基于數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)對良性前列腺增生的中醫(yī)用藥規(guī)律及治療思路探究

呂雙喜　曾凡雄　沈建武　邵魁卿+李奇+李丁+高瞻

[摘要]目的：總結(jié)、分析良性前列腺增生癥（BPH）的中醫(yī)用藥規(guī)律及治療思路。方法：應(yīng)用CNKI中文期刊全文數(shù)據(jù)庫檢索1995年1月1日至2015年1月31日期間，公開發(fā)表的所有中醫(yī)藥治療良性前列腺增生癥相關(guān)文獻(xiàn)，利用《中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研病例采集系統(tǒng)》、《名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺》進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和統(tǒng)計學(xué)處理。關(guān)聯(lián)分析最小支持度>0.14的進(jìn)行研究與分析。結(jié)果：通過對最終納入的137篇文獻(xiàn)分析所得，最常見的6種證型為腎虛血瘀型、腎陽衰微型、脾氣虛弱型、濕熱瘀滯型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、陰虛火旺型；最常用藥物種類為茯苓、車前子、澤瀉、王不留行等為代表的利水滲濕藥，其次為熟地、牛膝、山藥、黃芪等為代表的益氣養(yǎng)陰藥，以及當(dāng)歸、桃仁、穿山甲、丹皮、桂枝等為代表的活血化瘀藥；常用藥對以澤瀉與丹皮、黃柏與知母、莪術(shù)與三棱、淫羊藿與巴戟天、黃芪與黨參為代表的補(bǔ)瀉相兼、滋陰降火、活血化瘀、益腎壯陽等相須相使的經(jīng)典藥對。結(jié)論：經(jīng)過以上數(shù)據(jù)挖掘分析得到的證型、藥物、藥對綜合分析后得出，治療BPH大多從清熱利濕、活血化瘀、補(bǔ)腎助陽三方面著手；其分析結(jié)果具有合理的理論依據(jù)，對臨床治療BPH有一定的實(shí)用價值。

[關(guān)鍵詞]良性前列腺增生癥；用藥規(guī)律；治療思路

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性的常見疾病。本病隨著年齡增加，發(fā)病率也逐漸上升，據(jù)報道，50歲左右約為40%，到80歲可達(dá)70%-80%，是我國老齡化社會亟待解決的重要課題之一。本病臨床表現(xiàn)以下尿路癥狀為主，伴隨尿頻、排尿困難、急迫性尿失禁以及夜尿增多等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)绊懩I功能。傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中無此病記載，根據(jù)癥狀及體征將其歸屬于中醫(yī)“癃閉”范疇。西醫(yī)治療以藥物治療及手術(shù)治療為主，但副作用明顯，并存在一定的風(fēng)險性，相比之下中醫(yī)藥治療此病優(yōu)勢獨(dú)特，不良反應(yīng)小，擁有較廣闊的發(fā)展前景。歷代中醫(yī)學(xué)者對此病的治療百家爭鳴、見仁見智，因此本文對近20年在期刊上發(fā)表的中醫(yī)藥治療良性前列腺增生的文獻(xiàn)進(jìn)行整理，以總結(jié)分析中醫(yī)對BPH的用藥規(guī)律及治療思路，為該病的中醫(yī)藥治療策略提供參考。

1.資料與方法

1.1資料檢索

對1995年1月1日至2015年1月31日CNKI中文期刊全文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行高級檢索，以“良性前列腺增生癥”或“前列腺增生”或“前列腺良性肥大”或“前列腺肥大”或“BPH”和“中藥”或“方劑”或“中醫(yī)藥”或“湯劑”為主題，進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。

1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《2011版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》，良性前列腺增生的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)藥（包括中藥、方劑、湯劑、中草藥等）治療BPH文獻(xiàn)；文獻(xiàn)類型為臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)、各名醫(yī)名家臨床經(jīng)驗(yàn)、案例報道。（3）文獻(xiàn)中明確提到辨證分型及相應(yīng)的方劑藥物治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）單純使用西藥、復(fù)方制劑、中成藥、針灸、單味中藥治療BPH的文獻(xiàn)。（3）綜述類文獻(xiàn)、基礎(chǔ)研究類文獻(xiàn)（動物實(shí)驗(yàn)，藥物提取試驗(yàn)）、重復(fù)發(fā)表等文獻(xiàn)。（4）用藥后臨床癥狀無明顯改善。

1.4資料處理、數(shù)據(jù)庫建立及分析

從篩選的137篇文獻(xiàn)中提取辨證分型及各種證型的用藥數(shù)據(jù)，經(jīng)整理及核對后，錄入《中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研病例采集系統(tǒng)》，運(yùn)用《名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺》進(jìn)行挖掘并描述用藥的頻次及常用藥對等。

1.5中藥名稱規(guī)范化

所錄入的中藥名稱一律經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門診病歷系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一處理。如將“生/炙甘草”統(tǒng)一為甘草，將“橘皮/紅”統(tǒng)一為“陳皮”，將“法/姜半夏”統(tǒng)一為“半夏”，將“生芪”、“蛇舌草”、“炒杜仲”、“生地黃”、“熟地黃”、“墨旱蓮”、“川斷”、“山萸肉”等統(tǒng)一為“黃芪”、“白花蛇舌草”、“杜仲”、“生地”、“熟地”、“旱蓮草”、“續(xù)斷”、“山茱萸”等。最后將所得到的數(shù)據(jù)由2名研究者分別輸入《中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研病例采集系統(tǒng)》，完成后再交叉核對，遇到不一致處討論后進(jìn)行解決。

2.結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選結(jié)果

以上主題詞共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)392篇，納入符合要求的文獻(xiàn)137篇，其中共出現(xiàn)13個證型，有6個證型出現(xiàn)頻率超過10%，依次為腎虛血瘀（45.3%）、腎陽衰微（28.5%）、脾氣虛弱（13.9%）、濕熱瘀滯（13.1%）、濕熱內(nèi)蘊(yùn)（13.1%）、陰虛火旺（10.2%）。見表1。

2.2常用藥物出現(xiàn)的頻次及頻率

從所納入的137篇文獻(xiàn)中，統(tǒng)計出共使用方劑203個，中藥219種，出現(xiàn)頻次2316。其中治療良性前列腺增生癥最常見（使用頻次大于33次以上，包含33次）的中藥共21種，其中利水滲濕藥5種（18.5%）、補(bǔ)腎助陽藥3種（11.1%）、健脾益氣藥4種（14.8%）、活血化瘀藥10種（37.0%）、滋陰降火藥2種（7.4%）、清泄?jié)駸崴?種（11.1%）。以上6種藥物與表1所述的常見6種證型相對應(yīng)的藥物治療相契合。見表2。

2.3方劑組方規(guī)律的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

應(yīng)用《名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺》中醫(yī)用藥用量關(guān)聯(lián)分析，設(shè)定支持度個數(shù)為10，即支持10。經(jīng)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計后，一共查詢到35條數(shù)據(jù)，支持度個數(shù)即藥物組合在所錄入方劑中出現(xiàn)的頻次（Y=a×b，其中Y為支持度個數(shù)，a為方劑數(shù)量，b為支持度）。見表3。

2.4藥物之間相關(guān)度分析

應(yīng)用《名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺》進(jìn)行用藥關(guān)聯(lián)挖掘，采取最小支持度0.14以上的藥對，發(fā)現(xiàn)符合條件的記錄共有7條。見表4。

3.討論

本次研究經(jīng)資料整理、數(shù)據(jù)挖掘等過程，分析總結(jié)了BPH常見的證型分型及常用治療藥物。其中腎虛血瘀型、腎陽衰微型、脾氣虛弱型、濕熱瘀滯型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、陰虛火旺型為最常見的6種證型。最常用藥物種類為茯苓、車前子、澤瀉、王不留行等為代表的利水滲濕藥，其次為熟地、牛膝、山藥、黃芪等為代表的益氣養(yǎng)陰藥，以及當(dāng)歸、桃仁、穿山甲、丹皮、桂枝等為代表的活血化瘀藥；在數(shù)據(jù)錄入過程中，我們也同時發(fā)現(xiàn)了許多常用藥對，如澤瀉與丹皮、黃柏與知母、莪術(shù)與三棱、淫羊藿與巴戟天、黃芪與黨參、車前子與茯苓、桃仁與紅花、熟地與山藥、瞿麥與蔚蓄、柴胡與升麻、海藻與昆布、當(dāng)歸與桃仁等，這些藥對大多具有利水滲濕、活血化瘀、益腎助陽、補(bǔ)氣養(yǎng)陰等特點(diǎn)。藥對是中藥配伍方法的精髓，也是藥物組成方劑的核心。其中澤瀉與丹皮兩者相用能加強(qiáng)滲濕泄熱之功效，類似的常用藥對還有瞿麥與蔚蓄、車前子與茯苓等。黃柏與知母兩者配伍最早出自李杲《蘭室秘藏》滋腎丸，具有很好的清虛熱作用，常用于陰虛內(nèi)熱型BPH；莪術(shù)與三棱均具有破血行氣、消積止痛的功效，二者合用更適合淤血阻滯型BPH，類似常用藥對還有桃仁與紅花、當(dāng)歸與桃仁等。老年BPH患者常由于病情遷延而出現(xiàn)氣陰兩虛、腎氣不足的表現(xiàn)，故臨床常用藥對有熟地與山藥、柴胡與升麻、黃芪與黨參等；對于前列腺肥大而出現(xiàn)癃閉癥狀的BPH患者而言配以軟堅散結(jié)的藥對收效甚佳，因此海藻與昆布臨床上也比較常用；至于淫羊藿與巴戟天等補(bǔ)腎壯陽藥，則常用于伴有性功能障礙的中青年BPH患者。而且，現(xiàn)代藥理學(xué)研究還證明，淫羊藿、巴戟天能增強(qiáng)造血功能，有抗氧化、延緩衰老的作用。

BPH常由于外感濕熱或濕熱內(nèi)生，蘊(yùn)阻于膀胱，下焦氣化不利，精室瘀滯，尿道梗塞，而出現(xiàn)尿頻、尿急、尿不盡等癥狀。因此下焦有熱，熱傷津液常出現(xiàn)小便黃赤、尿道灼熱或澀痛。故臨床常用黃柏、知母、石韋、丹皮、澤瀉等藥物以清透邪熱，使?jié)裥皬南陆苟?。近年來試?yàn)研究證明清熱利濕中藥在體內(nèi)具有抗感染和防止細(xì)菌擴(kuò)散，抗增生和抗?jié)B出作用?！夺t(yī)林改錯》中強(qiáng)調(diào)積聚之成無不與瘀血有關(guān)：“無論何處，皆有氣血……氣無形，不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也”，再加上久病人絡(luò)，久病則瘀，可以認(rèn)為腎虛血瘀是造成老年人前列腺增生的生理特點(diǎn)和病理基礎(chǔ)。因此，常用莪術(shù)、三棱、丹皮、桃仁、紅花、蔚蓄、瞿麥等藥物活血化瘀，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也顯示：活血化瘀藥物具有改善微循環(huán)，達(dá)到化瘀散結(jié)和抑制組織增生的作用。腎氣充實(shí)，固攝有權(quán)，膀胱氣化有力，開闔有度方能夠維持正常的水液代謝，故中老年男性，腎陽不足、命門火衰、膀胱氣化不利，常出現(xiàn)排尿困難、小便淋漓不出、夜尿增多等癥狀，因此，常用附子、肉桂、淫羊藿、巴戟天等藥物溫腎壯陽?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)：溫腎助陽藥物可以改善雌激素/雄激素比例失調(diào)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能及老年男性下丘腦一垂體一性腺軸功能。綜上所述，BPH的治療應(yīng)著重從清熱利濕、活血化瘀、溫腎助陽三方面著手。

4.小結(jié)

中醫(yī)藥多靶位，整體化的作用特點(diǎn)決定了其療效不僅僅局限于某一疾病的局部，而且中醫(yī)辨證施治的特點(diǎn)又使其根據(jù)不同情況針對性的特異性治療。臨床上BPH出現(xiàn)單一證型并不多見，往往是多個證型相兼夾，因此在熟悉常用證型及藥物的同時要辨證施治，并結(jié)合其他治療如針灸、熱敷等來最大可能的緩解病人的痛苦。綜上所述，本次研究所得到的證型、藥物及藥對分析，具有合理的理論依據(jù)，對臨床有一定的實(shí)用價值。