持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)在兔低血糖模型中的應(yīng)用評估

鄭 一， 王 楠

(民航總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100123)

研究報告

持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)在兔低血糖模型中的應(yīng)用評估

鄭 一， 王 楠

(民航總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100123)

目的 建立兔低血糖模型，并評估皮下持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)在低血糖監(jiān)測時的準(zhǔn)確性和及時性。方法 選用雌性新西蘭大耳白兔16只，隨機(jī)分為4組，每組4只。對照組為持續(xù)靜脈注射生理鹽水，實驗組動物持續(xù)靜脈注射胰島素，根據(jù)劑量不同分為胰島素0.1 U/(kg·h)組(RI=0.1 U組)、胰島素0.2 U/(kg·h)組(RI=0.2 U組)和胰島素0.4 U/(kg·h)組(RI=0.4 U組)。試驗期間實施監(jiān)測CGMS 240 min，間隔30 min采集耳緣靜脈血，由手持血糖測定儀監(jiān)測血糖(BG監(jiān)測值)。結(jié)果 研究期間共獲得CGMS監(jiān)測數(shù)據(jù)1296個，與CGMS時間匹配的BG監(jiān)測數(shù)據(jù)136個。應(yīng)用胰島素后BG和CGMS均明顯降低， RI=0.1U組BG和CGMS降低速度分別為每分鐘0.016和0.017 mmol/L； RI=0.2U組分別為每分鐘0.04和0.027 mmol/L；RI=0.4 U組分別為每分鐘0.049和0.032 mmol/L。按照BG監(jiān)測值是否低于4.4 mmol/L將BG-CGMS配對數(shù)據(jù)分為低血糖和正常血糖兩類。低血糖時BG-CGMS的平均偏差為0.55 mmol/L(上下限：-0.98～2.08 mmol/L)，絕對差值百分率(RAD)為40.2%±45.2%；正常血糖時的BG-CGMS平均偏差為-0.19 mmol/L(上下限：-1.38～1.00 mmol/L)，RAD為5.8%±5.3%。誤差柵格分析(EGA)顯示A區(qū)占比為93.4%，B區(qū)為0.7%，D區(qū)為5.9%，且D區(qū)均分布于BG低CGMS高的區(qū)域。結(jié)論 本研究結(jié)果提示，當(dāng)血糖降低速度增快時，CGMS出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象，當(dāng)血糖降低至4.4 mmol/L以下時，CGMS存在高估血糖的危險。CGMS臨床應(yīng)用時應(yīng)充分考慮這種危險。

持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)；低血糖；胰島素

血糖控制是危重癥醫(yī)學(xué)研究的熱點問題之一，實時準(zhǔn)確的血糖監(jiān)測具有重要的臨床意義[1, 2]。持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)(continuous glucose monitoring system, CGMS)是一種以葡萄糖氧化酶電極測定皮下組織間液的糖濃度來反應(yīng)患者血糖變化的技術(shù)，特點是可床旁實施，且為持續(xù)監(jiān)測[3]。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，皮下CGMS在ICU患者血糖監(jiān)測中有一定的應(yīng)用價值[4]，但是研究群體并未包括低血糖患者。由于低血糖在ICU患者中的發(fā)生率較低，很難通過臨床試驗驗證CGMS在監(jiān)測低血糖時的準(zhǔn)確性。因此本研究通過靜脈持續(xù)注射胰島素的方法建立兔低血糖模型，并將CGMS用于監(jiān)測血糖下降過程中的實時變化，目的在于明確CGMS在監(jiān)測血糖快速降低時的敏感性和準(zhǔn)確性，為CGMS的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供基本數(shù)據(jù)資料。

1 材料和方法

1.1 材料

實驗動物：雌性新西蘭大耳白兔【SCXK(京)2013-0004】，9～12月齡，體重為2.2～4.0 kg，由醫(yī)院中心動物實驗室負(fù)責(zé)喂養(yǎng)。本研究方案經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。實驗研究環(huán)境條件符合中國國家標(biāo)準(zhǔn)《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》(GB14925-2010)對屏障動物實驗設(shè)施的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，動物飼養(yǎng)管理和動物實驗操作符合《北京市實驗動物管理條例》等法規(guī)的要求【SYXK(京)2013-0009】。

1.2 方法

1.2.1 CGMS監(jiān)測

應(yīng)用國產(chǎn)雷蘭動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)監(jiān)測系統(tǒng)(圣美迪諾醫(yī)療科技有限公司，浙江)進(jìn)行皮下組織間液糖濃度監(jiān)測。該系統(tǒng)包括一次性傳感器(針形電極)、顯示器和數(shù)據(jù)下載軟件三部分。動物備皮后，于兩側(cè)肩胛骨之間以2%鹽酸利多卡因(山東華魯制藥有限公司，H37023472)局部浸潤注射麻醉，做一3 cm長皮膚切口，鈍性分離皮下組織，將CGMS監(jiān)測電極植入，縫合皮膚，加壓包扎固定。CGMS采用葡萄糖氧化酶法測定皮下組織間液糖濃度，每11.25 s采集一次數(shù)據(jù)，3 min刷新一次(16個數(shù)據(jù)的平均值)，顯示于顯示器。葡萄糖濃度的測定范圍為1.7～25.0 mmol/L。CGMS電極讀取的是皮下組織間液的電流強(qiáng)度，電極植入后需經(jīng)3 h的極化期。取兔耳緣靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用手持式POC快速血糖儀(美國強(qiáng)生醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，SureStep，SN：CNDSQN84)測定血糖(BG)濃度，輸入CGMS監(jiān)測儀進(jìn)行校正后，CGMS監(jiān)測正式開始讀取數(shù)據(jù)。CGMS電極使用期限為72 h，本實驗電極使用時間均在有限期內(nèi)。研究期間，實驗人員每30 min查看電極植入情況，包括是否存在出血、過敏、感染和電極脫落等情況。CGMS監(jiān)測儀自動檢測電極工作狀態(tài)，當(dāng)出現(xiàn)電極不穩(wěn)定時報警提示，表現(xiàn)為電流持續(xù)低于30 mA或檢測曲線中斷。當(dāng)出現(xiàn)以上情況時拔除電極，終止實驗，并廢除該例實驗數(shù)據(jù)。

1.2.2 兔低血糖模型的建立

應(yīng)用胰島素(江蘇萬邦生化醫(yī)藥有限公司，批號：國藥H1089001)靜脈持續(xù)注射的方法建立兔低血糖模型。將26 G一次性靜脈留置套管(美國BD公司生產(chǎn)，Intima 2012/3151074)置入兔耳緣靜脈，并妥善固定。生理鹽水稀釋胰島素至不同濃度，按公斤體重勻速靜脈泵入(德國貝朗公司生產(chǎn)注射器泵：Perfusor Compact S)。每30 min取對側(cè)耳緣靜脈血標(biāo)本，手持式POC快速血糖儀測定BG濃度。當(dāng)POC血糖濃度降低至2.1 mmol/L時，停止胰島素泵入，更換為同等容量的生理鹽水，維持液體輸入量組間同等。

1.2.3 研究分組

將16只兔隨機(jī)分為4組，每組4只：對照組為生理鹽水靜脈持續(xù)注射(無胰島素)，10 mL/h；胰島素靜脈持續(xù)注射劑量為0.1 U/(kg·h)(RI=0.1 U組)；胰島素靜脈持續(xù)注射劑量為0.2 U/(kg·h)(RI=0.2 U組)；胰島素靜脈持續(xù)注射劑量為0.4 U/(kg·h)(RI=0.4 U組)。

1.2.4 試驗流程及數(shù)據(jù)采集

CGMS電極植入，完成極化期并進(jìn)行首次血糖校正后開始試驗。采集耳緣靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用手持式POC快速血糖儀測定BG濃度，記錄CGMS監(jiān)測儀顯示的時間，并開始生理鹽水(對照組)或胰島素(試驗組)靜脈持續(xù)注射。之后每30 min測定一次耳緣靜脈BG濃度，直到試驗藥物開始注射后240 min。當(dāng)CGMS監(jiān)測的糖濃度變化較前一個時間點超過10%時，增加一次耳緣靜脈BG濃度測定。每次采集耳緣靜脈血標(biāo)本時，均記錄CGMS監(jiān)測儀顯示的時間。試驗結(jié)束后將CGMS數(shù)據(jù)下載至電腦，生成MS Excel文件，并將耳緣靜脈BG測定值按照CGMS記錄時間進(jìn)行對照。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不同時間點和不同試驗組別CGMS和BG監(jiān)測值間比較采用重復(fù)測量的方差分析。一致性檢驗采用Bland-Altman分析，應(yīng)用Matlab R2011a軟件(Mathworks中國分公司)進(jìn)行Clarke誤差柵格分析(EGA)，P< 0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 實驗動物基本情況

平均胰島素注射時間在不同胰島素劑量組間存在顯著性差異(表1)，0.4 U和0.2 U組的胰島素注射時間明顯低于0.1 U劑量組。胰島素劑量為0.2 U和0.4 U組均有實驗動物抽搐發(fā)生，表現(xiàn)為全身抖動、四肢反常伸直和頭部后仰。胰島素劑量為0.2 U組為2只動物，分別在胰島素注射后126 min和129 min發(fā)生。0.4 U組所有動物均發(fā)生抽搐，分別在胰島素注射后114 min、123 min、132 min和153 min發(fā)生。抽搐發(fā)生后，實驗動物血管收縮，無法采集耳緣靜脈血液標(biāo)本。

2.2 CGMS和BG監(jiān)測值隨時間的變化趨勢

表2顯示了不同時間點CGMS、BG以及兩者間差值在不同時間點的數(shù)據(jù)。對照組：CGMS在不同時點間的差異有顯著性(P=0.021)，240 min時的CGMS監(jiān)測值顯著低于30 min和90 min時；BG監(jiān)測值(P=0.076)和CGMS-BG差值(P=0.901)在不同時點間差異無顯著性。RI=0.1組：CGMS和BG監(jiān)測值在不同時點間的差異有顯著性(P< 0.001)，隨著胰島素的應(yīng)用，CGMS和BG監(jiān)測值均明顯降低；CGMS-BG差值在不同時點間差異無顯著性(P=0.701)。RI=0.2組：CGMS和BG監(jiān)測值在不同時點間的差異有顯著性(P< 0.001)，隨著胰島素的應(yīng)用CGMS和BG監(jiān)測值均明顯降低；CGMS-BG差值在不同時點間差異無顯著性(P=0.231)。RI=0.4組：CGMS和BG監(jiān)測值在不同時點間的差異有顯著性(P< 0.001)，隨著胰島素的應(yīng)用CGMS和BG均明顯降低；CGMS-BG差值在不同時點間的差異有顯著性(P=0.024)，胰島素應(yīng)用90min后的CGMS-BG差值明顯高于之前的水平。

表1 實驗動物基本情況(n=4)

對于相同時點不同組別間的差異，CGMS監(jiān)測值在胰島素開始注射時即刻和持續(xù)注射30 min時差異無顯著性(P分別為0.848和0.413)，持續(xù)注射60 min后的所有時點3個胰島素劑量組的CGMS監(jiān)測值均低于對照組(P值在0.002至< 0.001之間)。BG監(jiān)測值顯示了相似的特點，在胰島素開始注射時即刻和持續(xù)注射30 min時差異無顯著性(P分別為0.338和0.064)，持續(xù)注射60 min后的所有時點3個胰島素劑量組的BG監(jiān)測值均低于對照組(P值均< 0.001)，胰島素注射90至150 min期間，BG水平均表現(xiàn)為(RI=0.2組和RI=0.4組)高于(RI=0.1組)高于對照組。由于數(shù)據(jù)缺失，180 min之后BG監(jiān)測值差異未進(jìn)行兩兩比較。不同胰島素劑量組別的CGMS-BG差值，僅在胰島素注射后120 min時間點差異有顯著性(P=0.028)，RI=0.2組和RI=0.4組高于RI=0.1組和對照組。

2.3 不同BG下降速度時的CGMS滯后時間

如表3所示，胰島素劑量為0.1 U/(kg·h)時，CGMS發(fā)現(xiàn)低血糖的時間略有提前。而當(dāng)胰島素劑量增加到0.2～0.4 U/(kg·h)時，CGMS在發(fā)現(xiàn)BG降低至4.4 mmol/L的時間滯后6～16 min，發(fā)現(xiàn)BG降低至2.1 mmol/L的時間滯后29～43 min。

2.4 Bland-Altman及EGA分析

Bland-Altman分析如圖1，BG監(jiān)測值低于4.4 mmol/L時，平均偏差為0.55 mmol/L，上下限為-0.98～2.08 mmol/L，AD為0.7 ± 0.6 mmol/L，RAD為40.2% ± 45.2%(RAD最高為209%)。當(dāng)BG監(jiān)測值高于4.4 mmol/L時，平均偏差為-0.19 mmol/L，上下限為-1.38～1.00 mmol/L，AD為0.4±0.3 mmol/L，RAD為5.8% ± 5.3%(RAD最高為20%)。圖2顯示了EGA分析，A區(qū)占比為93.4%，B區(qū)為0.7%，D區(qū)為5.9%。且D區(qū)均分布于BG低CGMS高的區(qū)域。

表2 不同時點持續(xù)糖監(jiān)測(CGMS)、血糖(BG)及兩者間的差值(n=4，CGMS-BG)

注：糖濃度單位為mmol/L。RI：胰島素，劑量單位為U/kg/h；CGMS：持續(xù)糖監(jiān)測系統(tǒng)；BG：血糖；CGMS-BG：兩者間差值。a：n=2；b：n=3；c：癲癇、未采集血液標(biāo)本。

Note. The unit of blood glucose concentration is mmol/L.The dosage unit of insulin is U/kg/h; CGMS: continuous glucose monitoring system;BG: blood glucose; CGMS-BG: Difference between them. a:n=2; b:n=3; c: Epilepsy, blood samples were not collected.

表3 不同BG下降速度時的CGMS滯后時間(n=4， min)

注：橫坐標(biāo)為耳緣靜脈血糖測定值(BG)，縱坐標(biāo)為CGMS與BG間差值(CGMS-BG)。圖中顯示了平均偏差(mean)及其上下限。圖1 Bland-Altman分析Note.The horizontal axis is the value of ear vein blood glucose (BG). The vertical axis is the difference between CGMS and BG (CGMS-BG). The figure shows the mean average deviation and its upper and lower limits.Fig.1 Bland-Altman analysis

注：橫坐標(biāo)為BG監(jiān)測值，縱坐標(biāo)為CGMS監(jiān)測值。圖4 圖EGA分析Note.The horizontal axis indicates BG monitoring values, and the vertical axis indicates CGMS monitoring values.Fig.4 EGA analysis

3 討論

本研究以兔為試驗對象，模擬了強(qiáng)化胰島素治療導(dǎo)致低血糖的臨床過程，并驗證了CGMS在監(jiān)測低血糖時的準(zhǔn)確性和及時性。研究結(jié)果提示，當(dāng)血糖以較快速度降低時，CGMS出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素控制血糖過程中的低血糖和血糖變異度也是導(dǎo)致不良轉(zhuǎn)歸的重要危險因素[5-7]。及時準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)低血糖事件也是CGMS的潛在應(yīng)用前景之一，CGMS引入臨床后，已經(jīng)有一些研究驗證了這項監(jiān)測技術(shù)在ICU危重患者及妊娠期糖尿病中的準(zhǔn)確性[3,8]。對于正常血糖和高血糖水平，按照國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)的標(biāo)準(zhǔn)，即待檢驗技術(shù)與金標(biāo)準(zhǔn)(實驗室檢測)血糖絕對差值百分率(RAD)在20%以內(nèi)，CGMS的準(zhǔn)確性能夠達(dá)到90%以上[9]。我們前期的研究也提示，當(dāng)血糖在正常水平和高水平時，以實驗室測定結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，CGMS的RAD為14.4%，且每次校正后6 h內(nèi)數(shù)據(jù)的RAD進(jìn)一步降低至8.8%[4]。但是臨床上低血糖的發(fā)生率較低，CGMS在低血糖水平中的準(zhǔn)確性難以通過大樣本的對照研究加以驗證。Gómez等[10]通過將CGSM應(yīng)用于33例接受胰島素泵治療的1型和2型糖尿病患者，共收集到2262對YSI-CGMS配對數(shù)據(jù)值，絕對差值的相對數(shù)的中位數(shù)(RAD)為20.1%，其中23%血糖水平低于75 mg/dL，64.9%的CBG值符合ISO血糖儀檢測標(biāo)準(zhǔn)，Clarke誤差柵格分析顯示91.77%位于A區(qū)和B區(qū)(低血糖約為75.6%)。Jacobs等[11]的研究納入了具有糖尿病史的ICU患者，仍然以指尖毛細(xì)血管血標(biāo)本糖濃度為標(biāo)準(zhǔn)，在發(fā)生的12次低血糖事件中(血糖低于75 mg/dL)，只有1次CGMS與血糖間相對差值小于5%，5次絕對差值小于15 mg/dL。Lee等[12]研究了CGMS在急診室危重患者的應(yīng)用，在CGMS監(jiān)測的同時，每小時采集毛細(xì)血管血測定血糖，獲得122個配對的數(shù)據(jù)，其中包括3次血糖低于70 mg/dL，RAD為47%。本研究以靜脈血POC血糖值(BG)為標(biāo)準(zhǔn)，共獲得136對配對數(shù)據(jù)。按照BG是否低于4.4 mmol/L區(qū)分為低血糖和正常血糖兩個水平，發(fā)現(xiàn)低血糖時的平均偏差增高(0.55 mmol/L)，偏差上下限增寬(-0.98～2.08 mmol/L)，AD(0.7 mmol/L)和RAD(40.2%)增大。EGA分析顯示，D區(qū)占比為5.9%，且均分布于BG低CGMS高的區(qū)域。這些結(jié)果提示，低血糖時CGMS存在高估血糖的趨勢，這種監(jiān)測結(jié)果將對患者構(gòu)成十分嚴(yán)重的危險。

我們在研究中采用胰島素持續(xù)靜脈注射的方法模擬了臨床胰島素治療的過程，目的是觀察不同胰島素注射速度是否造成不同的血糖降低速度，同時評價CGMS監(jiān)測在發(fā)現(xiàn)低血糖時的及時性。到目前為止，CGMS在異常血糖動物模型中應(yīng)用的相關(guān)資料較少。早期在研發(fā)CGMS監(jiān)測電極的試驗中采用了試驗動物兔，靜脈注射葡萄糖溶液造成高血糖，但是研究的主要目的在于明確葡萄糖氧化電極電流與不同血糖濃度的相關(guān)性[13]。Mori等[14]將CGMS應(yīng)用于糖尿病狗模型，每天兩次胰島素靜脈單次注射，比較了糖水平在日夜間的變異度。本研究采用0.1～0.4 U/(kg·h)胰島素持續(xù)靜脈注射，成功模擬出血糖逐漸降低的狀態(tài)。當(dāng)給予0.1 U/(kg·h)胰島素時，POC測定的BG值和CGMS監(jiān)測值在實施試驗的240分鐘呈現(xiàn)線性下降的趨勢，BG和CGMS的下降速度幾乎相同，分別為0.016和0.017 mmol/L/min。隨著胰島素劑量的增加，BG下降速度也加快，在0.2和0.4 U/(kg·h)組分別為0.04和0.049 mmol/L/min。更為重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)BG下降速度加快時，CGMS監(jiān)測值出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象。我們以BG等于4.4 mmol/L為低血糖界值，2.1 mmol/L為威脅生命的低血糖界值，根據(jù)回歸方程，可以計算出CGMS相對于BG的滯后時間。胰島素劑量為0.1 U/(kg·h)時，CGMS發(fā)現(xiàn)低血糖的時間略有提前。而當(dāng)胰島素劑量增加到0.2～0.4U/(kg·h)時，CGMS在發(fā)現(xiàn)BG降低至4.4 mmol/L的時間滯后6～16 min，發(fā)現(xiàn)BG降低至2.1 mmol/L的時間滯后29～43 min。

需要考慮的是，盡管本研究發(fā)現(xiàn)血糖以較快速度降低時CGMS出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象，但是ICU患者多接受胰島素持續(xù)靜脈注射，應(yīng)用CGMS作為低血糖預(yù)警，可能仍然有一定的臨床意義。比如，臨床實際操作中是否可以將CGMS低血糖報警限提高，當(dāng)報警發(fā)生時觀察CGMS變化趨勢并進(jìn)行其他血糖監(jiān)測。2010年的一項隨機(jī)對照研究將ICU患者的胰島素劑量調(diào)整方法分為依照CGMS和傳統(tǒng)單次血標(biāo)本測定兩組，雖然兩組在平均血糖濃度和血糖控制在110 mg/dL的百分率無顯著性差異，但發(fā)現(xiàn)CGMS組患者嚴(yán)重低血糖(血糖濃度低于40 mg/dL)發(fā)生率明顯降低(1.6% vs 11.5%)[15]。王辰等[16]通過一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)在危重癥強(qiáng)化胰島素治療過程中，CGMS雖然在保持血糖于理想水平方面比較傳統(tǒng)間斷血糖監(jiān)測(IGM)未見明顯優(yōu)勢，但應(yīng)用CGMS可明顯減少低血糖事件的發(fā)生率。

總之，本研究建立了兔胰島素持續(xù)靜脈注射的低血糖模型，并驗證了CGMS在低血糖監(jiān)測時的準(zhǔn)確性和及時性。研究結(jié)果提示，當(dāng)血糖降低速度增快時，CGMS出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象，當(dāng)血糖降低至4.4 mmol/L以下時，CGMS存在高估血糖的危險。CGMS臨床應(yīng)用時應(yīng)充分考慮這種危險，當(dāng)出現(xiàn)血糖開始出現(xiàn)下降時，及時觀察血糖變化趨勢，并采用其他監(jiān)測手段明確血糖實際水平。

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Evaluation of the value of application of continuous glucose monitoring system in a rabbit model of hypoglycemia

ZHENG Yi，WANG Nan

(Department of ICU, Civil Aviation General Hospital, Beijing 100123, China)

Objective To establish a rabbit model of hypoglycemia and evaluate the accuracy and timeliness of hypoglycemia monitoring by continuous glucose monitoring system (CGMS). Methods Sixteen female New Zealand white rabbits were randomly divided into 4 groups, with 4 rabbits in each group. The rabbits in the control group were given intravenous infusion of saline. The animals in the experimental group were infused with insulin continuously, which were divided into 0.1 U/kg/h insulin group (RI=0.1 U group), 0.2 U/kg/h insulin (RI=0.2 U group) group and 0.4 U/kg/h insulin group (RI=0.4 U group) accordingly. During the experiment, CGMS was monitored for 240 min. Blood samples were collected at a 30-minute interval and the blood glucose level was measured by a hand glucose meter. Results A total of 1296 CGMS monitoring data were obtained during the study period, and 136 BG monitoring data matched with CGMS time were obtained. After the insulin administration, BG and CGMS were significantly decreased. The reduction rates of BG and CGMS were 0.016 and 0.017 mmol/L/min in the RI=0.1 U insulin group, 0.04 and 0.027 mmol/L/min in the RI=0.2U insulin group, and 0.049 and 0.032 mmol/L/min in the RI=0.4 U group. According to whether BG monitoring value was lower than 4.4 mmol/L, the BG-CGMS paring data were divided into hypoglycemia and normoglycemia. In hypoglycemia, the average deviation of BG-CGMS was 0.55 mmol/L (the upper and lower limits were -0.98 and 2.08 mmol/L, respectively) and the absolute difference percentage (RAD) was 40.2% ± 45.2%. The mean deviation of BG-CGMS in normal blood glucose was -0.19 mmol/L (upper and lower limits were -1.38 and 1.00 mmol/L, respectively) and 5.8% ± 5.3% in RAD. The error grid analysis (EGA) showed that the proportion of zone A was 93.4%, 0.7% in zone B, and 5.9% in zone D, and the zone D was distributed in area of low BG and high CGMS. Conclusions The results of this study indicate that CGMS has a significant hysteresis phenomenon when blood glucose is reduced rapidly. When the blood glucose levels fall below 4.4 mmol/L, CGMS may have a risk of overestimating blood glucose. Such risk should be fully considered during CGMS clinical application.

Continuous glucose monitoring system; Hypoglycemia; Insulin

鄭一(1975)副主任醫(yī)師，主要研究方向神經(jīng)危重癥，血糖監(jiān)測。E-mail：jmqf04@163.com

R-33

A

1671-7856(2017) 03-0068-07

10.3969.j.issn.1671-7856. 2017.03.013

2016-08-25