超敏C反應(yīng)蛋白在缺血性腦卒中的相關(guān)應(yīng)用研究

陳宏++++++李勤

[摘要]炎癥反應(yīng)參與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展。作為急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一的血清超敏C反應(yīng)蛋白在急性缺血性腦卒中患者評(píng)估病情及預(yù)后方面具有重要作用。在缺血性腦卒中急性期，超敏C反應(yīng)蛋白水平升高與急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素關(guān)系密切，其升高程度與疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)。相比傳統(tǒng)血管病的危險(xiǎn)因素，超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)腦血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值更優(yōu)。通過干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化形成過程和降低hs-CRP血清濃度或許可在預(yù)防和治療缺血性腦卒中方面開辟新的探索方向。

[關(guān)鍵詞]C反應(yīng)蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；缺血性腦卒中

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（c）-0023-04

[Abstract]Inflammation reaction takes part in occurrence and development of cerebral ischemic stroke.As one marker of acute inflammation reaction，hypersensitive C-reactive protein plays an important role in condition and prognosis evaluation of acute cerebral ischemic stroke patients.In acute stage of cerebral ischemic stroke，the level of hypersensitive C-reactive protein increases significantly，whichis closely related to risk factors of acute cerebral infarction，and it has a positive correlation between the severity of condition.Compared with the traditional cardiovascular disease risk factors，hypersensitive C-reactive protein in cerebrovascular disease has better predictive value.By means of intervening atherosclerosis formation and lowering hypersensitive C-reactive protein serum concentration may develop new study direction for prevention and treatment in cerebralischemic stroke .

[Key words]C-reactive protein；Hypersensitive C-reactive protein；Cerebral ischemic stroke

腦卒中對(duì)人類生命健康危害極大，近年來，腦卒中已居人類死因第2位，而在中國(guó)，腦卒中已位居人類死因首位[1]。腦卒中已然對(duì)我國(guó)乃至全球造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是最常見的卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%。急性CIS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有研究[2]發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)參與了CIS的發(fā)生、發(fā)展。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）作為急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用日益成熟。近年來研究[3]發(fā)現(xiàn)，血漿中的一種CRP即血清超敏CRP（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）在急性CIS患者評(píng)估病情及預(yù)后方面發(fā)揮越來越重要的作用。現(xiàn)將血清hs-CRP與急性CIS的相關(guān)研究進(jìn)展闡述如下。

1 CRP的生物學(xué)特性和hs-CRP的概念

1.1 CRP的生物學(xué)特性

1930年，一種可與肺炎球菌細(xì)胞壁中的C-多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)的物質(zhì)首次被Tillett和Francis從急性大葉性肺炎患者的血清中提取到，它依賴Ca2+存在。1941年，Avery等發(fā)現(xiàn)它是一種蛋白質(zhì)，后命名為CRP。CRP屬于穿透素蛋白家族成員，是由5個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵形成的對(duì)稱的環(huán)狀五聚體[4]，每個(gè)亞基含有206個(gè)氨基酸殘基，總分子量為120 KD，是急性期全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物質(zhì)之一，它主要在肝臟合成并釋放入血，健康人血清中僅存在微量CRP。一旦當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下大量合成CRP[5]。當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)，通常在炎癥反應(yīng)后6～8 h血中CRP濃度迅速升高，甚至可達(dá)到正常水平的2000倍[6]，48 h可達(dá)到峰值，隨后逐漸下降，隨著炎癥被控制，CRP濃度可逐漸下降至正常范圍，因此，血清CRP濃度水平可反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，幾乎與之成正相關(guān)[7]，研究[8]表明，動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）在形成和發(fā)展的全過程中與血清CRP有關(guān)。

1.2 hs-CRP的概念

CRP正常時(shí)，血中濃度很低，一般檢測(cè)不出。近年來，隨著CRP檢測(cè)方法的不斷改進(jìn)，采用ELISA和乳膠增強(qiáng)散射或透射比濁技術(shù)，明顯提高了CRP的檢測(cè)能力，通過此項(xiàng)技術(shù)可檢測(cè)到血中微量的CRP即hs-CRP。由于hs-CRP的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單且靈敏度高，其在心血管疾病、炎性疾病、腫瘤等疾病診斷中應(yīng)用較為廣泛。

2 AS與CIS

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為AS是CIS的主要病因。急性CIS患者在無明確感染因素下出現(xiàn)短時(shí)發(fā)熱或血中白細(xì)胞升高，此現(xiàn)象臨床上較為常見，提示有炎癥反應(yīng)的發(fā)生。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在AS形成的所有階段均有炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用，包括AS斑塊破裂[9]，AS斑塊的形成等。多種危險(xiǎn)因素激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，使黏附分子和炎癥基因表達(dá)、血管壁局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)釋放炎癥細(xì)胞因子，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞浸潤(rùn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進(jìn)入惡性循環(huán)[10]。

多數(shù)研究表明，AS的程度與hs-CRP水平高低有密切關(guān)系[11]。頸部血管血流動(dòng)力學(xué)的相關(guān)信息可通過頸動(dòng)脈彩超檢查來了解。在超聲檢查下，頸動(dòng)脈粥樣硬化的演變過程表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚、斑塊形成和管腔狹窄。劉月英等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）正常、IMT增厚、斑塊形成者的血清hs-CRP濃度依次增高，從而說明頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清hs-CRP濃度與頸動(dòng)脈硬化程度成正相關(guān)。但Leinonen等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，CRP本身不是早期AS的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是在CRP升高作用下促進(jìn)了炎癥反應(yīng)對(duì)AS形成的過程。

目前普遍認(rèn)為CIS發(fā)生的主要機(jī)制是血小板聚集、頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成。不穩(wěn)定性動(dòng)脈硬化斑塊主要表現(xiàn)為大量巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，具有較大的偏心性脂質(zhì)核，平滑肌細(xì)胞少，具有薄的纖維帽，肩部薄弱等特征。畢崇霞等[14]的研究表明，對(duì)于相對(duì)危險(xiǎn)預(yù)測(cè)量表評(píng)分高的患者，近期發(fā)生CIS的可能性可通過不穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊和hs-CRP水平升高預(yù)測(cè)。機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面[15]：①不穩(wěn)定性斑塊破裂后繼發(fā)形成血栓，致使斑塊短期內(nèi)迅速增大，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞進(jìn)而增大腦缺血范圍；②不穩(wěn)定性斑塊破潰形成潰瘍，受頸動(dòng)脈高速血流沖擊作用，潰瘍底部粥樣硬化斑塊碎片脫落，通過反復(fù)動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞機(jī)制促進(jìn)腦卒中的進(jìn)展；③炎癥反應(yīng)參與腦卒中的發(fā)生和發(fā)展過程，其在粥樣斑塊易損、破裂中發(fā)揮重要作用，斑塊也更易促發(fā)進(jìn)一步的炎性反應(yīng)，并通過一系列的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，引起血栓擴(kuò)大及炎癥的繼發(fā)損害。

3 hs-CRP與CIS

hs-CRP是血漿中的一種CRP，亦是炎癥檢測(cè)標(biāo)志物之一，傳統(tǒng)認(rèn)為，hs-CRP在機(jī)體天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。臨床研究表明[16]，hs-CRP可以直接誘導(dǎo)炎癥，直接參與AS的發(fā)生與發(fā)展。目前高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、遺傳傾向及老年等這些已經(jīng)公認(rèn)的腦卒中危險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致AS形成，進(jìn)而最終導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生。目前認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身炎癥性疾病[17]。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致AS的發(fā)生，而AS又是公認(rèn)的CIS發(fā)生、發(fā)展的主要機(jī)制[18]，因此，hs-CRP在CIS的診斷和嚴(yán)重程度方面具有一定的衡量?jī)r(jià)值[19]，其靈敏度優(yōu)于CRP[20]。在CIS急性期hs-CRP水平升高與急性缺血性腦卒中患者的危險(xiǎn)因素關(guān)系密切[21]，其升高程度與疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)。

4 hs-CRP與進(jìn)展型腦卒中

CIS早期神經(jīng)功能惡化（early neurological deterioration，END）又稱為進(jìn)展型腦卒中，是指急性CIS發(fā)病后早期（48～72h內(nèi)）出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化，其發(fā)病率較高（10%～40%），其近期和遠(yuǎn)期預(yù)后均差[22]。目前認(rèn)為，END可能與側(cè)支循環(huán)不良、血栓進(jìn)展、卒中復(fù)發(fā)、腦水腫、出血性轉(zhuǎn)化、血管再閉塞、癇性發(fā)作等機(jī)制有關(guān)[23]。研究[24]表明，腦組織供血?jiǎng)用}的硬化與狹窄在炎癥反應(yīng)的作用下加重，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和破裂，與進(jìn)展型CIS有緊密聯(lián)系。作為機(jī)體炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一的hs-CRP與傳統(tǒng)血管病的危險(xiǎn)因素比較，其對(duì)腦血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值更優(yōu)[25]。

5治療

因CIS具有復(fù)雜的發(fā)生機(jī)制，現(xiàn)階段的治療方案仍有局限性，臨床治療效果不理想。CIS常見的病因之一是AS，因此，通過干預(yù)AS的形成過程，或許可在CIS的防治方面開辟新的探索方向。另有學(xué)者認(rèn)為通過降低血清hs-CRP濃度可能有效預(yù)防和治療CIS[26]。

5.1 他汀類藥物

他汀類（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑中斷，從而減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)使低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇的濃度降低，進(jìn)而控制AS的進(jìn)一步進(jìn)展。他汀類藥物能夠明顯升高高密度脂蛋白水平，發(fā)揮高密度脂蛋白將膽固醇從血管壁轉(zhuǎn)運(yùn)出去而抑制斑塊生長(zhǎng)并增加斑塊穩(wěn)定性從而達(dá)到良好的抗動(dòng)脈硬化作用。他汀類藥物亦能夠通過改善內(nèi)皮功能，恢復(fù)血管內(nèi)皮正常的抗炎、抗血小板聚集、血管舒張等功能從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用[27]。

5.2 抗血小板聚集藥物

阿司匹林和氯吡格雷是目前臨床上最常用的抗血小板聚集藥物，亦是預(yù)防和治療CIS的重要藥物。阿司匹林可使血小板環(huán)氧合酶發(fā)生乙酰化，降低血栓素A2含量，從而拮抗血小板聚集作用，從而抑制血栓的形成。氯吡格雷經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450同工酶2C19代謝后可與血小板膜表面的二磷酸腺苷（ADP）受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，導(dǎo)致纖維蛋白無法與血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而達(dá)到抗血小板聚集作用。有研究表明[28]，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用可能阻斷血小板活化的多種途徑，抑制炎癥介質(zhì)的釋放和表達(dá)進(jìn)而抑制AS的進(jìn)展并增加斑塊的穩(wěn)定性。

5.3普羅布考

近年來有研究[29]發(fā)現(xiàn)，普羅布考亦在抗氧化及穩(wěn)定斑塊方面發(fā)揮重要作用，它能夠?qū)怪|(zhì)氧化，降低炎性因子的分泌與表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞的生成，從而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的功能，抑制病變的進(jìn)展；普羅布考還能通過降低膽固醇水平發(fā)揮其抗炎作用，使斑塊更加穩(wěn)定[30]。普羅布考具有強(qiáng)大的抗氧化抗自由基的優(yōu)勢(shì)，通過抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)機(jī)制，能夠在AS發(fā)展早期發(fā)揮其穩(wěn)定易損斑塊及全程AS的作用，可有效預(yù)防和治療AS性疾病[31]。

5.4 煙酸聯(lián)合辛伐他汀

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗AS及抗炎作用的一種特異性蛋白。研究表明，脂聯(lián)素水平與AS的病變程度成顯著負(fù)相關(guān)，可能是AS發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[32]。趙瑞虹等[33]的研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀聯(lián)用煙酸可進(jìn)一步改善脂代謝，明顯降低低密度脂蛋白水平，同時(shí)升高高密度脂蛋白水平，從而可顯著升高血漿脂聯(lián)素水平，減輕血管炎癥反應(yīng)，達(dá)到更強(qiáng)效的抗AS作用。

5.5其他

Haffner等[34]認(rèn)為，噻唑烷二酮類降糖藥能改善胰島素抵抗并降低CRP水平。ACEI通過抗感染機(jī)制可減輕血管炎癥反應(yīng)，有可能為保護(hù)血管提供新的治療方法[35]。另有研究[36]發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦能明顯降低急性CIS患者的血清hs- CRP，并有助于患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，有效控制體重也有助于降低hs-CRP水平。

6 展望

我國(guó)CIS患者數(shù)量正呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，疾病嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量。雖然目前有一些常見的治療方案，但臨床治療效果仍不理想，需要在治療方案選擇方面進(jìn)行更多的臨床研究。針對(duì)CIS的發(fā)病機(jī)制，臨床上可以通過頸動(dòng)脈超聲檢查以及測(cè)定hs-CRP的水平，預(yù)測(cè)短期可能發(fā)生腦卒中不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步為臨床醫(yī)師提供參考依據(jù)，加強(qiáng)重視程度，加大預(yù)防力度，為有效避免急性CIS的發(fā)生、發(fā)展提供可能。臨床工作中應(yīng)重視hs-CRP監(jiān)測(cè)，降低血清hs-CRP水平有利于腦血管疾病進(jìn)行一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。但目前并沒有明確的指標(biāo)水平來界定hs-CRP與CIS具體的相關(guān)危險(xiǎn)程度分級(jí)，相關(guān)的治療方案沒有明確的規(guī)范來指導(dǎo)，仍需要臨床大樣本數(shù)據(jù)支持此方面進(jìn)行研究，為腦卒中患者尋找新的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1]GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global，regional，and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death，1990-2013：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet，2015，385（9963）：117-171.

[2]張銘，鄧蓉，聶淑科，等.缺血性腦卒中的炎性機(jī)制及研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2013，28（1）：68-71.

[3]樊云峰.超敏C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].臨床薈萃，2010，25（4）：339-340.

[4]朱德才，王申，王彩芝，等.超敏C-反應(yīng)蛋白與心腦血管疾病的研究進(jìn)展[J].臨床急診雜志，2013，14（10）：503-506.

[5]魏世錦.超敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死病變的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（21）：145-146.

[6]朱樹花，王翠蘭.超敏C-反應(yīng)蛋白在老年急性腦梗死患者中的表達(dá)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2007，27（16）：1620-1621.

[7]周行.血清超敏C-反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸在缺血性進(jìn)展型腦卒中的診斷意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（5）：960.

[8]姚立巖，楊曉煒，李海紅，等.C反應(yīng)蛋白與缺血性腦卒中關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（17）：4370-4373.

[9]Ridker PM.Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis：scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial（CIRT）[J].J Throm Haemost，2009，7（Suppl 1）：332-339.

[10]Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation，2002，105（9）：1135-1143.

[11]馮凌霄，滕軍放，李春，等.腦梗死患者血漿CysC、hs-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2012， 21（2）：136-138.

[12]劉月英，畢國(guó)榮.頸動(dòng)脈粥樣硬化及hs-CRP與急性腦梗塞的臨床關(guān)系[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8（10）：1733-1734.

[13]Leinonen ES，Hiukka A，Hurt-Camejo E，et al.Low-grade inflammation，endothelial activation and carotid intima-media thickness in type2 diabetes[J].J Intern Med，2004， 256（2）：119-127.

[14]畢崇霞，林少華，姜領(lǐng).缺血性腦卒中與相對(duì)危險(xiǎn)預(yù)測(cè)量表、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及高敏C反應(yīng)蛋白水平的關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（9）：27-29.

[15]付磊，盧祖能.中青年人腦梗死同型半胱氨酸及血脂水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].卒中與神經(jīng)疾病，2013， 20（6）：365-367.

[16]林艷梅，羅東，李涵志，等.中青年腦梗死患者血清UA、hs-CRP水平變化及與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2014，54（15）：87-88.

[17]Stoll G，Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis：novel insights into plaque formation and destabilization[J].Stroke，2006，37（7）：1923-1932.

[18]陳貴海.炎癥與缺血性腦卒中[J].中華神經(jīng)科雜志，2010， 43（8）：531-533.

[19]黃曉春.超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在缺血性腦卒中診治中的價(jià)值[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7（3）：231-233.

[20]Shantikumar S，Grant PJ，Catto AJ，et al.Elevated C-reactive protein and long-term mortality after ischaemic stroke：relationship with markers of endothelial cell and platelet activation[J].Stroke，2009，40（3）：977-979.

[21]王秀艷，袁建新，王鐵瑾，等.血清超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19（3）：210-212.

[22]Alawneh JA，Moustafa RR，Baron JC.Hemodynamic factors and perfusion abnormalities in early neurological deterioration[J].Stroke，2009，40（6）：e443-e450.

[23]王少君，霍金蓮，彭國(guó)光.急性缺血性卒中的早期神經(jīng)功能惡化[J].國(guó)際腦血管病雜志，2011，19（4）：286-291.

[24]李倩，蔣更如.炎癥標(biāo)志物在動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病中的應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志，2005，18（3）：218-220.

[25]錢怡寧，張茁，勇強(qiáng)，等.進(jìn)展性腦卒中與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及高敏C反應(yīng)蛋白水平的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（5）：358-360.

[26]崔月梅.無傳統(tǒng)腦血管病危險(xiǎn)因素的腦梗死患者h(yuǎn)sCRP水平研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（1）：69-70.

[27]宋軍，吳愛峰，王德帥，等.他汀類藥物穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用與機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，2（2）：63-64.

[28]左鳳同，董愛勤.雙重抗血小板聚集治療缺血性腦卒中[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2016，24（1）：55-59.

[29]李婷婷，郭媛.普羅布考抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制及研究進(jìn)展[J[.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（9）：1390-1392.

[30]孫鋒剛，劉輝.頸動(dòng)脈粥樣硬化與缺血性腦卒中的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)），2009，30（4）：174-178.

[31]楊奕，肖驊.普羅布考抗動(dòng)脈粥樣硬化研究新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（23）：4340-4343.

[32]葉明，李淮玉.脂聯(lián)素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，46（8）：811-814.

[33]趙瑞虹，寧均，郭蔚瑩，等.煙酸與辛伐他汀聯(lián)合治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者脂聯(lián)素及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)老年學(xué)，2011，31（4）：576-578.

[34]Haffner SM，Greenberg AS，Weston WM，et al.Effect of rosihlitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation，2002，106（6）：679-684.

[35]夏明栓.阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015， 13（4）：549-550.

[36]翟福霞，南志勇.厄貝沙坦對(duì)急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸和血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（7）：1257-1259.