柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及安全性

尹學(xué)瑞

【摘要】 目的：分析柳氮磺胺吡啶（SASP）與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的效果及安全性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年

9月-2016年9月收治的116例UC患者，隨機(jī)分為兩組，各58例。對(duì)照組予SASP治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用微生態(tài)制劑，比較兩組治療效果及安全性。結(jié)果：與對(duì)照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重主要癥狀均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）水平明顯降低，白介素-10（IL-10）水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.90%、8.62%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：SASP與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療UC能顯著提高療效，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 柳氮磺胺吡啶； 微生態(tài)制劑； 潰瘍性結(jié)腸炎； 療效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）07-0030-02

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）為消化內(nèi)科常見病，是一種多病因引發(fā)的、異常免疫介導(dǎo)的腸道慢性及復(fù)發(fā)性炎癥，病變主要限于大腸黏膜及其下層，呈彌漫性連續(xù)性分布，臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床中以內(nèi)科治療為主，柳氮磺胺吡啶（SASP）因療效確切、價(jià)格低，仍是輕、中度UC患者的首選藥物。近年來，腸道微環(huán)境在UC發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到重視，微生態(tài)制劑治療UC也成為關(guān)注熱點(diǎn)[1]。本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者分別采取SASP與微生態(tài)制劑聯(lián)合及單純SASP治療，以探討聯(lián)合用藥的療效及安全性，現(xiàn)作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年9月-2016年9月收治的116例UC患者，隨機(jī)將其分為兩組，各58例。觀察組男32例，女26例，年齡20～69歲，平均（39.12±6.25）歲，病程0.51～9.45年，平均（4.73±0.95）年；對(duì)照組男31例，女27例，年齡22～68歲，平均（39.10±6.24）歲，病程0.47～9.49年，平均（4.75±0.96）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）為輕、中度活動(dòng)期UC患者；（3）停用其他治療藥物至少1周；（4）自愿參與研究，簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心肝腎等重要臟器及內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病者；（2）活動(dòng)性胃和十二指腸潰瘍及消化道腫瘤者；（3）妊娠、哺乳期婦女及精神疾病者；（4）對(duì)水楊酸制劑過敏者。兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均補(bǔ)充蛋白質(zhì)，改善全身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，并予臥床休息和全身支持治療。對(duì)照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022874），1 g/次，4次/d，進(jìn)餐時(shí)服用為佳；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用微生態(tài)制劑，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032），420 mg/次，3次/d，飯后0.5 h溫水服用。4周為1個(gè)療程，2個(gè)療程間間隔1周，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后主要癥狀變化情況，癥狀評(píng)分為腹瀉、腹痛采用3分制，黏液血便、里急后重6分制，0分為無明顯表現(xiàn)，3分或6分為持續(xù)不耐受表現(xiàn)，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重；（2）于治療前后采用免疫組化法對(duì)患者腸黏膜局部白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測(cè)，記錄數(shù)值變化；（3）進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)及大便常規(guī)檢查，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查潰瘍愈合，黏膜大致正常；有效：臨床癥狀基本控制，大便常規(guī)檢查未見膿血，無明顯腹瀉、腹痛，結(jié)腸鏡檢查黏膜炎癥、潰瘍明顯好轉(zhuǎn)；無效：以上各指標(biāo)均無改善或加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

與對(duì)照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

治療后兩組患者腹瀉、腹痛、黏液血便及里急后重主要癥狀均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者細(xì)胞因子水平變化比較

治療后兩組IL-6、IL-18水平明顯降低，IL-10水平升高，觀察組改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組出現(xiàn)惡心、厭食各2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%（5/58）；觀察組惡心2例，頭痛、搔癢各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%（4/58）。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.12，P>0.05）。

3 討論

UC在我國(guó)的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)，其病因仍未完全明確，以往研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要為：黏膜屏障自身缺陷導(dǎo)致部分因子較易穿過腸黏膜，引起組織損傷；巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞于最初損害部分聚集，隨著一系列炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生，炎癥被逐級(jí)放大，最終誘發(fā)UC，其是遺傳、環(huán)境、免疫因素等多因素相互作用所致[3]。

目前臨床對(duì)于輕、中度UC患者以藥物治療為主，主要包括氨基水楊酸制劑、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等，其中SASP為本病的經(jīng)典、常用藥物，該藥經(jīng)口服后在腸道內(nèi)分解成5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶，其藥理作用的發(fā)揮主要通過5-ASA抑制前列腺素合成、清除氧自由基及誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡等，從而起到抗炎效果[4]。但同時(shí)由于SASP具有抗菌作用，加之UC患者對(duì)抗生素的大量使用，使細(xì)菌對(duì)SASP的分解受到抑制，5-ASA在腸內(nèi)濃度不高，一定程度上限制療效。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)菌群失調(diào)在UC的發(fā)病過程中起著重要作用。劉志威等[5]研究顯示，UC組患者大腸桿菌數(shù)量明顯高于健康對(duì)照組，且活動(dòng)期高于緩解期，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量則明顯減少，活動(dòng)期少于緩解期，說明腸道正常菌群對(duì)黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能具有重要影響。微生物制劑對(duì)腸道黏膜屏障的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在：（1）改變腸道菌群組成，與微生物病原體進(jìn)行受體競(jìng)爭(zhēng)，減少致病菌及其所致炎癥，改善腸功能；（2）參與腸道局部細(xì)胞和體液免疫，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡等；（3）抗菌、抗病毒作用可與黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，提高屏障防御功能；（4）通過釋放細(xì)菌素、乙酸等，抑制病原體生長(zhǎng)[6-7]。本研究中采用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成，可直接補(bǔ)充活性益生菌，抑制腸道中致病菌，減少腸源性毒素，減少炎癥刺激，還能合成機(jī)體所需維生素及促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，提高免疫力。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組的79.31%相比，觀察組總有效率為93.10%，明顯提高（P<0.05）；且觀察組主要臨床癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；IL-6、IL-18是促炎癥因子，可激活炎癥反應(yīng)，常引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，IL-10為炎癥抑制因子，主要抑制促炎癥因子釋放及抗體產(chǎn)生，維持細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡[8]。此次研究結(jié)果顯示，治療觀察組IL-6、IL-18水平較對(duì)照組更低，IL-10水平則更高。提示聯(lián)合使用微生態(tài)制劑能更有效改善臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，顯示了其優(yōu)越性，且研究中兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，SASP與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療UC能顯著提高療效，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-11-20）