免疫治療對重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)及TNF—α、IL—6水平的影響研究

呂麗燕

【摘要】 目的：研究免疫治療對重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)及TNF-α、IL-6水平的影響。方法：以本院2012年8月-2016年7月收治的120例重癥肺炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和治療組，各60例。對照組進(jìn)行常規(guī)治療，治療組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1免疫治療1周，比較兩組患者治療后的免疫功能指標(biāo)、TNF-α、IL-6水平。結(jié)果：治療1周后，治療組患者的單核細(xì)胞人白細(xì)胞抗原-DR（mHLA-DR）表達(dá)率上升，TNF-α和IL-6的表達(dá)含量均顯著降低，CD4+含量和CD4+/CD8+比值均顯著上升，CD8+含量降低，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（8.3±2.7）d，對照組肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（11.4±2.8）d。治療組總有效率高于對照組，死亡率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：胸腺肽α1免疫治療可以有效提高重癥肺炎患者的細(xì)胞免疫功能，有效降低全身炎癥反應(yīng)，顯著提高臨床療效，有效改善患者預(yù)后，胸腺肽α1免疫治療1周后mHLA-DR表達(dá)率顯著上升，mHLA-DR、TNF-α和IL-6可以有效用于預(yù)測免疫治療效果。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎； 免疫治療； CD4+； CD8+； 單核細(xì)胞人白細(xì)胞抗原-DR

The Effect of Immunotherapy on Immune Function and TNF-α，IL-6 in Patients with Severe Pneumonia/LYU Li-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：016-019

【Abstract】 Objective：To study the effect of immunotherapy on immune function and TNF-α，IL-6 in patients with severe pneumonia.Method：120 patients with severe pneumonia in our hospital from August 2012 to July 2016 were selected as the research objects，they were randomly divided into treatment group and control group，60 cases in each group.The control group was given routine treatment，on the basis of routine treatment，the treatment group was treated with thymosin α1 for 1 week，the immune function and serum TNF-α，IL-6 of two groups after treatment were compared.Result：After 1 week of treatment，the expression rate of mHLA-DR in the treatment group was increased，the expression of TNF-α and IL-6 were significantly decreased，the CD4+ content and CD4+/CD8+ ratio were significantly increased，and the content of CD8+ decreased，compared with the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The pulmonary infection control window in treatment group was（8.3±2.7）days and the control group was（11.4±2.8）days.The total effective rate of treatment group was higher than that of control group，the mortality rate of treatment group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Thymosin α1 immunotherapy can effectively enhance the cellular immune function of patients with severe pneumonia and reduce the systemic inflammatory response，also improve clinical efficacy and prognosis of patients，patient for thymosin α1

immunotherapy 1 week can increase the expression rate of mHLA-DR significantly，TNF-α and IL-6 can be effectively used for predicting effect of immunotherapy.

【Key words】 Severe pneumonia； Immune therapy； CD4+； CD8+； Monocyte human leukocyte antigen-DR

First-authors address：The Fifth Peoples Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.005

作為臨床上的急危重癥，重癥肺炎存在多種不良病癥，患者常常出現(xiàn)免疫功能低下，也會(huì)出現(xiàn)炎癥介質(zhì)中促炎因子與抗炎因子失衡等改變，重癥肺炎發(fā)生和發(fā)展過程中會(huì)發(fā)生免疫抑制以及免疫紊亂[1]。胸腺肽α1可以有效調(diào)節(jié)免疫功能，幫助患者有效降低促炎因子水平，患者由炎癥介質(zhì)所致的損傷也被有效降低，預(yù)后得到有效改善[2]。筆者探究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1對重癥肺炎患者進(jìn)行免疫治療，檢測其單核細(xì)胞人白細(xì)胞抗原-DR（mHLA-DR）表達(dá)率、T細(xì)胞亞群等免疫功能指標(biāo)以及TNF-α和IL-6的表達(dá)情況，確定免疫治療方法的意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月-2016年7月本院重癥監(jiān)護(hù)病房和呼吸科收治的120例重癥肺炎患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，各60例。所有入選的重癥肺炎患者均符合美國IDSA/ATS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5]。所有入選患者不存在其他部位感染、嚴(yán)重免疫抑制病癥、免疫系統(tǒng)疾病、器官移植或者長期使用免疫抑制劑等情況，年齡>18周歲。對照組60例包括男33例，女27例，平均年齡（62.8±17.9）歲，APACHEⅡ評分為（16.3±6.5）分；治療組包括男34例，女26例，平均年齡（63.1±17.5）歲，APACHEⅡ評分為（15.9±6.7）分。兩組患者的年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均依據(jù)美國IDSA/ATS的診斷標(biāo)準(zhǔn)的推薦意見進(jìn)行病原菌學(xué)檢查，隨后給予抗菌藥物治療以及機(jī)械通氣，再進(jìn)行營養(yǎng)支持以及器官功能支持等，最后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化對癥診治。對照組進(jìn)行此常規(guī)治療，治療組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1免疫治療1周，治療后比較兩組患者mHLA-DR表達(dá)率、T細(xì)胞亞群等免疫功能指標(biāo)以及TNF-α和IL-6的表達(dá)情況，掌握兩組患者肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間以及治療的總有效率和死亡率，治療4周后進(jìn)行臨床評價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后mHLA-DR表達(dá)率以及TNF-α、IL-6的表達(dá)情況比較 與治療前相比，治療組患者治療1周后mHLA-DR表達(dá)率顯著上升，TNF-α和IL-6表達(dá)含量均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者治療1周后mHLA-DR表達(dá)率高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TNF-α和IL-6的表達(dá)含量與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，治療組患者的mHLA-DR表達(dá)率高于對照組，TNF-α和IL-6的表達(dá)含量均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群變化比較 與治療

前比較，治療1周后治療組患者CD4+含量和CD4+/CD8+比值均顯著上升，CD8+含量顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組患者的CD4+、CD8+含量及CD4+/CD8+比值與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，治療組患者CD4+含量和CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+含量低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療總有效和死亡情況比較 治療組患者肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（8.3±2.7）d，對照組肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（11.4±2.8）d。治療組患者總有效率高于對照組，死亡率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

重癥肺炎患者病癥研究工作越來越深入，此類患者存在免疫功能紊亂和障礙，患者的CD4+T淋巴細(xì)胞含量顯著降低，CD8+T淋巴細(xì)胞含量則顯著上升，CD4+T淋巴細(xì)胞含量與CD8+T淋巴細(xì)胞含量的比值也出現(xiàn)顯著降低[6-8]?；颊邫C(jī)體由此而出現(xiàn)免疫防御機(jī)制過度表達(dá)，患者體內(nèi)出現(xiàn)大量的炎癥細(xì)胞，因此釋放出多種促炎細(xì)胞因子，TNF-α、IL-10和IL-6等因子的含量顯著上升，當(dāng)機(jī)體中TNF-α、IL-10和IL-6等因子含量顯著上升時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)代償性抗炎反應(yīng)綜合征，引發(fā)患者會(huì)出現(xiàn)促炎因子瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征，繼而發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征[9-11]。需要依據(jù)患者的免疫功能紊亂情況給予必要的免疫調(diào)節(jié)來緩解患者的病癥[12]。

胸腺肽α1作為免疫刺激劑，可以有效調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，有效提高機(jī)體中D4+T淋巴細(xì)胞含量的比例，從而有效提高CD4+T淋巴細(xì)胞含量與CD8+T淋巴細(xì)胞含量的比值[13]。胸腺肽α1還可以有效促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化、增殖以及成熟等細(xì)胞功能，有效促進(jìn)促炎因子含量的下降，從而有效改善患者的預(yù)后，幫助患者緩解感染性病癥[14-17]。

本研究將胸腺肽α1作為治療重癥肺炎患者的免疫刺激劑。通過對比研究發(fā)現(xiàn)：重癥肺炎治療組患者mHLA-DR表達(dá)率顯著上升，TNF-α和IL-6的表達(dá)含量均顯著降低；重癥肺炎對照組患者mHLA-DR表達(dá)率顯著上升，TNF-α和IL-6的表達(dá)含量降低。與對照組相比，治療1周以后重癥肺炎治療組患者mHLA-DR表達(dá)率顯著上升，TNF-α和IL-6的表達(dá)含量顯著降低。重癥肺炎治療組患者CD4+含量以及CD4+/CD8+比值顯著上升，CD8+含量顯著降低；治療1周后，重癥肺炎對照組患者CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。重癥肺炎治療組患者CD4+含量以及CD4+/CD8+比值顯著上升，CD8+含量顯著降低。治療組肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（8.3±2.7）d，癥肺炎患者對照組肺部感染控制窗出現(xiàn)時(shí)間為（11.4±2.8）d。研究結(jié)果證實(shí)，

mHLA-DR參與外源性抗原的加工和處理，mHLA-DR的含量與單核細(xì)胞免疫功能的高低密切相關(guān)，可以有效反映患者的免疫狀態(tài)[18-19]。mHLA-DR表達(dá)率低于30%則預(yù)示患者單核細(xì)胞免疫麻痹，患者具有較低的免疫功能[20]。mHLA-DR的動(dòng)態(tài)表達(dá)率可以有效反映重癥肺炎患者的預(yù)后情況，持續(xù)低水平的mHLA-DR對患者的恢復(fù)比較不利。

因而，免疫調(diào)理可以提高患者mHLA-DR水平，改善免疫抑制狀態(tài)，mHLA-DR表達(dá)率可以作為免疫治療效果的預(yù)測指標(biāo)。

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