解郁平肝湯治療高血壓合并焦慮癥肝郁化火型的臨床觀察

任勝洪 石燕芳 李青

摘要 目的：觀察解郁平肝湯治療高血壓合并焦慮癥肝郁化火型患者的臨床療效。方法：選取2014年10月至2016年9月在重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院就診且符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的70例患者隨機(jī)分為治療組（35例）和對(duì)照組（35例），2組均給予依那普利降壓治療，治療組聯(lián)合中藥復(fù)方解郁平肝湯抗焦慮治療，對(duì)照組則聯(lián)合黛力新抗焦慮治療，治療后比較2組中醫(yī)證候療效評(píng)分、動(dòng)態(tài)血壓、SAS評(píng)分，去甲腎上腺素（NE）、AngⅡ、內(nèi)皮素測(cè)定及安全性情況研究。結(jié)果：2組治療后SAS量表評(píng)分均得到改善，2組治療后水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組中醫(yī)癥候療效評(píng)分均有改善，2組治療后水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組中醫(yī)癥候評(píng)分有效率為91%，顯著高于對(duì)照組的74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；2組治療前后血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素水平均變化顯著（P<0.01），且治療組治療后內(nèi)皮素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，患者白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組各指標(biāo)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：解郁平肝湯在改善焦慮與黛力新療效相似，均可降低去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ水平，但解郁平肝湯對(duì)于改善肝郁化火的相關(guān)癥狀/協(xié)助控制血壓方面及降低血管內(nèi)皮素療效更好。

關(guān)鍵詞 焦慮癥；高血壓；肝郁化火

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Jieyu Pinggan Decoction in the treatment of hypertensive patients with anxiety of liver depression transforming into fire. Methods：A total of 72 patients in our hospital who meet the trial standard from October 2014 to September 2016 were randomly divided into treatment group （36 cases） and control group （36 cases）. Patients in the two groups were all given enalapril antihypertensive treatment. In addition， patients in the treatment group were also treated with anti-anxiety treatment of Jieyu Pinggan Decoction， and patients in the control group were given Deanxit anti-anxiety treatment. After treatment， the Chinese medicine symptom curative effect score， ambulatory blood pressure， SAS score， noradrenaline （NE）， Ang II， endothelin testing and security of the two groups were compared. Results：There was no significant difference in the SAS score and Chinese medicine symptom curative effect score of the two groups before and after treatment （P<0.01）. In the treatment group， the effective rate of Chinese medicine symptom curative score was 91%， which was significantly higher than that of the control group （74%） （P<0.01）. The levels of Ang II， norepinephrine and endothelin of the two groups before and after treatment changed significantly （P<0.01）， and after treatment， the level of endothelin in the treatment group were significantly lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the SBP and DBP of patients in daytime and night were all reduced （P<0.01）. The levels of several indexes in the treatment group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion：Jieyu Pinggan Decoction plays a similar role in improving anxiety with Deanxit， and it can reduce the levels of norepinephrine and Ang II. However， Jieyu Pinggan Decoction has a better curative effect in improving symptoms related to liver depression transforming into fire， helping control blood pressure and reducing vascular endothelin.

Key Words Anxiety； Hypertension； Liver depression transforming into fire

中圖分類號(hào)：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.019

原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension，EH）的主要誘發(fā)因素包括軀體、心理及遺傳因素。既往多項(xiàng)研究表明，多數(shù)EH患者伴有不同程度的焦慮情緒，因反復(fù)發(fā)作而加重疾病進(jìn)展[1-2]。大量研究指出，比較于普通高血壓患者，合并焦慮癥的高血壓患者予以降壓治療的難度更大[3-4]。因此，對(duì)該類患者進(jìn)行抗焦慮治療意義重大。我院采用擬解郁平肝湯治療2014年10月至2016年9月收治的高血壓合并焦慮癥肝郁化火型患者療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年9月在重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院就診且符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組（35例）和對(duì)照組（35例），治療組患者中男14例，女21例；平均年齡（60.11±8.42）歲，病程1～23年，1級(jí)高血壓5例，2級(jí)高血壓13例，3級(jí)高血壓17例：對(duì)照組患者中男17例，女18例；平均年齡（61.66±9.83）歲，病程1.5～20年，1級(jí)高血壓6例，2級(jí)高血壓14例，3級(jí)高血壓15例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有病例：治療前血壓、SAS量表評(píng)分、中醫(yī)癥候量表評(píng)分、NE、AngⅡ、ET比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》和《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》制定肝郁化火辨證標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：主癥：頭脹痛、面紅目赤、眩暈、驚恐不安、心煩急躁。次癥：心慌、胃脘脹痛、胸悶胸痛、口苦口干、尿頻、大便干結(jié)、失眠多夢(mèng)、肢麻震顫。舌象脈象：脈弦滑數(shù)、舌紅苔黃（厚或?。４_診為主癥+次癥或舌脈。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）根據(jù)《2000年中國(guó)高血壓治療指南》判定高血壓：在未使用抗壓藥下舒張壓（DBP）≥90 mmHg或/和收縮壓（SBP）≥140 mmHg；2）根據(jù)中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）判定焦慮癥癥狀；3）根據(jù)焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)定焦慮病情，分值≥50分為焦慮癥狀明顯。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述中、西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)；2）焦慮癥狀明顯，焦慮自評(píng)量表（SAS）標(biāo)準(zhǔn)分≥50者；3）符合中醫(yī)肝郁化火證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；4）年齡18～70歲，男女不限；5）知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有心、肝、腎功能障礙及造血系統(tǒng)異常者；2）合并甲狀腺疾病、繼發(fā)性高血壓及惡性腫瘤患者；3）存在抑郁、恐懼、強(qiáng)迫及躁狂癥狀、疑病癥、精神分裂癥等。

1.5 治療方法 2組降壓藥物均采用依那普利片5 mg/次，2次/d，口服。治療組口服中藥解郁平肝湯治療，藥物組成：牡丹皮15 g、梔子12 g、柴胡15 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、茯神20 g、夏枯草30 g、鉤藤20 g、石決明30 g、合歡皮30 g、龍骨30 g。統(tǒng)一制作中藥配方顆粒劑。4周為1個(gè)療程；對(duì)照組口服黛力新，早晨、中午各1粒。4周為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候評(píng)分：包括面紅目赤、頭脹痛、眩暈、驚恐不安、心煩急躁，根據(jù)重、中、輕、無記為6、4、2、0分；胃脘脹痛、尿頻、大便干結(jié)、失眠多夢(mèng)、肢麻震顫、心慌、胸悶胸痛、口苦口干根據(jù)重、中、輕、無記為3、2、1、0分?？偡e分為上述單項(xiàng)癥狀積分的和。2）24 h動(dòng)態(tài)血壓：采用無創(chuàng)性攜帶式血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)定治療前及治療4周后血壓。分別于治療前、治療后逐項(xiàng)詢問并作記錄。3）采用焦慮自評(píng)量表（SAS），試驗(yàn)前后各1次。4）去甲腎上腺素（NE）、AngⅡ、內(nèi)皮素測(cè)定，試驗(yàn)前后各測(cè)1次。安全指標(biāo)：治療期間密切監(jiān)測(cè)患者心電圖及肝腎功能變化，同時(shí)行血、尿、便常規(guī)檢查，觀察是否出現(xiàn)不適感。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)降壓效果判定如下：1）顯效，具備下列項(xiàng)目之一：a.舒張壓（DBP）未降至正常范圍但超過20 mmHg；b.DBP處于正常范圍并降低超過10 mmHg；2）有效，須具備下列項(xiàng)目之一：a.比較于治療前，DBP降低10～19 mmHg，但不處于正常范圍；b.DBP處于正常范圍且減低少于10 mmHg；c.比較于治療前，DBP降低超過30 mmHg。3）無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)中醫(yī)證候療效判定如下：比較于治療前，治療后癥狀積分減少超過66.7%為顯效；減少介于33.3%～66.7%之間為有效；減少小于33.3%為無效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比形式表示，有效率比較采用Fisher確切概率法，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，方差不齊、非正態(tài)分布采用配對(duì)秩和檢驗(yàn)及獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，正態(tài)性方差齊性組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后SAS評(píng)分比較 比較于治療前，2組患者治療后SAS評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）；2組治療前及治療后SAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥候療效評(píng)分比較 2組治療前中醫(yī)證候療效評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后中醫(yī)證候療效評(píng)分教治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）；治療組治療后中醫(yī)證候療效評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候療效療效比較 治療組中醫(yī)癥候評(píng)分有效率為91%，顯著高于對(duì)照組的74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

2.4 2組治療前后降壓療效比較 治療組降壓療效有效率為88%，對(duì)照組為82%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.5 2組基礎(chǔ)血壓改善情況比較 2組治療前各指標(biāo)具可比性，P>0.05；治療后，患者白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP降低，P<0.01；治療組各指標(biāo)水平更低，比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.6 2組治療前后血管緊張素Ⅱ比較 2組治療前和治療后血管緊張素Ⅱ水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后血管緊張素Ⅱ水平較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

2.7 2組治療前后去甲腎上腺素比較 2組治療前和治療后去甲腎上腺素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后去甲腎上腺素水平較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表8。

2.8 2組治療前后內(nèi)皮素比較 2組治療前內(nèi)皮素水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后內(nèi)皮素水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）；治療組治療后內(nèi)皮素水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表9。

2.9 不良反應(yīng) 治療組治療期間3大常規(guī)、肝腎功、心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常變化，未藥物過敏或其他不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)今，越來越多的臨床醫(yī)師對(duì)合并焦慮癥的高血壓患者需進(jìn)行抗焦慮治療以改善血壓達(dá)成一致[5]，改善其焦慮癥狀，可提高降壓療效。黛力新（氟哌噻噸美利曲辛）屬于一種復(fù)合劑，組成包括美利曲辛和氟哌噻噸[6-7]。其中美利曲新可抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，進(jìn)而增加突觸間隙上述2種遞質(zhì)的含量，該過程通過作用于突觸前膜實(shí)現(xiàn)；氟哌噻噸可作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，使多巴胺的釋放及合成增加，突觸間隙中其含量隨之增加，從而能夠同時(shí)改善焦慮抑郁癥狀[8-9]。目前許多研究表明黛力新聯(lián)合降壓藥物治療原發(fā)性高血壓病合并焦慮抑郁患者可明顯提高降壓療效，改善患者的生命質(zhì)量[10-11]。目前治療高血壓合并焦慮癥患者，一般是以降壓藥聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物治療，但常規(guī)西藥抗焦慮抑郁治療有許多不良反應(yīng)，有些患者不能耐受[12]。中醫(yī)學(xué)將辨病與辨證有機(jī)結(jié)合，充分體現(xiàn)出整體治療理念，做到了因病、因人、因時(shí)用藥，在治療合并焦慮癥的高血壓患者方面具有優(yōu)勢(shì)[13]。針對(duì)肝郁化火證型，本研究在“丹梔逍遙散”的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)化裁而成。本研究中的解郁平肝湯方中以柴胡為君，疏肝理氣，以夏枯草、牡丹皮、梔子、合歡皮為臣藥，夏枯草清肝瀉火，牡丹皮、梔子清熱，合歡皮解郁、和血、安神，以石決明、龍骨、鉤藤佐以平肝之效，龍骨兼以鎮(zhèn)靜安神，白芍、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血，柴胡得白芍，疏肝而不劫肝陰；茯神健脾安神。諸藥合用，該方具有解郁平肝，降火安神的作用，切合高血壓合并焦慮癥肝郁化火的病機(jī)[14-15]。

本次研究結(jié)果SAS量表評(píng)分、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素同組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組在SAS量表評(píng)分、血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素治療后的結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，治療組患者白晝SBP、DBP、夜間SBP、夜間DBP各指標(biāo)水平降低更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組降壓療效有效率為91%，對(duì)照組有效率為74%，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮解郁平肝湯在改善焦慮癥狀及控制血壓面與黛力新作用相似，且均能降低血管緊張素Ⅱ、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素水平；2組治療后內(nèi)皮素有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮治療組改善血管內(nèi)皮功能療效更好；同組治療前后比較，中醫(yī)證候療效評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組中醫(yī)癥候評(píng)分有效率為91%，對(duì)照組有效率74%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮解郁平肝湯在高血壓合并焦慮的肝郁化火證型的治療上，相對(duì)于對(duì)照組癥狀改善療效更好。不過本研究樣本量較少，對(duì)于安全性和遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步加大樣本量研究。

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（2016-12-19收稿 責(zé)任編輯：王明）