阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果分析

朱英標(biāo)　官常榮　葉祖森　湯亞男

[摘要] 目的 分析阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果。 方法 選擇2015年1月～2016年3月至我院就診的86例大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者，分為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，每組患者各43例，其中常規(guī)組患者采取氯吡格雷治療，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用阿加曲班進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的治療效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的治療總有效率分別為93.02%與72.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者的NIHSS評(píng)分無明顯差異（P>0.05），治療后1周、2周實(shí)驗(yàn)組患者的評(píng)分明顯低于常規(guī)組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組治療前血小板聚集率比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周兩組患者的血小板聚集率明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%與9.30%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療的效果較為顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，值得在今后的臨床工作中實(shí)踐推廣。

[關(guān)鍵詞] 大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死；阿加曲班；氯吡格雷

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）01-0064-04

大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是急性腦梗死的一類常見疾病，通常情況下臨床上對(duì)該類疾病患者采取抗血小板聚集、降血壓、改善糖脂代謝等常規(guī)治療方案，但是對(duì)于該類患者是否需要給予抗凝治療，某些學(xué)者認(rèn)為可能會(huì)使得出血風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致患者病情加重[1，2]。其中阿加曲班屬于一類新型抗凝藥物，對(duì)于急性腦梗死患者來說，采取該類藥物進(jìn)行治療不會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且療效較為顯著[3，4]?？寡“逅幬锫冗粮窭?，其活性代謝產(chǎn)物可選擇性、不可逆的與血小板膜表面的 ADP 受體（P2YAC）結(jié)合（減少 ADP 結(jié)合位點(diǎn)但不影響受體的親和力），阻斷 ADP 對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用。阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物，其作用機(jī)制為與凝血酶催化位點(diǎn)可逆性結(jié)合，達(dá)到直接抑制凝血酶的作用。為此，本次研究對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班注射液聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年3月至我院就診的86例大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院后均經(jīng)過臨床常規(guī)診斷后確診，符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)行超聲檢查后顯示頸動(dòng)脈狹窄程度≥血管橫截面積的50%，進(jìn)行血管造影后，顯示椎基底動(dòng)脈，頸動(dòng)脈，大腦前、中、后動(dòng)脈狹窄程度≥血管橫截面積的50%；所有患者血小板、凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢查均處于正常水平，且所有患者均在知情同意的前提下納入本次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血、嚴(yán)重內(nèi)科疾病、肝腎功能障礙患者。

采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組方案，分為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，每組患者各43例。常規(guī)組：男23例，女20例，年齡最小48歲，最大79歲，平均（64.25±3.18）歲，發(fā)病時(shí)間最短1 d，最長(zhǎng)8 d，平均（3.82±1.03）d；實(shí)驗(yàn)組：男24例，女19例，年齡最小47歲，最大78歲，平均（64.12±3.47）歲，發(fā)病時(shí)間最短1 d，最長(zhǎng)7 d，平均（3.74±1.06）d。將兩組患者的一般資料綜合性分析后無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均采取控制血糖血壓、神經(jīng)保護(hù)、他汀藥物進(jìn)行治療。常規(guī)組患者給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司]進(jìn)行治療，每日1次，每次75 mg，連續(xù)治療2周。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用阿加曲班治療，治療的第1天與第2天將60 mg的阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司）兌入至250 mL的生理鹽水中進(jìn)行24 h不間斷靜脈滴注治療，治療第3天至第7天將10 mg阿加曲班兌入至100 mL的生理鹽水中靜脈滴注，每次3 h，連續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者治療后的臨床療效。無變化表示神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS評(píng)分）降低幅度低于17%；進(jìn)步表示NIHSS評(píng)分降低幅度為18%～45%；顯著進(jìn)步表示NIHSS評(píng)分降低幅度達(dá)到46%～90%，病殘程度達(dá)到1～3級(jí)；基本治愈表示NIHSS評(píng)分降低幅度達(dá)到91%～100%，0級(jí)病殘程度。治療總有效率為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步之和[5-9]。（2）比較兩組患者治療前與治療后1周、2周的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損情況越顯著。NIHSS該量表內(nèi)容共包括意識(shí)、凝視、面癱、上肢肌力、下肢肌力、共濟(jì)失調(diào)、失語、構(gòu)音障礙、感覺、視野、忽視癥等條目。該量表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)客觀，可操作性強(qiáng)，省時(shí)方便，可信有效且內(nèi)容較全面。（3）血小板聚集率測(cè)定選擇北京普利生公司LBY-NJ四通道血小板聚集儀，原理為透射比濁法，符合國際通行的血小板聚集檢測(cè)方法，選用ADP為誘導(dǎo)劑。（4）比較兩組患者給藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的治療總有效率分別為93.02%與72.09%，組間比較數(shù)據(jù)差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療前兩組患者的NIHSS評(píng)分無明顯差異（P>0.05），治療后1周、2周實(shí)驗(yàn)組患者的評(píng)分明顯低于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后血小板聚集率比較

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組治療前血小板聚集率比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周兩組患者的血小板聚集率較治療前明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%與9.30%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），見表4。不良反應(yīng)經(jīng)停藥觀察或需用藥物或非藥物治療。

3 討論

急性腦梗死主要是在多種因素的作用下使得局部腦組織血液供應(yīng)發(fā)生中斷誘發(fā)的一類缺血性壞死現(xiàn)象，并使得患者神經(jīng)功能受到嚴(yán)重的不可逆的損害[10-12]。另外，腦細(xì)胞凋亡、氧自由基含量增高、鈣超載等均可使得局部腦組織受到二次損傷，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重，若不及時(shí)采取科學(xué)有效的方法進(jìn)行干預(yù)將導(dǎo)致患者致殘、死亡等[13-15]。其中大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是較為常見的一類急性腦梗死類型，分析其具體的發(fā)病機(jī)制為血栓、斑塊阻塞穿支動(dòng)脈，導(dǎo)致降低低灌注/栓子的清除率，出現(xiàn)動(dòng)脈栓塞現(xiàn)象，導(dǎo)致該類疾病的發(fā)生[16，17]。分析該類疾病的發(fā)生與粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性、大動(dòng)脈粥樣硬化等因素具有十分緊密的相關(guān)性，對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者進(jìn)行早期溶栓治療可有效恢復(fù)腦部血流，以防半暗帶加重，引發(fā)梗死現(xiàn)象，同時(shí)還可促進(jìn)腦組織功能進(jìn)一步恢復(fù)至正常狀態(tài)，分析引發(fā)血栓的一類重要因素為凝血原酶活性增強(qiáng)[18，19]。因此，如何對(duì)凝血原酶活性進(jìn)行有效抑制十分重要，可明顯減少血栓的形成。

本次研究對(duì)常規(guī)組患者單純采取氯吡格雷進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為93.02%，明顯高于常規(guī)組；治療前兩組患者的NIHSS評(píng)分無明顯差異，連續(xù)治療1周、2周后，實(shí)驗(yàn)組患者評(píng)分相比常規(guī)組明顯較低，說明實(shí)驗(yàn)組給藥方案可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況；急性腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素如高齡、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、吸煙等可通過損傷血管內(nèi)皮及作用于血小板和凝血系統(tǒng)增加血栓形成的易感性。在治療過程中正是通過各種藥物的抗血栓、抗血小板聚集作用，與促血栓形成、促血小板聚集因素相抗衡，從而阻止疾病的發(fā)生、發(fā)展。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組血小板聚集率治療前比較無顯著差異（P>0.05），治療后第1周和第2周，兩組患者的血小板聚集率明顯下降（P<0.05），治療后兩組患者無顯著性差異（P>0.05）。另外，兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無明顯差異，不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，由此提示實(shí)驗(yàn)組給藥方案對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療效果較佳。

阿加曲班屬于一類新型的凝血原酶抑制劑，目前廣泛應(yīng)用于臨床急性腦梗死疾病的早期治療中，將其用于大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的臨床治療中，可以及時(shí)將游離的凝血原酶滅活，從而達(dá)到良好的抗凝效果，使得催化的各種反應(yīng)受到阻礙，包括血纖維蛋白的形成與血小板的聚集等，幫助患者進(jìn)一步抑制血栓的形成[20]。另外，該類藥物的選擇性較強(qiáng)，給予常規(guī)劑量后，對(duì)于絲氨酸蛋白酶的影響較小。氯吡格雷屬于一類ADP受體阻滯劑類抗血小板藥物，可與血小板表面的ADP受體進(jìn)行有效結(jié)合，使得纖維蛋白原結(jié)合血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲa受體受阻，導(dǎo)致血小板黏附血管內(nèi)膜下膠原組織受到抑制，抑制血小板的聚集，使得血栓形成受阻[21]。將上述兩種藥物聯(lián)合用于大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療中可進(jìn)一步發(fā)揮臨床療效。

綜上情況可知，對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者采取阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療的效果較為顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，值得實(shí)踐推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張文婷，張敏，徐文安，等. 大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者阿司匹林抵抗與腦梗死復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1011-1014.

[2] 陳濤，王應(yīng)良，王一萍，等. 胱抑素 C，同型半胱氨酸，超敏C反應(yīng)蛋白和D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的臨床意義[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013，21（5）：560-565.

[3] Wang Y，Wang Y，Zhao X，et al. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack[J]. New England Journal of Medicine，2013，369（1）：11-19.

[4] 王姝. 血清尿酸，超敏 C-反應(yīng)蛋白與腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)分析[J]. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13（1）：66-70.

[5] SPS3 Investigators. Effects of clopidogrel added to aspirin in patients with recent lacunar stroke[J]. N Engl J Med，2012，12（367）：817-825.

[6] 陳濤，王應(yīng)良，楊海洋，等. 急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清和腦脊液胱抑素 C，超敏C反應(yīng)蛋白及 D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2014， 22（2）： 216-218.

[7] 李召晨，杜瑞艷，王洪娟，等. 頸動(dòng)脈粥樣硬化與急性腦梗死關(guān)系的研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（6）：89-93.

[8] Derdeyn CP，Chimowitz MI，Lynn MJ，et al. Aggressive medical treatment with or without stenting in high-risk patients with intracranial artery stenosis（SAMMPRIS）：The final results of a randomised trial[J]. The Lancet，2014，38（14）：333-341.

[9] 駱黎，徐芳. 不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者炎性因子和頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2012， 11（5）：524-526.

[10] Holmstedt CA，Turan TN，Chimowitz MI. Atherosclerotic intracranial arterial stenosis：Risk factors，diagnosis，and treatment[J]. The Lancet Neurology，2013，12（11）：1106-1114.

[11] 羅國剛，韓建峰，王琳，等. 血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J]. 中國腦血管病雜志，2012，12（3）：123-127.

[12] 袁遠(yuǎn)，徐燕，高旭光. 匹伐他汀與阿托伐他汀對(duì)缺血性腦卒中患者血脂調(diào)控的臨床對(duì)比研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1024-1026.

[13] Jashari F，Ibrahimi P，Nicoll R，et al. Coronary and carotid atherosclerosis：Similarities and differences[J]. Atherosclerosis，2013，227（2）：193-200.

[14] 石玉芝，王春雪，王安心，等. 大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血脂性別差異的多中心橫斷面研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（3）：268-272.

[15] 徐素琴，王麗. 阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈硬化性腦梗死患者血液流變學(xué)和血脂的影響[J]. 中國生化藥物雜志，2012， 33（3）：289-292.

[16] 孫曉偉，李洪濤，欒俊琦，等. 針刺對(duì)急性頸動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清 sCD40L 水平的影響[J]. 中醫(yī)藥信息，2015，12 （4）：59-61.

[17] 王姝. 血尿酸，超敏 C 反應(yīng)蛋白，纖維蛋白原與中青年腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，30（1）：82-84.

[18] 楊松，蔣穎，吳堅(jiān). 缺血性腦卒中患者胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013， 15（10）：1021-1023.

[19] 常娜，魯廣秀，張建磊. 同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化型急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（1）：69-70.

[20] 朱杰權(quán)，許曉躍，諸蘇杭，等. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（14）：91-92.

[21] 韓西娟，賈建平，孫永馨. 腔隙性腦梗死與分支動(dòng)脈粥樣硬化病[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28（2）：146-148.

（收稿日期：2016-10-21）