臭氧大自血自體回輸療法在腦梗死急性期中的應用

周鳳坤++++++明少鵬++++++楊立強

[摘要] 目的 觀察臭氧大自血自體回輸療法治療腦梗死急性期的臨床效果。 方法 收集2015年1～12月廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)住院的腦梗死急性期患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，治療組加用臭氧大自血自體回輸療法，取患者靜脈血200 mL離體與濃度為20～30 μg/mL臭氧混合后回輸體內(nèi)，3次/周，21 d為1個療程。比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分及療效。 結(jié)果 兩組治療前美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組治療后NIHSS均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組治療后NIHSS低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 在腦梗死急性期常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用臭氧大自血自體回輸法，可改善患者的神經(jīng)功能缺損，提高治療總有效率，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 臭氧療法；腦梗死急性期；神經(jīng)功能缺損；臨床療效

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（b）-0059-04

[Abstract] Objective To observe clinical effect of ozone major auto-hemo-therapy in the treatment of patients with acute ischemic stroke. Methods 80 patients with acute ischemic stroke in Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from January to December 2015 were selected and divided into control group and treatment group by a random digital table， with 40 cases in each group. Conventional therapy was used in both groups. On this basis， the patients in treatment group were given ozone major auto-hemo-therapy with 200 mL venous blood， which previously exposed to a concentration of 20-30 μg/mL O2-O3 mixture， three times a week for 21 days. Neurological deficit score before and after treatment and clinical effect were compared between two groups. Results Before treatment， NIHSS between two groups was not statistically significant difference （P > 0.05）. After treatment， NIHSS in two groups were lower than before treatment， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， NIHSS in treatment group was lower than that in control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The ozone major auto-hemo-therapy and conventional treatment can improve functional level of neurological defects and total effective rate in patients with acute ischemic stroke. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Ozone major auto-hemo-therapy； Acute ischemic stroke； Neurological deficit； Clinical effect

腦血管疾病是臨床上的常見病、多發(fā)病，而腦梗死是腦血管病中最常見的類型，約占全部腦卒中的70%[1]。近年研究顯示，我國住院急性腦梗死患者發(fā)病后3個月死亡/殘疾率為34.5%～37.1%，1年死亡/殘疾率為33.4%～44.6%[2-3]。高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點，使腦梗死的早期治療顯得尤為重要。臨床上對急性腦梗死患者的治療，主要是針對梗死灶缺血半暗帶的血液供應進行積極改善和恢復，以促進側(cè)支循環(huán)，從而阻斷和終止腦梗死的病理進程，盡早恢復神經(jīng)功能。常規(guī)治療方法包括改善循環(huán)、抗血小板聚集、抗凝、抗動脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊、清除自由基、保護線粒體等[4]。目前首選的最有效的治療方法是溶栓治療[5]。但由于嚴格的時間窗控制，5%～10%的患者可以在4.5 h之內(nèi)獲得溶栓治療[6-7]。并且溶栓后存在出血轉(zhuǎn)化風險，僅有極少部分急性腦梗死患者能從溶栓或急診介入治療中獲益。為此國內(nèi)外醫(yī)學界都在積極探索安全有效的治療方法。國外文獻曾報道，使用臭氧大自血療法可減輕腦梗死急性期患者神經(jīng)功能缺損情況[8]。本文主要通過觀察腦梗死急性期患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用臭氧大自血自體回輸療法后的臨床效果及神經(jīng)功能缺損評分，評價臭氧大自血自體回輸療法治療腦梗死急性期的優(yōu)缺點，為腦梗死急性期的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1～12月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)住院的腦梗死急性期患者，其中80例患者本人或家屬簽署同意書后同意參加本研究。入選患者符合以下納入標準：①診斷符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的《缺血性腦血管病診斷標準》[9]；②發(fā)病時間為>12 h～< 72 h；③無心房顫動及其他來源的栓塞。排除標準：①合并心、肝、肺、腎等重要器官功能不全者；②近3個月以來有出血史、消化道潰瘍或明顯出血傾向、其他血液疾病者[10]；③其他腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X外傷、腦腫瘤者，腦梗死后并發(fā)腦出血或腦疝者；④嚴重精神疾病、癡呆等不能配合者；⑤甲狀腺功能亢進癥、葡萄糖-6磷酸脫氫酶（G-6PD）缺乏癥、低血壓、低血鈣、低血糖、臭氧過敏、柑橘過敏等。入選的患者使用隨機數(shù)字表法分為對照組及治療組，每組患者40例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病（高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂）等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

所有患者均予以抗血小板聚集、清除自由基、降脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、糾正水電解質(zhì)代謝紊亂、控制血壓及血糖、預防處理并發(fā)癥等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上，加用臭氧大自血自體回輸療法。使用設(shè)備為德國卡特醫(yī)用臭氧治療儀，方法參考Giunta等[11]，臭氧的濃度為20～30 μg/mL，血液量200 mL；3.8%枸櫞酸鈉與血液量體積比例為1∶9；O2-O3混合氣/血液體積比例為1∶1。3次/周，21 d為1個療程。

1.3 療效評定標準

1.3.1 神經(jīng)功能缺損評分 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）為標準[12]，分值越高，提示神經(jīng)功能受損越嚴重。

1.3.2 臨床療效評定 采用1995年全國第四屆腦血管學術(shù)會議修訂《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[13]進行評分。臨床療效判斷如下，①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少18%以下；⑤惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上，包括死亡[10]。顯效=基本痊愈+顯著進步；有效=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS比較

兩組患者治療前NIHSS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后NIHSS均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療組患者治療后NIHSS低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 不良反應

所有患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。治療前后血常規(guī)、二便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及心電圖等檢查指標未見明顯變化。

3 討論

腦梗死是由于各種原因所致的局部腦組織血流供應障礙，發(fā)生缺血、缺氧性病變，從而產(chǎn)生神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)的一類臨床綜合征[14-15]。缺血病灶包括中心壞死區(qū)以及周圍的缺血半暗帶。中心壞死區(qū)的腦細胞已經(jīng)死亡，而缺血半暗帶則由于側(cè)支循環(huán)的存在，尚有大量的神經(jīng)元存活[16]。這些神經(jīng)元由于缺少能量的供應，僅能維持自身形態(tài)的完整，無法行使原有的正常功能。如果能快速恢復血流供應，神經(jīng)元即有可能恢復其功能。故挽救缺血半暗帶是急性腦梗死治療的主要目的[17]。但即使能迅速恢復血流供應，缺血灶仍會發(fā)生一系列“瀑布式”的級聯(lián)反應，進一步造成腦組織損害。目前已明確的神經(jīng)生化學和分子生物學機制有神經(jīng)細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸細胞毒性作用、自由基和再灌注損傷、凋亡等。臨床治療上針對這些病理機制研發(fā)了許多神經(jīng)保護藥物及治療方法，但治療效果不一，各國學者均為尋找更有效安全的方法而努力。臭氧大自血自體回輸療法即是近年來醫(yī)學界研究的一種新的治療腦血管疾病的方法[18]。

Wolff[19]1974年發(fā)現(xiàn)將小劑量的自體血暴露在臭氧中后再回輸給患者，可取得令人驚異的治療效果。此后，臭氧療法逐漸在歐洲廣泛應用于臨床，如創(chuàng)傷[20]、難治性潰瘍（如糖尿病足）、腰椎間盤突出及骨關(guān)節(jié)疾病、病毒性肝炎[21]、癌癥的輔助治療[22]等，療效得到了充分肯定。近年來，國內(nèi)外也陸續(xù)有文獻報道使用臭氧大自血回輸療法治療急性腦梗死取得了一定的效果，但其作用機制尚未明確。通過復習文獻，推測臭氧療法的作用機制可能與以下內(nèi)容有關(guān)。

①臭氧的化學特性：臭氧是氧的同素異構(gòu)體，穩(wěn)定性較差，可自行分解為氧氣；臭氧與血液混合后可產(chǎn)生大量的活性氧化氫、超氧化物陰離子、羥基自由基和次氯酸鹽等，最主要的是過氧化氫，后者具有多種生物學作用。②臭氧可改善血液流變學：血液體外經(jīng)臭氧處理后，紅細胞可發(fā)生輕微的過氧化反應，改變了紅細胞的彈性，降低紅細胞沉降率，提高紅細胞通過毛細血管的能力，從而改善缺血半暗帶的供血、供氧情況[23]。③增加血氧飽和度：臭氧可以激活糖的磷酸戊糖旁路，增加紅細胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）與2，3-二磷酸甘油酸水平，使血紅蛋白氧合曲線右移，增加組織供氧效應[24]。④減輕炎性反應：臭氧可以促進內(nèi)皮細胞活化、細胞因子分泌和抗氧化系統(tǒng)的激活，減少興奮性氨基酸毒性、清除氧自由基、防止鈣超載等，抑制氧化應激反應，避免再灌注損傷[25]。⑤減少血小板聚集：臭氧可以刺激血管內(nèi)皮細胞釋放NO，而NO可導致血管舒張，抑制血小板在內(nèi)皮細胞表面的黏附和聚集作用，促進血栓解體[26]。⑥減輕腦水腫：經(jīng)臭氧體外處理的血液回輸后，臭氧能迅速分解為氧氣，為病變組織提供ATP，ATP依賴性鈉鉀通道迅速恢復活性，進而糾正細胞內(nèi)外離子失衡，減輕腦水腫。⑦降血脂作用：臭氧能促進三羧酸循環(huán)及機體對糖的利用，增加基礎(chǔ)代謝，激活機體抗氧化系統(tǒng)，促進脂肪分解代謝，去除黏附在血管壁上的脂質(zhì)斑塊，有效降低血脂[27]。

由于臭氧是一種強氧化劑，直接接觸或吸入臭氧可導致呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、黏膜的損傷[28]，臭氧常被認為是一種有害的氣體。在臨床應用中，臭氧在血液中的濃度常為10～80 μg/mL。每毫升血液中臭氧20～40 μg的濃度被認為是“生理”劑量，可激發(fā)機體急性的、低水平化的氧化應激反應，從而產(chǎn)生療效，且無毒副作用[29]。Bocci[18]的研究表明，由于血液緩沖鹽的作用降低了臭氧的氧化損傷能力，80 μg/mL的臭氧血回輸體內(nèi)后也不會導致機體損傷。伍筱梅等[30]的研究表明，低于10 μg/mL的臭氧自體血回輸則僅僅起到安慰劑效應，治療效果不大。本研究采用臭氧大自血療法，使靜脈血在真空瓶中與臭氧混合，濃度為20～30 μg/mL，再緩慢回輸入患者體內(nèi)，整個過程無臭氧泄露。且臭氧在體內(nèi)可快速分解成氧氣，不會造成二次污染和持久的器官組織傷害，無耐藥性及成癮性。研究中受試者未出現(xiàn)咽喉腫痛、胸悶咳嗽、頭痛頭暈、視力下降、記憶力減退、皮膚黑斑等常見的直接接觸臭氧所引起的不良反應；療程結(jié)束后復查血生化等指標也未見明顯異常，提示臭氧大自血療法安全無毒副作用。遺憾的是，本研究樣本量較小，未能進行低、中、高濃度的療效比較，可在下一步研究中進行。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用臭氧大自血自體回輸治療腦梗死急性期可明顯改善患者預后，提高生活質(zhì)量，是治療急性腦梗死有效、安全的方法，值得臨床推廣應用。

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