• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    NLRP3與急性心肌梗死患者預(yù)后的研究

    2017-03-24 20:13:29董元寶尹麗娟王英華李偉真王小龍
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2017年4期
    關(guān)鍵詞:急性心肌梗死

    董元寶+尹麗娟+王英華+李偉真+王小龍

    【摘要】 目的 探討Nod樣受體蛋白3(NLRP3)對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值, 為NLRP3的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 155例因急性心肌梗死入院治療患者為研究對(duì)象, 收集臨床資料, 分離外周血單個(gè)核細(xì)胞, 以免疫印跡法(Western blotting)定量測定NLRP3水平, 測定B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。根據(jù)1年隨訪結(jié)果, 將研究對(duì)象分為無不良心血管事件(MACE)組(115例)及MACE組(42例), 觀察患者預(yù)后與NLRP3表達(dá)水平的關(guān)系。結(jié)果 兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、阿司匹林使用率、氯吡格雷使用率、他汀使用率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與無MACE組相比, MACE組NLRP3在外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)顯著升高, NT-proBNP水平顯著升高;此外LVEF較低, 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)及β受體阻斷劑使用率較低, 有高血壓病史患者比例較低, 而糖尿病病史患者比例較高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析表明, NLRP3 [OR=8.752, 95%CI(2.052, 37.333), P=0.003]、NT-proBNP [OR=1.020, 95%CI(1.000, 1.043), P=0.032]、糖尿病史[OR=6.536, 95%CI(2.511, 17.013), P<0.001]可作為冠心病不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。結(jié)論 NLRP3的表達(dá)水平與急性心肌梗死患者1年后的臨床結(jié)果相關(guān), 能夠預(yù)測急性心肌梗死患者的預(yù)后。

    【關(guān)鍵詞】 Nod樣受體蛋白;急性心肌梗死;預(yù)后

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.002

    【Abstract】 Objective To explore the predictive value of pyrin domain-containing 3 (NLRP3) on prognosis of patients with acute myocardial infarction, and to provide basis for clinical application of NLRP3. Methods A total of 155 hospitalized patients due to acute myocardial infarction as study subjects, and their clinical data were collected. Peripheral blood mononuclear cells were separated, and immunoblotting method (Western blotting) was used to quantitative determination of NLRP3 level, as well as detection of N-terminal pro-B type natriuretic peptide (NT-proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF). Study subjects were divided by 1 year follow-up outcomes into non major adverse cardiac events (MACE) group (115 cases) and MACE group (42 cases). Correlation of prognosis and NLRP3 express level was observed. Results There were no statistically significant difference in age, gender, body mass index (BMI), smoking, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), utilization rate of aspirin, clopidogrel and statin between two groups. Compared with non MACE group, MACE group had significantly increased expression of NLRP3 in peripheral blood mononuclear cells, as well as significant increase of NT-proBNP levels significantly, lower LVEF score, lower utilization rate of angiotensin converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor antagonist (ACEI/ARB) and beta blockers, lower proportion of patients with hypertension history, and higher proportion of patients with diabetes history. Multiple factors Logistic regression analysis showed that NLRP3 [OR=8.752, 95%CI (2.052, 37.333), P=0.003], NT-proBNP [OR=1.020, 95%CI (1.000, 1.043), P=0.032], diabetes history [OR=6.536, 95%CI (2.511, 17.013), P<0.001] could be used as an independent predictor of poor prognosis of coronary heart disease. Conclusion Expression level of NLRP3 is correlated to clinical outcome of patients with acute myocardial infarction in 1 year, and it can be able to predict the prognosis of patients with acute myocardial infarction.

    【Key words】 Pyrin domain-containing 3; Acute myocardial infarction; Prognosis

    目前, NLRP3在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用已經(jīng)被逐步揭示。膽固醇結(jié)晶可以通過激活巨噬細(xì)胞內(nèi)的NLRP3炎癥小體促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)生發(fā)展[1, 2]。發(fā)現(xiàn)NLRP3在人外周血單核細(xì)胞中的表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈顯著正相關(guān), 對(duì)冠心病有很強(qiáng)的預(yù)測意義。目前已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明抑制NLRP3炎癥小體的活性可減少心肌梗死面積及大鼠血清中肌鈣蛋白I的水平[3]。但NLRP3炎癥小體在急性心肌梗死過程及預(yù)后的作用, 尚無臨床研究。因此, 本研究通過回顧及隨訪近年來的急性心肌梗死病例資料探討NLRP3在人外周血單核細(xì)胞中的表達(dá)水平與急性心肌梗死患者預(yù)后的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選擇2012年1月~2015年6月在濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院就診的急性心肌梗死患者155例, 其中男103例,

    女52例。排除標(biāo)準(zhǔn):首診心肌梗死并院內(nèi)死亡者, 合并有明確的感染、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、風(fēng)濕病等引起NLRP3水平升高, 以及不方便隨訪的患者。所有順利出院的心肌梗死患者通過再入院記錄、門診復(fù)診或電話隨訪1年, 記錄主要MACE, 包括急性冠脈事件(ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛)、新發(fā)心力衰竭或原有心力衰竭加重、嚴(yán)重心律失常(心室顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速)及死亡。以上事件由至2位參與本研究的醫(yī)師評(píng)定。根據(jù)隨訪結(jié)果將研究對(duì)象分為MACE組(42例)和無MACE組(113例)。

    無MACE組, 男75例, 女38例, 年齡(65.45±11.25)歲;MACE組男28例, 女14例, 年齡(69.17±8.69)歲。本研究所有患者均簽署知情同意書。

    1. 2 人外周血單核細(xì)胞的獲取 自患者肱靜脈抽取新鮮抗凝血6 ml加等量Hanks液混勻稀釋加入含有淋巴細(xì)胞分離液的離心管中, 離心10 min, 用Hanks液洗2次, 以含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基懸浮細(xì)胞, 在37℃、5%CO2 孵箱中培養(yǎng)48 h后, 以RPMI1640培養(yǎng)基清洗, 取出非黏附細(xì)胞, 獲得貼壁的單核細(xì)胞。

    1. 3 NLRP3的檢測 應(yīng)用免疫印跡法(Western blotting)定量分析NLRP3。收集樣本1.5ml無菌離心管中, 冰上操作, 配制細(xì)胞裂解液, 以Model450型酶聯(lián)免疫儀(美國BIO-RAD公司)測波長為492 nm的吸收值定量[4, 5]。

    1. 4 檢測指標(biāo)及收集資料 所有人選患者于住院治療次日清晨空腹抽取肘部靜脈血4 ml, 離心后抽取上清液置于-80℃冰箱保存, 相關(guān)臨床指標(biāo)由本院臨床檢驗(yàn)科測定。詳細(xì)記錄患者一般臨床資料。

    1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示, 兩組間比較采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney檢驗(yàn), 統(tǒng)計(jì)BNP時(shí)采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn);有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異者再行多因素Logistic回歸分析NLRP表達(dá)水平與心肌梗死患者主要心血管不良事件的發(fā)生是否獨(dú)立相關(guān)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 MACE 1年隨訪期內(nèi), 無一例患者失訪, 113例患者未發(fā)生MACE, 42例發(fā)生MACE。3例死亡, 3例新發(fā)心力衰竭, 18例原有心力衰竭加重;21例出現(xiàn)急性缺血事件, 其中2例為ST段抬高型心肌梗死, 17例為不穩(wěn)定型心絞痛, 4例為非ST段抬高型心肌梗死;1例發(fā)生室性心動(dòng)過速、室性顫動(dòng)后死亡, 2例再發(fā)心肌梗死后死亡。

    2. 2 一般臨床資料 首先對(duì)兩組患者進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 結(jié)果示兩組患者的年齡、性別、BMI、吸煙、DLD-C、阿司匹林使用率、氯吡格雷使用率、他汀使用率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與無MACE組相比, MACE組LVEF較低, 而NT-proBNP則顯著升高;ACEI/ARB及β受體阻斷劑使用率較低;同時(shí)高血壓病史患者比例減低, 而糖尿病病史患者比例升高;NLRP3在外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)顯著升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2. 3 Logistic回歸分析 經(jīng)過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)低LVEF值, 高NT-proBNP值, ACEI/ARB及β受體阻斷劑使用率低, 糖尿病史和NLRP3高表達(dá)是冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素, 而高血壓病史則是減少M(fèi)ACE發(fā)生的保護(hù)因素。校正上述因素后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析表明, NLRP3[OR=8.752, 95%CI (2.052, 37.333), P=0.003]、NT-proBNP[OR=1.020, 95%CI (1.000, 1.043), P=0.032]、糖尿病史[OR=6.536, 95%CI (2.511, 17.013), P<0.001]與冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生呈正相關(guān), 可作為冠心病不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。見表2。因此Logistic回歸方程為:Logistic(P)=0.032+6.536×糖尿病史+8.752×NLRP3+1.020×NT-proBNP。

    3 討論

    冠心病住院患者中以急性冠狀動(dòng)脈綜合征最常見, 其病死率、致殘率很高, 主要由不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)出血及血栓形成所致。早期發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊是預(yù)防和治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的根本所在[6-8]。在本研究中, 發(fā)現(xiàn)NLRP3在人外周血單核細(xì)胞中的表達(dá)水平與冠心病發(fā)病以及冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈顯著正相關(guān), 對(duì)冠心病的發(fā)生發(fā)展具有很強(qiáng)的預(yù)測意義, 這在國內(nèi)外尚屬首次。

    既往研究提示, NLRP3炎癥小體參與了動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的發(fā)生。NLRP3炎癥小體的下游產(chǎn)物白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-18對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)作用也得到了證明[9-11]。有研究表明, 對(duì)心肌梗死過程中炎癥反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)可有效改善心肌梗死癥狀, 減少心肌梗死面積[12-14]。

    然而, 至今尚無研究證明NLRP3炎癥小體在人急性心肌梗死患者中的作用, 及其表達(dá)程度對(duì)患者預(yù)后的影響[15]。在本研究中, 根據(jù)心肌梗死出院患者1年內(nèi)MACE的發(fā)生, 分為MACE組及無MACE組。結(jié)果表明低LVEF值, 高NT-proBNP值, ACEI/ARB及β受體阻斷劑使用率低, 糖尿病史和NLRP3高表達(dá)是冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的危險(xiǎn)因素, 而高血壓病史則是減少M(fèi)ACE發(fā)生的保護(hù)因素。多因素Logistic回歸分析表明, NLRP3、NT-proBNP、糖尿病史可作為冠心病不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。本研究將為今后預(yù)防和治療冠狀動(dòng)脈病變提供有力的支持, 為預(yù)防和治療冠狀動(dòng)脈病變提供新的途徑。

    參考文獻(xiàn)

    [1] Rajam?ki K, Lappalainen J, ??rni K, et al. Cholesterol Crystals Activate the NLRP3 Inflammasome in Human Macrophages: A Novel Link between Cholesterol Metabolism and Inflammation. Plos One, 2012, 5(7):e11765.

    [2] Duewell P, Kono H, Rayner KJ, et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature, 2010, 464(7293):1357.

    [3] Marchetti C, Chojnacki J, Toldo S, et al. A novel pharmacologic inhibitor of the NLRP3 inflammasome limits myocardial injury after ischemia-reperfusion in the mouse. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2014, 63(4):316.

    [4] Li B, Luo BB, Qin WD, et al. Bidirectional effect of serum amyloid A on plaque stability. International Journal of Cardiology, 2014, 174(1):179-183.

    [5] Zhang XC, Chen JQ, Li B. Salvianolic acid A Suppresses CCL-20 Expression in TNF-alpha -Treated Macrophages and ApoE Deficient Mice. Journal of cardiovascular pharmacology, 2014, 64(4):318-325.

    [6] 賀瓊, 桂慶軍. NLRP3炎性體與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2013, 29(17):2614-2616.

    [7] 喻思揚(yáng), 王燕, 劉洋, 等. 炎性體在動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病中的作用及機(jī)制. 中國動(dòng)脈硬化雜志, 2014, 22(12):1281-1286.

    [8] 齊斌, 任威, 李春江, 等. 人心肌細(xì)胞中 NLRP3融合蛋白表達(dá)的鑒定. 廣西醫(yī)學(xué), 2014(1):8-9.

    [9] Jiang Y, Wang M, Huang K, et al. Oxidized low-density lipoprotein induces secretion of interleukin-1beta by macrophages via reactive oxygen species-dependent NLRP3 inflammasome activation. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2012, 425(2):121-126.

    [10] 陳海燕, 譚春燕, 胡厚祥. NLRP3炎癥小體在心肌梗死中作用的研究進(jìn)展. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015(2):155-159.

    [11] 黨萬太, 周京國, 謝文光, 等. NLRP3炎性體在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)中的機(jī)制研究. 中國免疫學(xué)雜志, 2014, 30(3): 373-377.

    [12] Lugrin J, Parapanov R, Rosenblatt-Velin N, et al. Cutting edge: IL-1alpha is a crucial danger signal triggering acute myocardial inflammation during myocardial infarction. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 2015, 194(2):499-503.

    [13] 郭志浩, 王莉娜, 馬根山. NLRP3與心血管疾病關(guān)聯(lián)的研究進(jìn)展. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版, 2014, 33(1):103-107.

    [14] 劉文秀, 尹新華. NLRP3炎性體與心血管疾病的研究進(jìn)展. 國際免疫學(xué)雜志, 2014, 37(2):97-100.

    [15] 馮俊靈, 區(qū)文超. NLRP3炎性小體與心血管系統(tǒng)疾病的關(guān)系. 廣東醫(yī)學(xué), 2016, 37(16):2495-2497.

    猜你喜歡
    急性心肌梗死
    尿激酶溶栓用于老年急性心肌梗死患者的臨床護(hù)理
    心絞痛、急性心肌梗死與甲狀腺功能變化的相關(guān)性
    無創(chuàng)正壓通氣治療急性心肌梗死并急性肺水腫
    急性心肌梗死心血管內(nèi)科治療的臨床研究
    急性心肌梗死患者內(nèi)臟素mRNA基因表達(dá)及臨床相關(guān)性的研究
    急性心肌梗死合并左束支阻滯的心電圖診斷
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 19:24:29
    優(yōu)化急診護(hù)理流程對(duì)急性心肌梗死患者搶救效果的影響
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 13:16:30
    急診全程優(yōu)化護(hù)理在搶救急性心肌梗死患者中的應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 13:09:54
    阿托伐他汀對(duì)老年急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后心肌損傷的保護(hù)作用分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:06:09
    急性心肌梗死患者的中醫(yī)辨證治療分析
    欧美日韩一级在线毛片| 超碰97精品在线观看| bbb黄色大片| 久久人人97超碰香蕉20202| 制服诱惑二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲精品成人av观看孕妇| 热re99久久国产66热| 青青草视频在线视频观看| 成年女人毛片免费观看观看9 | 中文字幕高清在线视频| 69精品国产乱码久久久| 精品福利永久在线观看| 一个人免费看片子| 999久久久精品免费观看国产| 中文字幕精品免费在线观看视频| xxxhd国产人妻xxx| 9色porny在线观看| 中国国产av一级| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产成人影院久久av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 一进一出抽搐动态| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 中文字幕av电影在线播放| 久久人妻熟女aⅴ| av视频免费观看在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 国产麻豆69| 最近最新中文字幕大全免费视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲视频免费观看视频| 国产av一区二区精品久久| 午夜影院在线不卡| 丁香六月天网| 国产精品影院久久| 欧美中文综合在线视频| 中文欧美无线码| 亚洲中文av在线| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 视频在线观看一区二区三区| 国产在线免费精品| 国产日韩欧美在线精品| 一区二区三区激情视频| 精品久久久精品久久久| 国产高清videossex| 人人妻人人澡人人看| 亚洲黑人精品在线| 国产伦人伦偷精品视频| 99re6热这里在线精品视频| 搡老岳熟女国产| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 超碰97精品在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 免费av中文字幕在线| 交换朋友夫妻互换小说| 香蕉丝袜av| 精品视频人人做人人爽| 美女视频免费永久观看网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产熟女午夜一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美午夜高清在线| tube8黄色片| 丝瓜视频免费看黄片| 又紧又爽又黄一区二区| 热99国产精品久久久久久7| 超碰成人久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 曰老女人黄片| av不卡在线播放| 老司机亚洲免费影院| 热99国产精品久久久久久7| 不卡av一区二区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 男女午夜视频在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 国产男人的电影天堂91| cao死你这个sao货| 成人亚洲精品一区在线观看| 美女午夜性视频免费| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产免费一区二区三区四区乱码| 午夜免费鲁丝| 99国产精品99久久久久| 中文字幕高清在线视频| netflix在线观看网站| 免费在线观看日本一区| 成人国语在线视频| 日本五十路高清| 热re99久久国产66热| 亚洲国产欧美在线一区| 日韩大码丰满熟妇| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产真人三级小视频在线观看| 嫩草影视91久久| 妹子高潮喷水视频| 少妇 在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 国产精品一区二区免费欧美 | 丝袜美足系列| av在线播放精品| 在线观看免费高清a一片| 成人国语在线视频| 99香蕉大伊视频| 青草久久国产| 男人操女人黄网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 成人国产av品久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久99热这里只频精品6学生| 我要看黄色一级片免费的| 97精品久久久久久久久久精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜免费观看性视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 桃红色精品国产亚洲av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品第二区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久亚洲国产成人精品v| 日韩欧美免费精品| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产成人av教育| 成年女人毛片免费观看观看9 | 午夜免费鲁丝| 丰满少妇做爰视频| 精品福利观看| 免费在线观看影片大全网站| 国产精品久久久av美女十八| 十八禁网站免费在线| 91成人精品电影| 欧美97在线视频| 亚洲精品国产区一区二| 999久久久精品免费观看国产| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 麻豆av在线久日| 国产精品.久久久| 人成视频在线观看免费观看| 国产成人影院久久av| 久久性视频一级片| 日本一区二区免费在线视频| 国产一区二区在线观看av| av网站在线播放免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品高清国产在线一区| 免费日韩欧美在线观看| 一区二区三区激情视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产主播在线观看一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 交换朋友夫妻互换小说| cao死你这个sao货| 亚洲免费av在线视频| 一区二区三区四区激情视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 老汉色av国产亚洲站长工具| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲精品自拍成人| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 精品一区二区三区四区五区乱码| 99久久精品国产亚洲精品| 两人在一起打扑克的视频| 成人三级做爰电影| www.精华液| 我的亚洲天堂| 亚洲一区中文字幕在线| 丝袜在线中文字幕| 乱人伦中国视频| 一区福利在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 99精国产麻豆久久婷婷| 中文欧美无线码| 人妻久久中文字幕网| 精品卡一卡二卡四卡免费| 妹子高潮喷水视频| 精品视频人人做人人爽| 久久国产精品影院| 亚洲专区中文字幕在线| 国产欧美日韩一区二区三 | av福利片在线| 成年女人毛片免费观看观看9 | 免费av中文字幕在线| 久久青草综合色| 国产老妇伦熟女老妇高清| 又紧又爽又黄一区二区| 天天影视国产精品| 好男人电影高清在线观看| 亚洲国产看品久久| 色94色欧美一区二区| 欧美在线一区亚洲| 美女主播在线视频| 国产亚洲欧美精品永久| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 人妻 亚洲 视频| 女人久久www免费人成看片| 90打野战视频偷拍视频| 久久免费观看电影| 亚洲国产av新网站| 国产免费视频播放在线视频| 一级毛片精品| 国产视频一区二区在线看| 十八禁高潮呻吟视频| 精品一区二区三卡| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 热re99久久精品国产66热6| 久久国产精品影院| 色婷婷久久久亚洲欧美| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日韩免费高清中文字幕av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | avwww免费| 1024香蕉在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 男人操女人黄网站| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲欧美清纯卡通| 悠悠久久av| av视频免费观看在线观看| 国产av精品麻豆| av福利片在线| 欧美精品av麻豆av| av不卡在线播放| 亚洲中文字幕日韩| 少妇粗大呻吟视频| 精品亚洲成a人片在线观看| av欧美777| 免费在线观看完整版高清| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 男女之事视频高清在线观看| 久久精品成人免费网站| 欧美日韩一级在线毛片| 777米奇影视久久| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 久久精品国产综合久久久| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 窝窝影院91人妻| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 精品第一国产精品| 啦啦啦在线免费观看视频4| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久欧美国产精品| 黑丝袜美女国产一区| 91国产中文字幕| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 免费不卡黄色视频| 制服人妻中文乱码| 日韩 亚洲 欧美在线| 韩国精品一区二区三区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 欧美午夜高清在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 精品国产乱子伦一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 99精品久久久久人妻精品| 国产人伦9x9x在线观看| 五月天丁香电影| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲av电影在线进入| 国产一区二区激情短视频 | 成人影院久久| 精品久久久精品久久久| 无限看片的www在线观看| www.自偷自拍.com| 97在线人人人人妻| 男人添女人高潮全过程视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品成人免费网站| 亚洲成国产人片在线观看| 国产av国产精品国产| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 99精品欧美一区二区三区四区| 母亲3免费完整高清在线观看| 中文字幕色久视频| 一本综合久久免费| 老熟女久久久| 午夜福利免费观看在线| av福利片在线| 两个人看的免费小视频| 欧美精品亚洲一区二区| avwww免费| 久久中文字幕一级| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 国产av精品麻豆| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 桃花免费在线播放| 精品少妇久久久久久888优播| 水蜜桃什么品种好| tube8黄色片| 亚洲中文av在线| 最黄视频免费看| 搡老乐熟女国产| 一级黄色大片毛片| 久久天堂一区二区三区四区| cao死你这个sao货| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一级a爱视频在线免费观看| 美女午夜性视频免费| 90打野战视频偷拍视频| 中文欧美无线码| 正在播放国产对白刺激| 久久国产精品影院| 在线永久观看黄色视频| 精品福利永久在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 手机成人av网站| 一个人免费看片子| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 777米奇影视久久| 亚洲精品国产av成人精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产精品 国内视频| svipshipincom国产片| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩 亚洲 欧美在线| h视频一区二区三区| 美女大奶头黄色视频| svipshipincom国产片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 在线永久观看黄色视频| 久久精品成人免费网站| 亚洲国产精品一区三区| 国产一级毛片在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 午夜91福利影院| 啦啦啦免费观看视频1| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 精品一区二区三区av网在线观看 | 精品欧美一区二区三区在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品久久久久久精品古装| 在线观看免费视频网站a站| 欧美午夜高清在线| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产免费一区二区三区四区乱码| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 欧美xxⅹ黑人| 午夜久久久在线观看| 久久国产精品影院| 午夜福利,免费看| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久久久精品精品| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久亚洲国产成人精品v| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 高清欧美精品videossex| 精品亚洲成国产av| 中文字幕人妻丝袜制服| 老司机午夜福利在线观看视频 | e午夜精品久久久久久久| 在线观看舔阴道视频| av在线老鸭窝| 免费观看人在逋| 男女高潮啪啪啪动态图| 9热在线视频观看99| 少妇被粗大的猛进出69影院| 性色av乱码一区二区三区2| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| netflix在线观看网站| 自线自在国产av| 成在线人永久免费视频| 国产男女内射视频| 国产精品一二三区在线看| 岛国毛片在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 下体分泌物呈黄色| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美精品一区二区免费开放| 热re99久久国产66热| 午夜免费成人在线视频| 99国产综合亚洲精品| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久久久久网色| 亚洲男人天堂网一区| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产精品一区二区免费欧美 | 亚洲一码二码三码区别大吗| 一级毛片电影观看| 老汉色∧v一级毛片| 成在线人永久免费视频| 人妻久久中文字幕网| 日韩中文字幕欧美一区二区| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 国产黄色免费在线视频| 国精品久久久久久国模美| av在线老鸭窝| 免费人妻精品一区二区三区视频| 欧美精品av麻豆av| 久热爱精品视频在线9| 久热这里只有精品99| 纵有疾风起免费观看全集完整版| √禁漫天堂资源中文www| 在线 av 中文字幕| 大香蕉久久网| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产99久久九九免费精品| 亚洲精品在线美女| 男女床上黄色一级片免费看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲一区二区三区欧美精品| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产真人三级小视频在线观看| 99热国产这里只有精品6| 久久久久网色| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 极品人妻少妇av视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩三级视频一区二区三区| 一本色道久久久久久精品综合| 秋霞在线观看毛片| 新久久久久国产一级毛片| 深夜精品福利| 国产麻豆69| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费av中文字幕在线| 飞空精品影院首页| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 91大片在线观看| 亚洲成人免费av在线播放| 1024视频免费在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 天天影视国产精品| 久9热在线精品视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲视频免费观看视频| 在线av久久热| 韩国高清视频一区二区三区| 大香蕉久久网| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 丰满迷人的少妇在线观看| 男女午夜视频在线观看| 大香蕉久久成人网| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 香蕉丝袜av| 我的亚洲天堂| av欧美777| 免费在线观看黄色视频的| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品二区激情视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲久久久国产精品| 日韩中文字幕视频在线看片| 99国产精品一区二区三区| 一区福利在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 夫妻午夜视频| 999久久久国产精品视频| 欧美精品一区二区大全| 丁香六月欧美| 少妇被粗大的猛进出69影院| av片东京热男人的天堂| 国产视频一区二区在线看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产99久久九九免费精品| 国产主播在线观看一区二区| 日本vs欧美在线观看视频| 麻豆乱淫一区二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲色图综合在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 青草久久国产| 91九色精品人成在线观看| 国产av一区二区精品久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 午夜福利,免费看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 老司机在亚洲福利影院| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 欧美 日韩 精品 国产| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 中文字幕最新亚洲高清| 国产在线一区二区三区精| 日韩大码丰满熟妇| 我要看黄色一级片免费的| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 91麻豆av在线| 久久人人97超碰香蕉20202| 黄片大片在线免费观看| 色老头精品视频在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 搡老岳熟女国产| 亚洲精华国产精华精| 丝袜美足系列| 欧美激情 高清一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一级毛片电影观看| 亚洲九九香蕉| 窝窝影院91人妻| 久久中文看片网| 欧美中文综合在线视频| 91成人精品电影| 免费在线观看黄色视频的| 性色av一级| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产男女超爽视频在线观看| 91老司机精品| 国产欧美日韩一区二区三 | 淫妇啪啪啪对白视频 | 69av精品久久久久久 | 一级毛片女人18水好多| 国产av一区二区精品久久| 在线av久久热| videos熟女内射| 精品一区二区三区四区五区乱码| 悠悠久久av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 老司机影院成人| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品久久久久成人av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 美女福利国产在线| 成人免费观看视频高清| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久热这里只有精品99| 人妻久久中文字幕网| 天天影视国产精品| 99热网站在线观看| 99久久人妻综合| 最黄视频免费看| 飞空精品影院首页| 超色免费av| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 老鸭窝网址在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲熟女毛片儿| 欧美日韩视频精品一区| 99热全是精品| 久久久久国内视频| 99热全是精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| av免费在线观看网站| 永久免费av网站大全| 美女国产高潮福利片在线看| 天堂中文最新版在线下载| 美国免费a级毛片| 老司机影院毛片| 黑人操中国人逼视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 日韩制服骚丝袜av| 亚洲 国产 在线| 亚洲天堂av无毛| 激情视频va一区二区三区| 一区二区三区精品91| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | av国产精品久久久久影院| 深夜精品福利| 亚洲情色 制服丝袜| 他把我摸到了高潮在线观看 | 精品欧美一区二区三区在线| 欧美精品高潮呻吟av久久| 91麻豆av在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 777米奇影视久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久久国产一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品一区二区免费欧美 | √禁漫天堂资源中文www| 少妇被粗大的猛进出69影院| 正在播放国产对白刺激| 久久av网站| av国产精品久久久久影院| 美女高潮到喷水免费观看| 一本久久精品| 亚洲黑人精品在线| 亚洲欧美激情在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 操出白浆在线播放| 99久久人妻综合| 中文字幕色久视频| 欧美黑人精品巨大|