合治療。本文回顧性分析本院采用同步放化療或序貫放化療治療的90例中晚期子宮頸癌患者的臨床資料，比較其療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年3月至2013年3月于本院接受治療的90例中晚期子宮頸癌患者，所有患者均經病理學檢查確診，根據不同化療方式分為同步放化療組47例和序貫放化療組43例，其中同步放化療組年齡33～74歲，平均年齡（51.7±11.6）歲，按照國際婦產科聯(lián)盟（FIGO）子宮頸癌臨床分期標準［3］：Ⅱb期14例，Ⅲa期13例，Ⅲb期20例；鱗癌32例，腺癌15例。序貫放化療組年齡32～75歲，平均年齡（52.1±12.4）歲；Ⅱb期13例，Ⅲa期12例，Ⅲb期18例；鱗癌30例，腺癌13例。兩組患者年齡、腫瘤分期、病理類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究治療方案經醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署協(xié)議書。

1.2 治療方法

放療方法：患者取仰臥位，進行盆腔三維適形放療：CT模擬機定位，采用6MV-X線，臨床靶區(qū)為原發(fā)腫瘤區(qū)域、淋巴結區(qū)域及周圍組織，包括子宮、子宮頸、陰道、髂總、髂內孔、閉孔、骶前，臨床靶區(qū)外放10mm作為計劃靶區(qū)。劑量為180～200 cGy/次，1次/d，5次/周，Dr：3 000 cGy/15～17次。盆腔常規(guī)放療：次盆腔前后四野對穿照射（中間擋鉛），上界在第4或第5腰椎（髂嵴）水平，下界在盆底（閉孔下緣）水平，外側界至真骨盆外1～2 cm處，照射范圍包括1/2髂總、閉孔、髂內、髂外、骶前等淋巴結，劑量為180～200 cGy/次，5次/周，Dr在盆腔三維適形放療的基礎上增加4 500 cGy/7～8次。腔內后裝治療：根據病情判斷施源器進入宮腔的深度，根據腫瘤大小決定放療加量，腫瘤體積較大者使用較高劑量，放射源為Ir，參考劑量Wi為600 cGy/次，參考點位A點，累計劑量為3 600～4 200 cGy/6～7次。常規(guī)放療期間交替進行腔內后裝治療，當日不進行體外放療，1次/周。

化療方案：長春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20050544）30mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第1 d、第8 d；順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675）20mg/m2，靜脈滴注，1次/d，第2～6 d；治療中以8 d為1個周期，同步放化療組患者同時接受放療和化療，共進行3個周期的臨床治療，每周期治療時間為8 d；序貫放化療組患者先接受1個周期化療，再接受放療，放療結束后再進行1個周期化療。

1.3 療效評價

近期療效采用WHO實體腫瘤療效評價標準評價［4］，分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶全部消失，并在此狀態(tài)下維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小50%以上，并在此狀態(tài)下維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：變化介于PR與疾病進展（PD）之間；PD：腫瘤病灶面積增加25%以上，或有新病灶出現(xiàn)。以CR＋PR計算總有效率。

化療不良反應根據WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分度標準分為0～Ⅳ度。放療不良反應按照美國放療協(xié)作組RTOG急慢性放射損傷分級標準進行評價。

全部治療結束后1個月首次復查，2年內每3～6個月復查1次，第3年每半年1次，以后每年1次。對未在我院進行規(guī)律復查的患者采用電話和門診復查方式隨訪，隨訪至2016年3月。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗，生存率用Kaplan-Meier計算，行l(wèi)og-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

同步放化療組患者獲CR 31例，PR 12例，SD 3例，PD 1例，總有效率為91.5%（43/47）；序貫放化療組患者獲CR 26例，PR 11例，SD 5例，PD 1例，總有效率為86.1%（37/43），兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.67，P=0.412）。

2.2 生存分析

同步放化療組和序貫放化療組患者1年生存率分別為74.5%和46.5%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝7.38，P＝0.007）；3年生存率分別為48.9%和23.3%，差異亦有統(tǒng)計學意義（χ2＝6.38，P＝0.012）。

2.3 不良反應

同步放化療組白細胞、中性粒細胞以及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者的直腸不良反應主要表現(xiàn)為放射性直腸炎，膀胱副反應主要表現(xiàn)為放射性膀胱炎。其中同步放化療組直腸反應、骨髓抑制（白細胞）和膀胱副反應等發(fā)生率顯著高于序貫放化療組（P＜0.05），給予對癥治療后均有所緩解，可耐受并繼續(xù)接受治療。兩組患者不良反應見表1。

表1 兩組患者不良反應比較［n（%）］

3 討論

化療是子宮頸癌的治療方法之一，在子宮頸癌綜合治療中已取得良好效果［5］。化療主要作用是可有效殺死病灶癌細胞，但由于它也殺滅正常細胞而受到限制性使用。惡性腫瘤最主要的生物學特征是腫瘤細胞轉移和浸潤，這不僅是惡性腫瘤治療過程中的難點，也是影響患者預后的重要因素［5］。有學者指出，對于早期子宮頸癌，手術或單純放療均具有較好的療效，但中晚期子宮頸癌單純放療效果并不理想［6-7］。高連祥［8］比較了同步放化療和序貫放化療治療子宮頸癌的療效及不良反應，發(fā)現(xiàn)同步放化療治療的療效肯定，但不良反應發(fā)生情況較序貫放化療嚴重。本研究結果顯示，同步放化療組患者的近期療效與序貫放化療組患者差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但同步放化療組患者1年和3年生存率明顯高于序貫放化療組患者（P＜0.05）。也有研究顯示接受同步放化療治療的患者遠期療效較同期接受序貫放化療患者更好［9］，與本研究結果一致。分析原因可能是放療與化療同步時，化療藥物可增加患者對放療的敏感性，提高細胞亞致死性放射損傷的修復，還可增加處于增殖期的腫瘤細胞，有效減少病灶處腫瘤細胞的遠處轉移，進而提高生存率。同時還可殺滅局部和遠處轉移的腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，減弱腫瘤細胞的侵襲性。

但也有研究報道，與序貫放化療相比，同步放化療的血液學毒性更高［10］。主要表現(xiàn)在白細胞、血小板及中性粒細胞減少。本研究結果顯示，同步放化療組白細胞、中性粒細胞及血小板減少等血液毒性發(fā)生率與序貫放化療組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但同步放化療組患者直腸反應、骨髓抑制和膀胱副反應等不良反應發(fā)生率較高（P＜0.05），經對癥治療后，患者均可耐受，繼續(xù)接受治療，說明同步放化療治療中晚期子宮頸癌安全、有效。

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［2016-10-23收稿］［2016-12-20修回］［編輯 羅惠予］

R737.33

A

1674-5671（2017）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.01.14