胺碘酮在治療老年心律失常中的效果及安全性

謝佰華

【摘要】 目的：探討胺碘酮治療老年心律失常的臨床效果，并研究其安全性。方法：選取2014年6月-2015年6月在本院住院治療的心律失常患者126例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組和觀察組，每組63例。對照組采用傳統(tǒng)的綜合治療方法，觀察組采用傳統(tǒng)的綜合治療和胺碘酮聯(lián)合治療方法，觀察兩組的臨床療效、左房內(nèi)徑、心率恢復(fù)時間、心房顫動持續(xù)時間、心律變異性指標(biāo)、心功能改善總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組心律失常改善總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療前兩組左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間和心率恢復(fù)時間均明顯短與對照組（P<0.05）；治療前，兩組心律變異性指標(biāo)（SDNN、RMSSD、PNN50）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組心功能改善總有效率比較，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）；治療期間兩組均有不良反應(yīng)產(chǎn)生，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胺碘酮是一種非常有治療效果的抗心律失常藥物，其不良反應(yīng)小，安全有效，對直流電轉(zhuǎn)復(fù)后的心房顫動/心房撲動患者的竇律維持效果較好，在治療和預(yù)防心房顫動、心房撲動、室性心動過速、心室顫動等療效肯定，且有利于改善預(yù)后，故胺碘酮是目前已被證實(shí)的降低心律失常病死率和并發(fā)癥較好的廣泛應(yīng)用藥物，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 胺碘酮； 老年心律失常； 心房顫動； 并發(fā)癥

胺碘酮是苯并呋喃衍生物的一部分，通過美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)使用，胺碘酮治療心律失常中的地位已在臨床應(yīng)用已超過30年；在美國和歐洲占三分之一的抗心律失常藥物都是用此藥物[1-3]。在中國70年代末才開始使用，已成為不可或缺的治療心律失常的主要藥物，由于CAST測試表明，抗心律失常藥物可增加并發(fā)癥，胺碘酮的影響逐漸被人們更多的關(guān)注，特別是在大規(guī)模臨床試驗(yàn)的發(fā)展，預(yù)防和治療惡性室性心律失常、心房顫動，改善臨床效果和作用越來越多引起人們的關(guān)注，臨床應(yīng)用越來越廣泛。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月-2015年6月在本院住院治療心律失?；颊?26例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組和觀察組，每組63例。觀察組患者中，男30例，女33例，年齡58～84周歲，平均（71.35±5.76）周歲，病程2.1～11年，平均（6.35±1.56）年，其中心房顫動16例、心房撲動17例、室性心動過速19例、心室顫動11例；對照組患者中，男28例，女35例，年齡57～82周歲，平均（73.45±4.63）周歲，病程2.5～12年，平均（6.64±2.34）年，其中心房顫動17例、心房撲動12例、室性心動過速18例、心室顫動16例。排除因藥物洋地黃中毒等引起的室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、甲狀腺功能異常或碘過敏者。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行降血脂、降血壓、控制血糖、抗凝等治療。對照組患者給予擴(kuò)血管、心肌細(xì)胞營養(yǎng)劑、利尿、強(qiáng)心等相關(guān)病因綜合治療。觀察組根據(jù)患者病情選擇口服或靜脈注射胺碘酮。（1）口服胺碘酮片（生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字95994，規(guī)格：0.2 g×10片×1板/盒）治療及預(yù)防各種快速性心律失常發(fā)作，第1周600 mg，1次/d，第2周

400 mg，1次/d，第3周200 mg，1次/d。（2）靜脈注射胺碘酮注射液（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20044923，規(guī)格

3 mL：0.15 g×6支/盒）可用于終止陣發(fā)性室上性心動過速、室上性心動過速及心室顫動，可使快速心房顫動或心房撲動轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，本品為無色或帶黃色的澄明液體。靜脈注射負(fù)荷量：1 min 0.5 mg/（kg·min），隨后靜脈點(diǎn)滴維持量：自0.05 mg/（kg·min）開始，4 min后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量以0.05 mg/（kg·min）的幅度遞增。兩組均治療4周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《全國抗心律失常藥物療效標(biāo)準(zhǔn)》分級標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心律失常臨床癥狀完全消失或比治療前減少大于90%以上；有效：癥狀、體征有所改善，室性早搏數(shù)量減少>80%，心力衰竭癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后心律失常發(fā)作次數(shù)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4-5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察組與對照組治療前后的心律變異性指標(biāo)改善情況，包括24 h內(nèi)R-R差數(shù)均方根和（RMSSD）、間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）和超過50 ms心搏次數(shù)所占百分比（PNN50）；記錄分析治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，觀察組優(yōu)于對照組（ 字2=6.373，P<0.05），見表1。

2.2 兩組左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間、心率恢復(fù)時間比較 治療前兩組左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間均明顯低于對照組（P<0.05），觀察組心率恢復(fù)正常時間明顯短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組心律變異性指標(biāo)比較 治療前，兩組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SDNN、RMSSD及PNN50等均較對照組改善顯著 （P<0.05）。見表3。

2.4 兩組心功能改善情況比較 觀察組心功能改善總有效率高于對照組（ 字2=5.437，P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.760，P>0.05），見表5。

3 討論

胺碘酮口服起效吸收緩慢，需數(shù)天至數(shù)周，而靜脈注射作用較快，血漿濃度在口服3～7 h后達(dá)到單劑量峰值[5-7]。根據(jù)其主要細(xì)胞電生理特征，一般將其歸納為Ⅲ類抗心律失常治療藥物，同時Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥的特點(diǎn)，該藥在電生理研究和臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)同時具有。起效時間一般在胺碘酮連續(xù)服用4～7 d，較大負(fù)荷量可縮短起效時間[8-10]。靜脈注射胺碘酮起效時間一般在5～10 min。胺碘酮分解的幾種代謝產(chǎn)物在肝內(nèi)形成，其中在長期抗心律失常中發(fā)揮主要作用的是DEA，但藥物經(jīng)靜脈注射或短期口服后DEA較長期服藥者的血藥濃度低。臨床應(yīng)用的廣泛性是因?yàn)榘返馔獜?fù)雜而廣譜的抗心律失常藥理效果顯著，胺碘酮的特性近似于理論上的理想藥物[11-13]。治療及預(yù)防各種快速性心律失常發(fā)作適用于口服胺碘酮。靜脈注射胺碘酮可用于：終止室性心動過速及心室顫動和陣發(fā)性室上性心動過速，可使心房撲動或快速心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，是目前臨床應(yīng)用中推廣使用效果最好的抗心律失常藥[14-15]。過去大劑量胺碘酮的應(yīng)用帶來很多的不良反應(yīng)，經(jīng)過臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，小劑量胺碘酮應(yīng)用療效肯定，不良反應(yīng)又較少。因?yàn)榘返馔陌胨テ陂L，個體差異大，所以它的應(yīng)用主要依靠臨床經(jīng)驗(yàn)和定期的藥物濃度及并發(fā)癥監(jiān)測來指導(dǎo)[16-18]。胺碘酮比較常見的不良反應(yīng)為惡心、食欲下降和便秘等，比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝炎和肝硬化，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高，此不良反應(yīng)與療程及劑量有關(guān)。心臟毒性：較少見，較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應(yīng)相對要少[19]。胺碘酮對心肌組織的動作電位有延長作用，并能致復(fù)極延緩而消除折返；對快速心房顫動心室率有較好控制作用，并降低心率失常的死亡率[20-21]。本組資料中，經(jīng)過胺碘酮治療的觀察組總有效率明顯高于綜合治療的對照組，左房內(nèi)徑、心房顫動持續(xù)時間、心率恢復(fù)時間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示其可改善心室結(jié)構(gòu)，減少心房顫動持續(xù)時間，快速恢復(fù)心率。治療前兩組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)均較對照組改善顯著（P<0.05）；給藥前兩組室性心律失常無明顯差異，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，且不良反應(yīng)少。說明胺碘酮在治療老年性室性心律失常上具有療效好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。另外，口服胺碘酮后會引起房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩等新的心律失常，心電圖表現(xiàn)為QT間期延長、

T波改變，心律減慢。本組資料中，觀察組中，不良反應(yīng)發(fā)生4例，發(fā)生率為6.34%，其中惡心嘔吐2例，甲狀腺功能異常1例，心動過緩1例。對照組發(fā)生不良反應(yīng)3例，發(fā)生率為4.67%，其中惡心嘔吐1例，甲狀腺功能異常1例，心動過緩1例，提示胺碘酮并不能增加老年心律失?；颊卟涣挤磻?yīng)，因此安全性較好。實(shí)際應(yīng)用過程中，根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，不但保證了較穩(wěn)定的血藥濃度，也使不良反應(yīng)下降。盡管本組資料中未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，但仍建議胺碘酮用藥時加強(qiáng)監(jiān)測，以早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，及時處理。

綜上所述，胺碘酮是一種治療效果非常好的抗心律失常藥物，其不良反應(yīng)小，安全有效，對直流電轉(zhuǎn)復(fù)后的心房顫動/心房撲動患者的竇性心律維持效果較好，在治療和預(yù)防心房顫動、心房撲動、室性心動過速、心室顫動等療效肯定，且有利于改善預(yù)后，故胺碘酮是目前已被證實(shí)的降低心律失常病死率和并發(fā)癥的較好的廣泛應(yīng)用藥物，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-01-06） （本文編輯：程旭然）