曲安奈德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療糜爛型扁平苔癬療效分析

張麗媛

[摘要] 目的 探討曲安奈德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療糜爛型扁平苔癬的臨床治療效果。 方法 選取我院口腔門診2008年11月～2015年11月首診確診的糜爛型扁平苔癬患者52例，隨機分為治療組和對照組，各26例。對照組給予曲安奈德治療，治療組給予曲安奈德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療，對比兩組患者的治療效果。 結(jié)果 治療組的治療總有效率為96.15%，對照組的治療總有效率為80.76%。治療組患者的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 對口腔糜爛型扁平苔癬患者采用曲安萘德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療，有利于提高治療有效率，操作方便安全，值得在臨床治療中推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 口腔糜爛型扁平苔癬；曲安奈德；重組人表皮生長因子

[中圖分類號] R781.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）35-0065-03

Efficacy of triamcinolone acetonide combined with recombinant human epidermal growth factor in the treatment of erosive lichen planus

ZHANG Liyuan

Department of Stomatology， Central Hospital of Chaoyang in Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

[Abstract] Objective To explore therapeutic effect of triamcinolone acetonide combined with recombinant human epidermal growth factor in the treatment of erosive lichen planus. Methods A total of 52 cases of erosive lichen planus first diagnosed in our hospital from November 2008 to November 2015 were chosen and randomly divided into treatment group and control group， with 26 cases in each group. The control group was treated with triamcinolone acetonide， and the treatment group was given triamcinolone acetonide combined with recombinant human epidermal growth factor. Therapeutic effect in two groups of patients was compared. Results The total effective rate of the treatment group was 96.15%， and the total effective rate of control group was 80.76%. The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Patients with oral erosive lichen planus treated with triamcinolone acetonide and recombinant human epidermal growth factor helps to improve the treatment efficiency and is worthy to be popularized in clinical treatment.

[Key words] Oral erosive lichen planus； Triamcinolone acetonide； Recombinant human epidermal growth factor

口腔扁平苔癬是一種常見口腔黏膜慢性炎性疾病，多數(shù)患者有疼痛、粗糙不適等臨床癥狀，皮膚及黏膜可單獨或同時發(fā)病。發(fā)病原因和發(fā)病機制目前尚不明確，臨床和基礎研究結(jié)果顯示其可能與多種致病因素有關(guān)，如免疫因素、精神因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、微循環(huán)障礙、遺傳因素、系統(tǒng)性疾病以及口腔局部刺激因素等。因口腔扁平苔癬長期糜爛病損有惡變現(xiàn)象，WHO將其列入癌前狀態(tài)[1]?；颊叱Ｒ姷呐R床癥狀有：口腔黏膜出現(xiàn)珠光樣白色條紋損害，條紋可呈交織、延伸樣形成條網(wǎng)狀、索狀、環(huán)狀、樹枝狀及斑塊狀等多種形態(tài)，嚴重時會出現(xiàn)糜爛及紅斑?；颊甙l(fā)病時往往因為劇烈疼痛而難以忍受，不能正常工作和生活[2]。該病多見于中年女性患者，發(fā)病部位以頰黏膜最常見，其次為舌、唇、牙齦和腭部。患者多無自覺癥狀，有些患者遇到辛、酸、熱、辣、咸等刺激性氣味時，會出現(xiàn)局部灼痛，有些患者會出現(xiàn)黏膜粗糙感、燒灼感、木澀感、口干或麻癢感[3]，因此如何對患者進行高效的治療就顯得十分重要。本研究探討曲安奈德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療口腔糜爛型扁平苔癬的臨床效果，以及曲安奈德、重組人表皮生長因子聯(lián)合應用治療口腔糜爛型扁平苔蘚的可行性和安全性，為口腔糜爛型扁平苔蘚治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院口腔門診2008年11月～2015年11月首診確診為糜爛型扁平苔癬患者52例，排除患有全身系統(tǒng)性疾病者，患者均為單純的口腔黏膜病損，其病損部位僅為頰部，不累及牙齦及其他黏膜。病損部位均出現(xiàn)局部燒灼感、干燥粗糙、有刺激痛和自發(fā)痛。頰部黏膜在白色斑紋網(wǎng)狀浸潤基礎上出現(xiàn)充血，糜爛和潰瘍。其中男28例，女24 例，年齡34～70歲，平均（46.7±5.8）歲?；疾r間3個月～2年。上述患者均有良好的依從性，將其隨機分為對照組和治療組，各26例。兩組患者在年齡、性別及病程等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組用曲安奈德注射液（商品名同息通，國藥準字：H53021604，昆明積大制藥股份有限公司，1 mL：40 mg）1～2 mL加入等量2%利多卡因（山東華魯制藥有限公司，國藥準字：H37022147，5 mL：0.1 g）組成混懸液，對病損區(qū)作黏膜下注射，7 d 1次。治療組用曲安奈德1～2 mL加入等量2%利多卡因組成混懸液，對病損區(qū)作黏膜下注射，7 d 1次，并囑患者使用重組人表皮生長因子凝膠（商品名易孚，國藥準字：S2002 0112，桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，20 g）每日早晚各1次適量涂于病損區(qū)。上述注射治療連續(xù)治療3次。同時觀察記錄患者的病情變化。

1.3 觀察指標

依據(jù)糜爛、充血等體征改變，進行病損面積積分（2個以上病損時面積相加）：0分：無病損，正常黏膜；1分：輕微白色條紋，無充血、萎縮或糜爛面； 2分：白色條紋伴充血糜爛面<1cm；3分：白色條紋伴充血糜爛面>1 cm[4]。

1.4 評價標準

無效：患者的口腔糜爛型扁平苔癬癥狀，沒有出現(xiàn)緩解情況，甚至有加重的情況發(fā)生，病癥的疼痛感未出現(xiàn)緩解的跡象。有效：患者的口腔糜爛型扁平苔癬癥狀，得到良好的改善，疾病疼痛得到顯著的減輕，充血范圍也極大的降低，白紋變淡；顯效：患者的口腔糜爛型扁平苔癬得以全部消退，疼痛感消失，口腔黏膜恢復到正常情況[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用 SPSS12.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

所有患者均按時復診，按醫(yī)囑局部用藥。對照組采用曲安奈德治療后，8例（30.76%）患者顯效，13例（50.0%）患者有效，5例（19.23%）患者經(jīng)過治療后沒有明顯變化，其治療的有效率為80.76%；治療組患者采用曲安奈德聯(lián)合重組人表皮生長因子治療后，有10例（38.46%）患者顯效，有 15例（57.69%）患者有效，1例（3.84%）患者經(jīng)過治療后沒有明顯變化，其治療有效率高達96.15%。治療組患者在疾病治療有效率方面明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

本文研究對象是糜爛型扁平苔癬患者，研究對象具有良好的依從性并除外全身系統(tǒng)性疾病。臨床表現(xiàn)為單純的口腔黏膜病損，其病損部位僅為頰部，不累及牙齦及其他黏膜。病損部位均出現(xiàn)局部燒灼感、干燥粗糙、有刺激痛和自發(fā)痛。頰部黏膜在白色斑紋網(wǎng)狀浸潤基礎上出現(xiàn)充血、糜爛和潰瘍。采用曲安奈德1～2 mL加入等量2%利多卡因組成混懸液，對病損區(qū)作黏膜下注射，7 d 1次?；蛴们材蔚?～2 mL加入等量2%利多卡因組成混懸液，對病損區(qū)作黏膜下注射，7 d 1次，并囑患者使用重組人表皮生長因子凝膠每日早晚各1次適量涂于病損區(qū)。比較兩治療效果，差異有統(tǒng)計學意義。

口腔糜爛型扁平苔蘚是臨床上常見的口腔黏膜疾病之一，一般不具有傳染性，患者自感疼痛明顯且有灼燒感，尤其是進食的時候更為明顯?？谇槐馄教Π_長期糜爛病損有癌變現(xiàn)象，惡變率0.4%～2.0%[6]，發(fā)病機制及病因尚無明確的定論。扁平苔蘚多在30～70歲發(fā)病，女性患者多于男性[7]。扁平苔癬為上皮不角化，基底層出現(xiàn)液化變性，并在固有層存在密集的淋巴浸潤情況。有研究表明[8] T細胞功能紊亂與細胞免疫功能 缺陷或障礙是引發(fā)口腔扁平苔蘚的重要原因。多數(shù)患者感覺不適，糜爛型OLP 患者普遍有刺激痛等臨床癥狀，嚴重時疼痛會隨之加劇[9]。糜爛型扁平苔癬目前以局部治療為主。

曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有長效性，曲安奈德進入體內(nèi)之后可以很好地抑制巨噬細胞，處理抗原細胞，降低炎癥反應，發(fā)揮抗炎、抗免疫的作用，有效地緩解口腔局部的充血糜爛現(xiàn)象。曲安奈德注射液通過對T細胞亞群的抑制，阻止細胞的分化和抗體的產(chǎn)生，抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，干擾體液免疫，抑制白細胞和巨噬細胞移行至血管外，減少炎癥反應，使血管敏感度增高，收縮性加強，減少局部充血和體液外滲[10]。曲安奈德采用注射的方式，可以讓藥物直接穿過黏膜，直達病變組織，避免了藥物在血液中被代謝，藥效維持的時間相對較長[11]。注射曲安奈德利于提高患者的用藥依從性，簡單方便。

表皮細胞生長因子（EGF）由51個氨基酸組成 ，是一種低分子單鏈多肽，廣泛存在于人體，動物體內(nèi)，動物實驗表明， EGF 可促進動物皮膚創(chuàng)面組織修復，在現(xiàn)代基因工程技術(shù)的理論下，通過人 EGF 基 因片段充分表達，進一步提取合成獲得的。利用 DNA 重組技術(shù)生產(chǎn)的 rhEGF，其結(jié)構(gòu)、活性與 EGF 相似，因 此 rhEGF 可以與細胞膜表面的 EGF 受體 結(jié)合，激活蛋白酶，加速蛋白質(zhì)的合成。其作用過程是通過合成DNA ，RNA，和精脯氨酸而獲得，起到加速創(chuàng)面肉芽組織的修復，以及表皮細胞的增殖增強，進而縮短創(chuàng)面的愈合時間[12]。有報道認為重組人表皮生長因子具有促創(chuàng)面修復的作用[13]。重組人表皮生長因子具有趨向作用，促進成纖維細胞、上皮細胞、中性粒細胞向創(chuàng)面遷移，調(diào)節(jié)膠原蛋白的降解和更新[14]，促進創(chuàng)面的良性愈合，重組人表皮生長因子凝膠為膠體狀態(tài)[15]。其可在創(chuàng)面可形成一層薄膜，從而在一定程度上抑制的致病原進一步附著破壞，為潰瘍處愈合提供一個良好環(huán)境[16]。因此，重組人表皮生長因子作為藥物促進組織修復、治療。

綜上，曲安奈德聯(lián)合重組人表皮因子治療糜爛型扁平苔癬的方法簡單方便，經(jīng)濟，安全，有效，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-09-07）