中藥穴位貼敷作用機(jī)理研究概況

賀艷萍 肖小芹 鄧桂明

摘要：中藥穴位貼敷歷史悠久，臨床療效確切。本文基于中醫(yī)理論的整體觀和經(jīng)絡(luò)學(xué)說，從藥物對(duì)機(jī)體的局部刺激、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)、透皮吸收3方面闡述中藥穴位敷貼的作用機(jī)理，并結(jié)合中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、代謝組學(xué)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等研究熱點(diǎn)，提出中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)這一新的研究模式。

關(guān)鍵詞：穴位敷貼療法；作用機(jī)理；中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.033

中圖分類號(hào)：R245.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）03-0134-03

Research Review of Functional Mechanism of Treatment by Way of Pasting TCM on Acupoints HE Yan-ping1， XIAO Xiao-qin1， DENG Gui-ming2， OUYANG Lin-qi2， CHEN Zhen2， ZHANG Zhi-guo2 （1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China； 2. First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China）

Abstract： Treatment by way of pasting TCM on acupoints has a long history and the clinical efficacy is determined. In this article， based on the concept of TCM wholism and meridian theory， the mechanism of acupoint pasting therapy was expounded from the aspects of medicine effects on local stimulation of the body， meridian conduction， medicine transdermal absorption. Combining with the research hot spots of modern medicine transdermal delivery system， metabolomics， and efficacy material， this article proposed a new study mode of systems biology of TCM.

Key words： acupoint pasting therapy； mechanism of action； systems biology of TCM； review

穴位貼敷療法最早見于《五十二病方》，是以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，以整體觀念和辨證論治為原則，根據(jù)經(jīng)絡(luò)學(xué)說，選取一定的腧穴，并采用適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行貼敷，通過經(jīng)絡(luò)刺激與藥物的作用，調(diào)理臟腑陰陽，疏通經(jīng)絡(luò)氣血，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病目的的一種療法[1-3]。

穴位敷貼療法是中醫(yī)外治法的特色，目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒等科急慢性疾病，療效肯定，尤其對(duì)肺系疾病如哮喘、慢性支氣管炎、過敏性鼻炎防治效果顯著[4-8]。

穴位敷貼療法作用機(jī)制非常復(fù)雜，在國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)中藥穴位給藥機(jī)制進(jìn)行的初步研究中，一般認(rèn)為是藥物透皮吸收和經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)對(duì)人體調(diào)節(jié)的雙重效應(yīng)[9]。本文主要從以下3方面論述穴位貼敷療法作用

基金項(xiàng)目：國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥炮制學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（2012年）；湖南省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)項(xiàng)目（201443）；湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目（13A067）；張志國(guó)全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（2016年）

通訊作者：肖小芹，E-mail：xqaxy99@163.com

機(jī)理，為今后穴位貼敷療法的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究提供依據(jù)。

1 對(duì)機(jī)體的局部刺激

即相當(dāng)于藥物灸療法，使局部血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)，并通過神經(jīng)反射，激發(fā)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)代研究表明，當(dāng)藥物作用人體穴位后，使該穴位的組織結(jié)構(gòu)、皮膚、神經(jīng)、血管、淋巴均發(fā)生一定的變化，某些中藥能刺激穴位使局部的溫度增高，毛細(xì)血管擴(kuò)張，有利于藥物成分通過皮膚穿過毛孔不斷地進(jìn)入淋巴液、血液，從而發(fā)揮其藥理作用。穴位敷貼還可能通過刺激機(jī)體局部以及藥物的吸收、代謝對(duì)機(jī)體的有關(guān)物理和化學(xué)感受器產(chǎn)生影響，直接反射性地調(diào)整大腦皮層和植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能，通過細(xì)胞免疫和體液免疫增強(qiáng)抗病能力，從而達(dá)到防病治病的目的[10-11]。

但目前中藥藥效成分及經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制尚未闡述清楚，尋找其他途徑的研究方法對(duì)于揭示中藥穴位貼敷給藥的機(jī)制更有意義。而從中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和代謝組學(xué)探求中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)已經(jīng)成為當(dāng)今中醫(yī)藥界乃至整個(gè)藥學(xué)界關(guān)注焦點(diǎn)問題[12]。劉莉等[13]通過超高效液相色譜結(jié)合高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-Q-TOF- MS）技術(shù)研究中藥穴位貼敷治療豚鼠尿液代謝物圖譜，初步確認(rèn)部分哮喘發(fā)作潛在的生物標(biāo)志物和治療哮喘潛在的生物標(biāo)志物。該研究建立了基于豚鼠尿液的UPLC-Q-TOF-MS代謝組學(xué)研究方法，初步闡釋了中藥穴位敷貼治療哮喘的代謝組學(xué)機(jī)制和中醫(yī)穴位敷貼透皮給藥的內(nèi)涵。研究結(jié)果對(duì)用現(xiàn)代生物科學(xué)技術(shù)解釋傳統(tǒng)中藥制劑理論有一定的啟發(fā)作用。

2 穴位刺激及經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)

研究表明經(jīng)絡(luò)和穴位不同于血管和血液，它可以使藥物直接到達(dá)相關(guān)臟腑發(fā)揮作用，而不是像血管和血液將藥物廣泛分布到全身[10]。各種病邪侵犯人體，臟腑功能受損，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)澀滯，郁而不通，氣血運(yùn)行不暢，引起各種疾病，此時(shí)可能在經(jīng)絡(luò)循行部位尤其在其所屬腧穴部位出現(xiàn)麻木、疼痛、紅腫、結(jié)節(jié)或特定敏感區(qū)及與經(jīng)絡(luò)相關(guān)臟腑的疾病等異常情況。用中藥貼敷相關(guān)穴位，激發(fā)經(jīng)氣，既有穴位刺激作用又通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)，使藥物充分發(fā)揮其功效。改善經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，糾正臟腑的陰陽失衡，對(duì)五臟六腑的生理功能和病理狀態(tài)具有良好的治療和調(diào)整作用，從而達(dá)到抗御病邪，保衛(wèi)機(jī)體的作用[14]。腧穴作為臟腑氣血匯聚之所，有其獨(dú)特的生理功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究還認(rèn)為，經(jīng)穴對(duì)藥物具有外敏感性和放大效應(yīng)，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是低電阻的運(yùn)行通道，因此，藥物貼敷于特殊經(jīng)穴，能迅速在相應(yīng)組織器官產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，起到單相或雙相調(diào)節(jié)作用[11]。

3 透皮吸收

藥物貼敷于相應(yīng)穴位后，經(jīng)皮膚滲透吸收，進(jìn)而通過血液循環(huán)最終到達(dá)臟腑經(jīng)氣失調(diào)的病所，發(fā)揮藥物的“歸經(jīng)”和功能效應(yīng)，從而產(chǎn)生治療疾病的作用[15-17]。

中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDS）是將中藥或中藥提取物與適當(dāng)基質(zhì)和/或透皮吸收促進(jìn)劑混合后，敷貼于皮膚表面或相應(yīng)穴位以起到治療作用[18]。穴位貼敷與TDS概念不謀而合，因此對(duì)TDS和中藥體外透皮吸收的研究對(duì)揭示中藥穴位給藥機(jī)制具有重要意義。穴位敷貼具有經(jīng)皮給藥的優(yōu)點(diǎn)，不僅可以避免因口服給藥導(dǎo)致胃腸內(nèi)消化酶對(duì)藥物的分解作用和肝臟的首過效應(yīng)，還可以通過控制藥劑輸送的速率，產(chǎn)生持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度，降低藥物的毒副作用，減少給藥次數(shù)，經(jīng)濟(jì)安全，簡(jiǎn)便易行。故將中藥經(jīng)皮給藥與穴位功能結(jié)合起來研究其作用機(jī)理可以發(fā)揮更大的優(yōu)勢(shì)。

傳統(tǒng)的穴位敷貼給藥局限于丸、散、膏、糊等制劑，藥物的溶解率不高，且有效成分難以迅速充分透皮透穴吸收利用，限制了藥效發(fā)揮和進(jìn)一步研究應(yīng)用[19-20]。國(guó)內(nèi)外研究者從物理促滲、化學(xué)促滲劑促滲和劑型因素3方面進(jìn)行了中藥經(jīng)皮給藥促滲技術(shù)的研究[21-24]，取得了很好的效果。本課題組曾對(duì)咳喘穴位貼散進(jìn)行了質(zhì)量控制研究及劑型改進(jìn)，采用超臨界CO2萃取技術(shù)提取了咳喘穴位貼散配方藥物的有效部位[25]。在處方確定的基礎(chǔ)上優(yōu)選了基質(zhì)的配比組成，篩選了1%氮酮為貼片透皮促進(jìn)劑，對(duì)貼片的成型性進(jìn)行了研究，采用熱熔法制備了新型咳喘穴位貼片[26]；并進(jìn)行了貼片體外透皮吸收和釋放性研究以及2種劑型的體外透皮特性比較研究[27]。這些工作都表明利用現(xiàn)代科學(xué)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)可以進(jìn)一步促進(jìn)穴位敷貼藥物的滲透吸收，更好發(fā)揮其藥理作用，為穴位敷貼進(jìn)一步的研究與開發(fā)利用提供了扎實(shí)的基礎(chǔ)。

4 展望

中藥穴位敷貼療法以中醫(yī)整體觀念和經(jīng)絡(luò)學(xué)說為指導(dǎo)，既有藥物本身的滲透吸收作用，又有藥物對(duì)穴位的刺激作用以及經(jīng)絡(luò)穴位的傳導(dǎo)功能，它們之間相互影響、相互作用、相互補(bǔ)充，共同發(fā)揮整體疊加治療作用。中藥通過多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的整合效應(yīng)而發(fā)揮其綜合作用的優(yōu)勢(shì)。但傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論只對(duì)方藥效果給出直觀和取象比類的說明，沒有藥效物質(zhì)成分，也沒有揭示產(chǎn)生藥效的過程和機(jī)制，且中醫(yī)理論沒有指出疾病的病因病理的物質(zhì)基礎(chǔ)，有一定的局限性。近年來，中醫(yī)藥研究在國(guó)內(nèi)外得到空前的重視和發(fā)展，各種現(xiàn)代科學(xué)和高新技術(shù)介入傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究開發(fā)，給中醫(yī)藥帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。系統(tǒng)生物學(xué)在目前中醫(yī)藥方法學(xué)創(chuàng)新研究中最受關(guān)注，系統(tǒng)生物學(xué)以整體性研究為特征，以整合多種組學(xué)信息為手段，力圖實(shí)現(xiàn)從基因到細(xì)胞、組織、個(gè)體的各個(gè)層次的整合，是當(dāng)前復(fù)雜生命體系研究中比較公認(rèn)的思維方式和研究手段，中醫(yī)藥同樣是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，其理論中最具特色的“整體觀”“辨證觀”“動(dòng)態(tài)觀”，與系統(tǒng)生物學(xué)的研究思路十分一致。因此，積極引入系統(tǒng)生物學(xué)的新思路、新方法，將可能成為推動(dòng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化探索一個(gè)突破口，也開辟了系統(tǒng)生物學(xué)研究的一個(gè)新興領(lǐng)域——中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)。因此，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)分析與生物信息學(xué)技術(shù)，基于中醫(yī)藥系統(tǒng)生物學(xué)模式進(jìn)行探索，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，從藥效物質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等方面研究中藥穴位敷貼療法治療疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，將可能發(fā)現(xiàn)穴位敷貼藥物藥效作用的活性分子群、作用機(jī)理及可能作用靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究的一體化?；谂R床療效確切的咳喘穴位貼散，同時(shí)對(duì)傳統(tǒng)敷貼進(jìn)行劑型和制作工藝的改革，借鑒現(xiàn)代透皮給藥的新技術(shù)、新方法，研制高效、新型的外用敷貼藥物，將有更廣闊的市場(chǎng)前景。

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（收稿日期：2016-02-22；編輯：向宇雁）