左卡尼汀聯(lián)合輔酶Q10治療重癥CHF對心功能、炎癥因子水平的影響

張永佳　陳德俊

[摘要]目的探討左卡尼汀聯(lián)合輔酶Q10治療重癥慢性心力衰竭（CHF）對患者心功能、炎癥因子水平的影響。方法選取2015年1月～2016年5月在我院進(jìn)行診治的120例重癥CHF患者，采用SPSS16.0生成隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、常規(guī)組各60例，兩組均給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等基礎(chǔ)治療，治療組同時加用左卡尼汀聯(lián)合輔酶Q10治療。結(jié)果治療后，治療組患者的LVEF水平高于常規(guī)組（P<0.05），治療組的LVEDd、LVESd、BNP水平低于常規(guī)組（P<0.05），治療組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常規(guī)組（P<0.05）；治療組患者的總有效率90.00%高于常規(guī)組的76.67%（P<0.05）。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合輔酶010治療重癥CHF患者效果顯著、安全性高。

[關(guān)鍵詞]左卡尼??；輔酶Q10；重癥；慢性心力衰竭；心功能

[中圖分類號]R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）04-23-04

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床上較為常見的心血管疾病，相關(guān)研究顯示CHF的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢。臨床上CHF的發(fā)生發(fā)展可以導(dǎo)致患者病死率的上升，并導(dǎo)致不良臨床預(yù)后的發(fā)生。包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)綜合性治療方案，可以明顯改善CHF患者的癥狀，促進(jìn)患者病情的恢復(fù)。但相關(guān)研究顯示，對于重癥CHF患者，該臨床綜合治療方案總體有效率仍然不足60%，病情緩解率較低，復(fù)發(fā)率較高。左卡尼汀聯(lián)合輔酶Q10治療，可以通過改善心肌細(xì)胞供血、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞功能代謝，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激損傷，改善心臟泵血功能，促進(jìn)病情的恢復(fù)。本研究通過選取2015年1月～2016年5月在我院進(jìn)行診治的的120例重癥CHF患者，探討了左卡尼汀聯(lián)合輔酶Q10治療重癥CHF的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年5月在我院進(jìn)行診治的120例重癥CHF患者，采用SPSS16.0生成隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、常規(guī)組各60例。治療組60例患者，其中男33例、女27例，年齡49～79歲，平均（63.0±9.8）歲，CHF病程（6.6±3.2）年，紐約心臟病協(xié)會心功能分級（NYHA）：Ⅲ級42例、Ⅳ級18例，入院時收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）（154.3±12.9）/（98.5±8.6）mm Hg。常規(guī)組60例，其中男36例，女24例，年齡51～79歲，平均（63.8±9.3）歲，CHF病程（6.9±4.0）年，NYHA分級：Ⅲ級40例、Ⅳ級20例，入院時SBP/DBP（153.7±14.0）/（98.0±9.1）mm Hg。兩組患者的上述基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CHF患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會的分級標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者的心功能NYHA的分級標(biāo)準(zhǔn)分級Ⅲ～Ⅳ級、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）≤45%、心衰病史≥1年；（3）年齡≤79歲；（4）治療前取得患者或家屬的知情同意，研究設(shè)計方案獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙的患者；（2）合并嚴(yán)重的心絞痛、心肌梗死、縮窄性心包炎、嚴(yán)重心律失常的患者；（3）合并其他相關(guān)疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、肺源性心臟病、惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；（4）對本研究應(yīng)用藥物具有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)的患者；（5）伴有認(rèn)知功能障礙、精神疾病史的患者。

1.2方法

常規(guī)組采用心力衰竭的常規(guī)治療方案，包括洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等；治療組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼汀（Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riuntite S.P.A，進(jìn)口藥品注冊證書h20080514）2g，加入100mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14d，輔酶Q10氯化鈉注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，H20061135）250mL（含輔酶Q10，5mg）靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14d。

1.3觀察指標(biāo)及療效評價

比較兩組患者治療前后的心功能相關(guān)指標(biāo)，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、尿鈉肽（BNP）水平差異。

臨床療效根據(jù)治療前后的心功能變化進(jìn)行評價：顯效：治療后患者的各項臨床癥狀顯著的改善，患者心功能改善≥2級；有效：治療后患者的各項臨床癥狀有所改善，患者心功能改善1級但不足2級；無效：心功能改善不足1級；惡化：癥狀加重，心功能分級降低。檢測并比較兩組患者的血清炎癥因子：超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗、治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗；臨床治療效果比較采用X²檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的心功能相關(guān)指標(biāo)比較

經(jīng)治療后，治療組患者心功能相關(guān)指標(biāo)較常規(guī)組明顯改善，其中治療組患者的左室射血分?jǐn)?shù)水平高于常規(guī)組（P<0.05），左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑、尿鈉肽水平低于常規(guī)組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者的血清炎癥因子水平比較

經(jīng)治療后，治療組患者血清炎癥因子的表達(dá)得到明顯抑制，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常規(guī)組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者的臨床效果比較

治療后，治療組患者臨床癥狀及心功能情況改善明顯，總有效率90.00%高于常規(guī)組的76.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4不良反應(yīng)觀察

治療組有1例出現(xiàn)皮膚瘙癢、1例出現(xiàn)惡心感，常規(guī)組有1例出現(xiàn)惡心感；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

各種心臟病變、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)或功能的變化，最后會導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下，引起心力衰竭。慢性心力衰竭（CHF）是指持續(xù)性心力衰竭狀態(tài)。高血壓、高血脂癥及遺傳易感因素等，均可以促進(jìn)CHF的發(fā)生發(fā)展，特別是在年齡>45歲的吸煙人群中，CHF的發(fā)病率更高，可較普通對照人群上升3～4倍。臨床上CHF的發(fā)生發(fā)展，可以通過導(dǎo)致心肌細(xì)胞泵血功能的衰竭，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙。一項匯集了182例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑聯(lián)合β受體阻滯劑等CHF臨床常規(guī)治療方案顯效率不足30%，治療后的患者病死率仍然無明顯改善，且患者3個月內(nèi)的再次入院率或者急性心肌梗塞等不良結(jié)局的發(fā)生率仍然可達(dá)15%以上，提示了其臨床治療的局限性。

心肌細(xì)胞對于能量的攝取或者利用功能的障礙，可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞膜完整性的破壞，導(dǎo)致CHF患者病情的進(jìn)展。左卡尼汀可以通過改善心肌細(xì)胞線粒體能量代謝，促進(jìn)脂肪酸長鏈結(jié)構(gòu)的有氧氧化，提高心肌細(xì)胞的能量供給，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞的代謝，減輕氧化自由基對于細(xì)胞膜的攻擊或者損傷；輔酶Q10可以通過促進(jìn)心肌細(xì)胞膜的自身性修復(fù)，改善氧化呼吸鏈電子傳遞過程中的相關(guān)生化進(jìn)程，進(jìn)而提高心肌細(xì)胞利用氧的效率。已有的研究探討了輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀治療心肌梗塞的臨床效果，但迄今為止缺乏對于二者聯(lián)合治療CHF的臨床分析，本研究的創(chuàng)新性在于：（1）探討了治療后的血清學(xué)細(xì)胞炎癥因子指標(biāo)；（2）揭示了治療后的心臟泵血功能的變化。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后的心功能明顯改善，心臟泵血功能明顯提高。泵血功能的改善可以降低CHF急性發(fā)作導(dǎo)致的全身多器官的缺血性壞死，進(jìn)而降低病死率，同時治療后的治療組患者的心臟舒張末期心室內(nèi)徑等指標(biāo)明顯下降，提示舒張功能明顯改善，考慮到輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀可以通過在代謝水平改善線粒體利用氧的障礙，降低心肌細(xì)胞耗氧量，促進(jìn)心肌細(xì)胞的修復(fù)，進(jìn)而改善心肌細(xì)胞的收縮或者舒張功能。Mortensen SA等研究者通過回顧性分析了92例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在CHF患者中，聯(lián)合輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀治療，可以提高15%左右的心肌細(xì)胞射血分?jǐn)?shù)，這與本研究的結(jié)論較為一致。超敏C反應(yīng)蛋白（hvpersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukinIL-6）、腫瘤壞死因子-α（human tumor necrosis factor α，TNF-α）是CHF不良心血管結(jié)局事件的獨立風(fēng)險因素。相關(guān)血清學(xué)炎癥因子指標(biāo)的上升，可以提高CHF患者的病死率，特別是hs-CRP、IL-6等細(xì)胞炎癥因子的上升，可以通過加劇心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞膜完整性的破壞，并導(dǎo)致心肌細(xì)胞等收縮功能障礙，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。本研究中治療后的治療組患者的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)明顯低于對照組，hs-CRP、IL-6、TNF-α等指標(biāo)均有不同程度的下降，提示輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀治療CHF可通過抑制血清中炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而減緩心功能的惡化，但具體的機(jī)制仍然需要后續(xù)研究的進(jìn)一步探討，考慮可能與該兩類藥物聯(lián)合作用抑制單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞等分泌hs-CRP、IL-6等有關(guān)，但也可能與抑制相關(guān)細(xì)胞炎癥因子通路有關(guān)。另外，治療組的有效率明顯高于對照組，可達(dá)90%左右，治療效果理想。需要注意的是，本研究中報道的臨床治療有效率與Mortensen SA等研究者報道的數(shù)據(jù)存在一定的差別，考慮到樣本量的不足、臨床資料的收集偏移等，均可能導(dǎo)致了結(jié)論的差別。

綜上所述，針對重癥CHF患者，輔酶Q10聯(lián)合左卡尼汀可以提高臨床治療總體有效率，該治療方案值得臨床推廣。