中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究

左振魁 韓佳瑞

摘要 目的：觀察云南紅藥膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法：采用隨機對照研究方法，60例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為治療組及對照組，分別給予云南紅藥膠囊聯(lián)合美沙拉嗪緩釋顆粒劑口服及單獨應用美沙拉嗪緩釋顆粒劑，療程4周。結(jié)果：云南紅藥膠囊可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等臨床癥狀，減少患者大便常規(guī)紅細胞及白細胞，減輕患者腸黏膜損傷，總有效率90%，與單獨口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑比較有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：云南紅藥膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效滿意，無嚴重不良反應，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 潰瘍性結(jié)腸炎；云南紅藥膠囊；中西醫(yī)結(jié)合療法

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Yunnan Hongyao capsule in the treatment of ulcerative colitis.Methods：Using randomized study method，60 cases of ulcerative colitis were randomly divided into treatment group and control group，were given Yunnan Hongyao capsule combined with the beauty of salad and glipizide sustained-release granule oral sustained-release granules of salad for 4 weeks.Results：Yunnan Hongyao capsule can obviously improve the patients with ulcerative colitis with abdominal pain，diarrhea，bloody purulent stool，tenesmus and other clinical symptoms，reduce patient stool red blood cells and white blood cells，reduce intestinal mucosal injury，the total efficiency of 90%，there was significant difference compared with the single oral beauty of salad sustained-release granule.Conclusion：The effect of Yunnan Hongyao capsule in the treatment of ulcerative colitis，with no serious adverse reactions，it is worthy of clinical promotion.

Key Words Ulcerative colitis；Yunnan Hongyao capsule；Combined therapy of Chinese and Western medicine

中圖分類號：R856.2；R574.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.033

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種原因不明的慢性直腸和結(jié)腸炎性病變，病變僅局限于大腸黏膜和黏膜下層。臨床特征主要包括腹痛、腹瀉、大便黏液膿血或血便。多為慢性起病，輕重不一，常反復發(fā)作。因其病因及發(fā)病機制尚未明確，且難治愈，易復發(fā)，因此已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病[1-3]。我們使用云南紅藥膠囊口服治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效滿意?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省中醫(yī)院肛腸科2014年3月至2016年3月住院患者，共納入病例60例。按照隨機數(shù)字法將患者分為2組，其中治療組30例，對照組30例。2組病例在性別、年齡、病情嚴重程度、病程等一般資料均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2009年中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第21屆脾胃病學術(shù)會議制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》進行診斷。臨床表現(xiàn)：有持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。病程多在4～6周以上?？捎嘘P(guān)節(jié)、皮膚、眼、口及肝膽等腸外表現(xiàn)。結(jié)腸鏡檢：病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌漫性分布。表現(xiàn)為：1）黏膜血管紋理模糊、紊亂或消失、充血、水腫、質(zhì)脆、出血、膿性分泌物附著，亦常見黏膜粗糙，呈細顆粒狀；2）病變明顯處可見彌漫性、多發(fā)性糜爛或潰瘍；3）緩解期患者可見結(jié)腸袋囊變淺、變鈍或消失，假息肉及橋形黏膜等。在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等疾病的基礎上，具有以上臨床表現(xiàn)中2項及腸鏡病變表現(xiàn)1項者即可診斷為潰瘍性結(jié)腸炎。

1.2.2 臨床類型分類標準 1）初發(fā)型：患者沒有既往病史，本次發(fā)病屬于首次。2）慢性復發(fā)型：患者所表現(xiàn)的臨床癥狀較輕、經(jīng)過治療以后疾病表現(xiàn)為緩解期與發(fā)作期交替更換進行。3）慢性持續(xù)型：患者發(fā)病時間比較長，持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，對西藥表現(xiàn)為依賴或耐受。4）急性暴發(fā)性：患者所呈現(xiàn)的臨床癥狀嚴重，10次/d以上的血便，同時伴隨有全身的中毒癥狀，此外伴有中毒性結(jié)腸擴張、腸穿孔或敗血癥等并發(fā)的癥狀。

1.2.3 程度分型標準 1）輕度：患者腹瀉頻率4次/d或4次以下，便血輕微或者無便血，沒有出現(xiàn)發(fā)熱、脈速，貧血癥狀無或輕，紅細胞沉降率檢測正常，腸鏡下黏膜表現(xiàn)為充血水腫或表面呈顆粒狀，質(zhì)脆。2）中度：患者所表現(xiàn)的臨床癥狀處于輕、重度之間，腸鏡下黏膜除充血水腫外尚有糜爛、潰瘍或滲出物。3）重度：患者腹瀉頻率為6次/d或6次以上，有明顯的黏液血便，至少有2 d體溫大于37.5 ℃，脈搏次數(shù)大于90次/min，血紅蛋白含量<100 g/L，紅細胞沉降率速度>30 mm/h，腸鏡下黏膜表現(xiàn)為明顯的充血、糜爛、潰瘍形成或伴隨有明顯的黏膜壞死、脫落。

1.2.4 活動期腸鏡下嚴重程度分級標準 參照2009年中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第21屆全國脾胃病學術(shù)會議《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》制定。Ⅰ級：腸黏膜輕度充血水腫，輕度糜爛或無，潰瘍無或散在分布，數(shù)量少于3個，周邊輕度紅腫；Ⅱ級：腸黏膜中度充血水腫，中度糜爛可伴有出血，潰瘍散在分布數(shù)量多于3個，周邊明顯紅腫；Ⅲ級：腸黏膜重度充血紅腫，重度糜爛觸之有明顯出血，潰瘍分布多，表面布滿膿苔，周邊顯著紅腫。

1.2.5 中醫(yī)辨證診斷標準 參照2011年中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）》制定。大腸濕熱證：主癥：1）腹瀉，黏液膿血便。2）腹痛或里急后重。3）肛門灼痛。4）舌苔黃厚或膩。次癥：1）身熱。2）口干口苦。3）小便短赤。4）脈滑數(shù)或濡數(shù)。具備主癥2項（第1項必備）加次癥2項，或主癥第1項加次癥3項即可診斷為大腸濕熱型。

1.3 納入標準 1）年齡18～65歲；2）符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準；3）中醫(yī)辨證分型為大腸濕熱型[4]。

1.4 排除標準 1）其他疾病、證候或并發(fā)癥；2）已接受相關(guān)治療并可能影響療效觀測指標；3）伴有可能影響療效指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況[5]；4）嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝。5）孕婦、哺乳期、精神病、病情危重或疾病晚期。6）不符合納入條件者；7）未按規(guī)定服藥無法判定療效；8）資料不全無法判定療效、安全性；9）嚴重不良反應、并發(fā)癥，難以繼續(xù)治療；退出/脫落病例按退出/脫落時療效納入療效判定。

1.5 治療方法 對照組：給予美沙拉嗪緩釋顆粒劑（法國艾的發(fā)制藥公司生產(chǎn)；國藥準字H20100063；規(guī)格：0.5 g×10袋）口服，1 g/次，3次/d。療程為4周。治療組：云南紅藥膠囊（云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準字Z53020129；規(guī)格：0.25 g×12?！?板/盒）口服0.75 g/次，3次/d，美沙拉嗪緩釋顆粒劑（法國艾的發(fā)制藥公司生產(chǎn)；國藥準字H20100063；規(guī)格：0.5 g×10袋）口服，1 g/次，3次/d。2組總療程均為4周。

1.6 觀察指標 1）療效性指標：a.臨床癥狀與體征的變化。b.便常規(guī)紅細胞、白細胞數(shù)量的變化。c.纖維結(jié)腸鏡檢查腸黏膜改善情況。2）安全性指標：a.一般性體檢項目：體溫、脈搏、呼吸、血壓、心率。b.血常規(guī)、肝功能、腎功能。c.不良反應。

1.7 療效判定標準 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試用）》制定，具體如下：按照尼莫地平法計算公式：療效指數(shù)（n）=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%，計算療效指數(shù)。1）痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，n=1；2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，75%≤n<100%；3）有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤n<75%；4）無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重者，n<30%。

1.8 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0處理，計數(shù)資料使用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，等級資料使用Ridit分析，組內(nèi)前后比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 主要癥狀與體征的變化 2組治療前腹痛癥狀積分、腹瀉癥狀積分、黏液膿血便癥狀積分、里急后重癥狀積分比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），2組治療后比較具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者大便常規(guī)、大便常規(guī)改善率比較 治療組患者大便常規(guī)、結(jié)腸鏡改善率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 總體療效比較 治療組患者總有效率達90.00%顯著高于對照組60.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.2，P<0.05）。見表4。

2.4 安全性評價 治療組和對照組患者治療前后均進行一般體征觀察、血常規(guī)、肝功能、腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常，試驗過程中均無不良反應發(fā)生。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的病因和發(fā)病機制尚未明確，目前認為UC可能是遺傳易感者對某些環(huán)境始動因素的異常反應，這些環(huán)境始動因素包括感染、藥物或其他制劑等[6-8]。這些異常的反應造成腸道上皮屏障作用的降低，進而致使腸道黏膜免疫系統(tǒng)功能的障礙[9-10]。潰瘍性結(jié)腸炎可在任何年齡發(fā)病，但有2個發(fā)病高峰：發(fā)病率最高峰在10～20歲，第2個高峰在65～70歲，沒有明顯的性別差異。本病在歐美等發(fā)達國家較多見，病情也較重。近年來，隨著我國國民飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣及環(huán)境的變化，加之結(jié)腸鏡檢查的普及，我國潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率已明顯增高[11]。西醫(yī)治療UC主要依靠氨基水楊酸類、抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和一些新型生物制劑。但這些藥物存在不良反應多、容易復發(fā)、用藥時間長、價格昂貴等問題。

潰瘍性結(jié)腸炎的病因迄今不明。近年來，血液高凝狀態(tài)與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系受到人們的重視，王曉梅[12]實驗發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠全血黏度的增高程度與病理組織學改變有相關(guān)性，為云南紅藥膠囊的應用提供了很好的依據(jù)。云南紅藥亦稱云南七龍散，三七、重樓、制黃草烏、紫金龍、玉葡萄根、滑葉跌打、大麻藥、金鐵鎖、西南黃芩、石菖蒲等10種云南名貴中草藥組成，具有止血鎮(zhèn)痛、活血散瘀、驅(qū)風除濕的功效[13-14]。其膠囊制劑已廣泛應用于臨床，經(jīng)藥理學研究，云南紅藥膠囊可明顯減少乙酸引起的小鼠扭體次數(shù)，抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹以及瓊脂性肉芽的形成，并可縮短小鼠的斷尾出血時間。這些藥理實驗觀察指標的結(jié)果初步證明了云南紅藥具有鎮(zhèn)痛、抗炎和止血作用。此外，也有研究表明云南紅藥膠囊還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[15]，其中草藥成份通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，能夠增強機體免疫力。

本研究結(jié)果表明，治療組患者腹痛癥狀積分、腹瀉癥狀積分、黏液膿血便癥狀積分、里急后重癥狀積分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；并且治療組患者大便常規(guī)、結(jié)腸鏡常規(guī)改善率和總體療效率分別為86.67%、90.00%和90.00%，顯著高于對照組63.33%、56.67%和60.00%（P<0.05），并且未發(fā)生明顯不良反應。證實，云南紅藥膠囊可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等臨床癥狀，減少患者大便常規(guī)紅細胞及白細胞，減輕患者腸黏膜損傷，療效確切，安全可靠。綜上所述，南紅藥膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎患者療效值得肯定，有重要的臨床意義。

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（2017-04-10收稿 責任編輯：徐穎）