地佐辛和加巴噴丁用于神經(jīng)病理性疼痛的比較

馬樹興+石俊丹+陳龍+石顯江

（1. 廣西梧州市工人醫(yī)院麻醉科，廣西梧州 543001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，廣西南寧 530023）

[摘 要] 目的：比較地佐辛和加巴噴丁用于治療神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效。方法：選取本院疼痛門診2013年10月至2016年10月收治的神經(jīng)病理性疼痛患者80例，隨機(jī)分為D組（地佐辛組）和J組（加巴噴丁組），每組各40例。D組患者采用0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg、地佐辛5 mg混合液對病變部位進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療；J組患者采用口服加巴噴丁聯(lián)合0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg對病變部位進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療，兩組患者均治療6周。在治療過程中采用視覺評分模擬量表（VAS）、24h睡眠時間評分和日?；顒釉u分來評價治療效果，同時記錄治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后的VAS評分與治療前相比均顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；D組患者第一周和第二周（T1和T2）治療后的VAS評分、24h睡眠時間和日?；顒釉u分顯著低于J組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；兩組患者第三周到第六周治療后的VAS評分、24h睡眠時間和日?；顒釉u分差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10%和7.5%，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。結(jié)論：神經(jīng)病理性疼痛患者采用地佐辛聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療可快速緩解疼痛、提高睡眠和日常生活質(zhì)量，治療早期的臨床效果優(yōu)于加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 地佐辛；加巴噴??；神經(jīng)病理性疼痛

中圖分類號：R614 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-095-03

DOI：10.11876/mimt201704038

神經(jīng)病理性疼痛是指由于周圍或中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性或繼發(fā)性損害或功能障礙引起的疼痛，具有頑固性、難治性的特點，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。神經(jīng)病理性疼痛的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確，最新研究證明神經(jīng)病理性疼痛與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對疼痛的放大作用有密切的聯(lián)系[1]。加巴噴丁是治療神經(jīng)病理性疼痛的傳統(tǒng)藥物，能有效緩解神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛程度、提高患者的生活質(zhì)量。地佐辛是一種新型阿片類藥物鎮(zhèn)痛藥，有研究表明地佐辛能顯著減輕神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛嚴(yán)重程度，改善神經(jīng)病理性疼痛患者的預(yù)后[2-3]。本研究通過比較地佐辛和加巴噴丁用于神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月至2016年10于我院本院疼痛門診收致的神經(jīng)病理性疼痛患者80例，ASA I-II級，38～65歲，所有患者經(jīng)抗病毒、口服卡馬西平和非阿片類鎮(zhèn)痛藥治療后效果不佳?；颊唠S機(jī)分為兩組，地佐辛組（D組，n=40例），加巴噴丁組（J組，n=40例）。排除有嚴(yán)重心、肺疾病、肝腎功能不全、對局麻藥過敏、局部穿刺禁忌證及長期服用鎮(zhèn)靜藥物等患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

D組患者采用0.2%利多卡因20 mL、曲安奈德10 mg、地佐辛5 mg混合液分別在受累最嚴(yán)重的神經(jīng)節(jié)段及疼痛較嚴(yán)重的局部皮膚行皮下浸潤，每周一次，共進(jìn)行6次治療。J組患者神經(jīng)阻滯方法與D組相同，使用藥物為0.2%利多卡因20 mL和曲安奈德10 mg，患者在采用神經(jīng)阻滯治療的同時口服加巴噴丁膠囊，服用方法為第一天100 mg，第二天200 mg，第三天300 mg，每日3次口服，維持該劑量至第6周，如有不良反應(yīng)，可適當(dāng)減量。所有患者每周隨訪一次直至治療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前（T0）和第一周至第六周治療后（T1-T6）隨訪的VAS評分（0分表示無痛；1～3分為能忍受的輕微疼痛；4～6分為中度疼痛并影響睡眠；7～10分為強(qiáng)烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活）。記錄患者治療過程中24h睡眠時間、不良反應(yīng)及日常活動情況，10分為最差，0分為最好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較

兩組患者一般情況（年齡、性別比、患病時間、神經(jīng)病理性疼痛種類）的比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，見表1。

2.2 治療后VAS評分、24h睡眠時間和日?；顒颖容^

如表2所示兩組患者治療前的VAS評分、24h睡眠時間和日常活動評分的差異沒有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者治療后的VAS評分與治療前相比均顯著下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；與此同時，D組患者經(jīng)過第一周和第二周（T1和T2）治療后的VAS評分顯著低于J組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過第三周（T3）治療后的VAS評分差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療后的24h睡眠時間與治療前相比均顯著增加，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；D組患者經(jīng)過第一周和第二周（T1和T2）治療后的24h睡眠時間顯著長于J組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過第三周（T3）治療后的24h睡眠時間的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療后的日常活動評分與治療前相比均顯著好轉(zhuǎn)，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；D組患者經(jīng)過第一周和第二周（T1和T2）治療后的日?；顒釉u分顯著低于J組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；兩組患者經(jīng)過第三周（T3）治療后的日?；顒釉u分沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.3 兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)

D組患者的主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐2例、頭暈和皮膚瘙癢各1例，J 組患者的主要并發(fā)癥和不良反應(yīng)有惡心嘔吐、皮膚瘙癢和便秘各1例，兩組患者治療過程中并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生率的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者的并發(fā)癥均可耐受，不影響日常生活，未進(jìn)行特殊處理。

3 討論

神經(jīng)病理性疼痛好發(fā)于機(jī)體免疫力低下的患者，有研究證明其發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)細(xì)胞NMDA受體激動引起神經(jīng)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流進(jìn)而導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞痛覺敏化上揚現(xiàn)象有關(guān)[4-6]。

神經(jīng)病理性疼痛的臨床治療以減輕疼痛、增加睡眠時間和提高患者生活質(zhì)量為根本目的。目前臨床治療神經(jīng)病理性疼痛的傳統(tǒng)方法是周圍神經(jīng)阻滯結(jié)合藥物治療，常用藥物包括：非甾體抗炎藥、抗癲癇藥、三環(huán)類抗抑郁藥和阿片類藥物等[7-8]。近年來，隨著阿片類藥物在神經(jīng)病理性疼痛的基礎(chǔ)研究和臨床試驗日益增多，阿片類藥物的外周作用已得到廣泛認(rèn)同，有研究證實，人體的外周神經(jīng)元表面也存在著阿片受體[9-11]。地佐辛是一種新型阿片受體混合激動-拮抗劑，在人體內(nèi)吸收分布迅速，起效快，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)。已有研究證明該藥能有效減輕神經(jīng)病理性疼痛的嚴(yán)重程度，有效地改善神經(jīng)病理性疼痛患者的預(yù)后[12-14]。

本研究中兩組患者的VAS評分、24h睡眠時間和日?；顒釉u分在治療后較治療前均有顯著改善，且差異有統(tǒng)計學(xué)差異，表明地佐辛和加巴噴丁均可以有效緩解神經(jīng)病理性疼痛的嚴(yán)重程度、提高患者的睡眠和日常生活質(zhì)量。在治療的前兩周地佐辛組患者的VAS評分、24h睡眠時間和日常活動質(zhì)量評分均優(yōu)于加巴噴丁組，這種差異可能與地佐辛本身的藥理學(xué)特性有關(guān)。地佐辛主要通過激動中樞和外周神經(jīng)細(xì)胞κ受體從而產(chǎn)生非線性劑量依賴的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果較強(qiáng)，與此同時，地佐辛在體內(nèi)吸收分布迅速、起效時間短，鎮(zhèn)痛作用持久，因此與加巴噴丁相比，地佐辛的臨床藥效的起效時間更快，在治療的早期產(chǎn)生更強(qiáng)的臨床藥效 [15-16]。經(jīng)過第三周治療后兩組患者的VAS評分、24h睡眠時間和日常活動質(zhì)量的差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩種藥物長期治療的臨床效果沒有顯著差異。本研究中兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)沒有統(tǒng)計學(xué)差異，表明地佐辛用于神經(jīng)病理性疼痛與加巴噴丁相比并不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，神經(jīng)病理性疼痛患者行地佐辛聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療可快速緩解疼痛、提高睡眠和日常生活質(zhì)量，治療早期的臨床效果優(yōu)于加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

參 考 文 獻(xiàn)

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第一作者：馬樹興，本科，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉臨床，Email：317374328@qq.com。