中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防對(duì)策

聞琴

[摘要]目的：對(duì)我院中藥注射劑不良反應(yīng)進(jìn)行分析總結(jié)并提出預(yù)防對(duì)策。方法：選取112例出現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)患者作為研究對(duì)象，分析所涉及中藥注射劑品種、出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的年齡等情況。結(jié)果：茵梔黃注射液不良反應(yīng)最高，達(dá)18.8%；60歲以上患者應(yīng)用中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)率最高26.8%，其次為10歲以下的兒童17.0%。結(jié)論：中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)原因與患者、藥品與臨床應(yīng)用有關(guān)，必須嚴(yán)格把控中藥注射劑藥品質(zhì)量，臨床使用時(shí)務(wù)必謹(jǐn)遵藥品說明書規(guī)定的用法與用量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]中藥注射劑；不良反應(yīng)；分析；預(yù)防對(duì)策

中藥注射劑為我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的中藥新劑型，其效果明顯、作用迅速，已被廣大醫(yī)院普遍認(rèn)可。隨著中藥注射劑的廣泛使用，其不良反應(yīng)出現(xiàn)機(jī)率呈上升態(tài)勢(shì)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡情況。因此需要積級(jí)探尋中藥注射劑不良反應(yīng)出現(xiàn)的原因，以保證安全合理用藥。筆者選取我院使用中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 以2014年12月至2015年11月我院收治的采用中藥注射劑治療的2550例患者為研究對(duì)象，男1142例，女1408例，年齡1～82歲，平均（48.4±12.7）歲，期問112例（4.39%）患者出現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)。其中包括男50例，女62例；年齡1～80歲，平均（63.1±12.5）歲。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Exeel表對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1產(chǎn)生不良反應(yīng)的中藥注射劑品種 112例中藥注射劑不良反應(yīng)患者，涉及9類品種，其中，茵梔黃注射液所占比例最高，達(dá)18.8%，其次為銀杏達(dá)莫注射液、痰熱清注射液。見表1。

2.2不良反應(yīng)患者年齡比較 112例不良反應(yīng)患者中，60歲以上患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例最高26.8%，其次為小于10歲的兒童（17.0%）。且60歲以上患者不良反應(yīng)顯著高于11～21歲組、32～41歲組與42～51歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)的給藥途徑 112例不良反應(yīng)患者中，靜脈滴注患者108例，占96.4%；靜脈注射患者3例2.7%；另1例為肌肉注射患者，占0.9%。

2.4其他原因分析 治療前未詢問患者過敏史12例，占10.7%；治療前并未進(jìn)行肝腎功能檢查16例，占14.3%；中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用28例，25.0%；中藥注射劑為復(fù)方制劑40例，占35.7%；配液后防治時(shí)間較長(zhǎng)16例，占14.3%。其中復(fù)方制劑引起的不良反應(yīng)比例最高，其次為中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用。

3.討論

3.1中藥注射劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因

3.1.1藥品原因 ①藥物性能：中藥注射劑一般為復(fù)方制劑，藥液中所含雜質(zhì)大多為半抗原物質(zhì)，與血漿蛋白結(jié)合而構(gòu)成高致敏原，誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生。藥物本身的有效成分與毒性成分很難徹底分離，或有著特殊的物理性能，這都增加其用藥風(fēng)險(xiǎn)性。例如雙黃連注射液所含的金銀花，其內(nèi)含的異酸與綠原酸可以抗病毒、抗菌，但是也能誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，癥狀多為哮喘、皮炎等。②配伍不當(dāng)：中藥注射液提取成分較為復(fù)雜，與其他藥物混合容易發(fā)生澄明度、pH和顏色等變化，此變化可造成藥物化學(xué)性質(zhì)改變，引發(fā)不良反應(yīng)。如含雙黃連注射液的葡萄糖或氯化鈉注射液中加入硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星注射液易出現(xiàn)棕黑色沉淀；清開靈注射液與青霉素配伍往往出現(xiàn)不良反應(yīng)。③溶媒類型、藥液配置后存放時(shí)間、滴速不當(dāng)：部分中藥注射液在與常用輸液配伍后，溶液的pH發(fā)生變化，成分穩(wěn)定性因不容微粒的增加收到影響，較大顆粒將造成局部循環(huán)障礙、堵塞或供血不足。中藥注射液配制好后存放時(shí)間較長(zhǎng)將造成pH發(fā)生變化；中藥注射液輸注速度應(yīng)控制在每分鐘40滴內(nèi)，速度過快將造成局部濃度過高，過慢則將導(dǎo)致藥物發(fā)生水解氧化等。

3.1.2患者原因 患者的年齡、性別、遺傳因素的不同，都會(huì)對(duì)中藥注射劑的分布、吸收、代謝、排泄過程產(chǎn)生較大的影響。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小于10歲與大于60歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)機(jī)率比較高。此年齡段的患者，或可有皮疹史、心肺功能不良，或?yàn)轶w弱兒童與老年人，所以用藥務(wù)必謹(jǐn)慎，用藥時(shí)需細(xì)致觀察用藥反應(yīng)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)處理。

3.1.3臨床運(yùn)用影響 臨床用藥當(dāng)中，部分醫(yī)生未嚴(yán)格掌控適應(yīng)癥，未完全掌握藥品使用方法，以致產(chǎn)生用藥劑量過大、滴速過快、周期過長(zhǎng)、溶媒選擇不適、合用不適等問題，誘發(fā)了不良反應(yīng)的產(chǎn)生。因此臨床運(yùn)用時(shí)，務(wù)必嚴(yán)格掌控適應(yīng)癥，依據(jù)中醫(yī)藥理論，辨證用藥，若未重視傳統(tǒng)中醫(yī)用藥特點(diǎn)，既無法實(shí)現(xiàn)用藥效果，又可誘發(fā)不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3.2預(yù)防中藥注射劑不良反應(yīng)的策略

3.2.1保證生產(chǎn)質(zhì)量，保障用藥安全 堅(jiān)持中藥注射劑組方要簡(jiǎn)而不要繁的研制準(zhǔn)則。嚴(yán)格實(shí)施GAP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中藥材原料，使用固定基原中藥材，以確保原料中藥材質(zhì)量的穩(wěn)定性；嚴(yán)格執(zhí)行GMP的質(zhì)量規(guī)定，生產(chǎn)中藥注射劑，對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化，提升產(chǎn)品質(zhì)量；嚴(yán)格執(zhí)行GSP的相關(guān)規(guī)定，強(qiáng)化中藥注射劑與中藥飲片的貯藏、運(yùn)輸管理工作，以保障藥品質(zhì)量，避免受污染與變質(zhì)。

3.2.2謹(jǐn)遵合理用藥準(zhǔn)則，提高防范意識(shí) 高度重視中醫(yī)個(gè)體化診療，遵從中醫(yī)辨證立法與選方用藥準(zhǔn)則，合理運(yùn)用中藥注射劑。密切關(guān)注中西藥物的聯(lián)合使用，防止兩種中藥注射劑或中西藥注射劑混用。若需要聯(lián)合用藥時(shí)，要防止兩種液體有直接接觸，兩種藥物使用當(dāng)中需要沖洗管子或更換管子。開展西醫(yī)合理運(yùn)用中藥制劑內(nèi)容培訓(xùn)，防止出現(xiàn)誤用或?yàn)E用中藥注射劑藥品現(xiàn)象。

3.2.3謹(jǐn)遵說明書 肌肉注射與靜脈用藥注射劑質(zhì)量不同，肌肉注射的藥物不可用于靜脈用藥。中藥注射劑選用葡萄糖作為溶媒，中藥注射劑中包含大分子有機(jī)物，在同NaCl注射液相混合后，受鹽析致大量不溶性微粒出現(xiàn)。另外，以說明書推薦溶媒作為基準(zhǔn)，不可任意增大劑量。

3.2.4合理搭配藥物 盡可能單獨(dú)應(yīng)用，不應(yīng)與西藥混用同一個(gè)輸液器或注射器。有多種中藥注射液聯(lián)合使用時(shí)，輸液當(dāng)中需要有時(shí)間間隔，防止出現(xiàn)藥物混合反應(yīng)。在一個(gè)治療療程當(dāng)中，若無特殊情況，盡可能運(yùn)用同一廠家且為同一批次藥物。

3.2.5注意用藥衛(wèi)生 應(yīng)在清潔狀態(tài)下進(jìn)行配液，運(yùn)用精密藥液濾器進(jìn)行輸液，使非潔凈條件下不溶性微粒的數(shù)量得以下降。

3.2.6嚴(yán)格監(jiān)測(cè)用藥 在給患者執(zhí)行用藥之前，尤其是初次用藥，必須詢問患者過敏史。開始前35分鐘緊密觀測(cè)反應(yīng)，掌控滴速，特別是致血管擴(kuò)張藥物，需要嚴(yán)格對(duì)全程進(jìn)行監(jiān)測(cè)。部分藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生緩慢，針對(duì)長(zhǎng)時(shí)間給藥患者，需要嚴(yán)密觀測(cè)，以保障給藥安全。對(duì)高敏人群需規(guī)避，針對(duì)有過敏病史、兒童、體弱者、老年人、肝腎功能不良患者，需要謹(jǐn)慎用藥，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦過敏反應(yīng)產(chǎn)生，立刻停藥并及時(shí)處置。