重組人γ干擾素霧化吸入治療小兒呼吸道病毒感染100例

劉耘　尹千里

[摘要] 目的 探討呼吸道病毒感染患兒臨床治療中，重組人γ干擾素霧化吸入治療方法的應(yīng)用效果。方法 將2014年2月～ 2015年2月在我院感染科治療的200例小兒呼吸道病毒感染患者當作研究對象，采用雙盲法把患者分為兩組，對照組采用常規(guī)治療方法進行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用輔助重組人γ干擾素霧化吸入方法進行治療，兩組患者用藥7d后比較治療效果，包括患者臨床癥狀改善時間、免疫學指標以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。 結(jié)果 經(jīng)過觀察對比，觀察組患者治療有效率為95%，對照組患者治療有效率為86%，觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在患者咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀改善時間上，觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在治療后IgE水平上，觀察組患者明顯低于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05），而在IgA、IgG、IgM水平上，兩組無明顯差異，差異不存在統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在IL-4及IFN-γ改善情況上，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且在不良反應(yīng)發(fā)生率上，兩組不存在明顯差異，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 重組人γ干擾素霧化吸入治療小兒呼吸道病毒感染效果顯著，能加速改善患者臨床癥狀，增強患者機體免疫功能，效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 小兒呼吸道病毒感染；重組人γ干擾素；霧化吸入治療

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）18-52-04

[Abstract] Objective To explore applicative curative effect of recombinant human Interferon-γaerosol inhalation in clinical treatment of children with respiratory virus infection. Methods 200 children with respiratory virus infection who were treated in department of infectious diseases in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected as research objects and they were allocated to the control group and the observation group according to double-blind method. Patients in the control group were received routine treatment while patients in the observation group were received recombinant human Interferon-γaerosol inhalation treatment on the basis of routine treatment. Curative effects were compared seven days after the medication including the time of clinical symptom improvement， immunological indexes， condition of adverse reactions and so on. Results By observation， effective rate of treatment of patients in the observation group was 95% while the effective rate of treatment of patients in the control group was 86%. Effective rate of treatment of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of clinical symptom improvement includes coughing， asthma， fever， moist rales of lung and so on. The time of clinical symptom improvement of the observation group was significantly shorter than that of the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）. IgE levels after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group and the differences were statistically significant （P<0.05）. While the IgA level， IgG level and IgM level of two groups had no significantly and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The conditions of improvements of IL - 4 and IFN –γin the observation group were significantly better than those in the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）. Incidence of adverse reactions of the two groups had no significant difference and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Recombinant human Interferon-γaerosol inhalation in treatment of children with respiratory virus infection has an obvious curative effect. It can accelerate the improvement of patients' clinical symptoms and enhance the body's immune function which is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words] Children with respiratory virus infection； Recombinant human Interferon-γ； Aerosol inhalation treatment

小兒呼吸道病毒感染是臨床常見的兒童疾病，其發(fā)病率占到小兒呼吸道感染的90%以上[1]。本病臨床癥狀輕重不一，若治療不及時可誘發(fā)肺炎，危及患兒生長發(fā)育甚至生命安全。目前，臨床無特效抗病毒藥物，個別有效的抗病毒藥物價格昂貴且副作用較大，患兒依從性也較差，臨床較難推廣。干擾素近年來逐漸在臨床推廣使用，其具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，療效可靠[2]。常規(guī)的給藥方式為肌肉注射，但容易發(fā)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛等不良反應(yīng)。為了進一步研究干擾素的給藥途徑，促進治療效果的發(fā)揮，本研究采用重組人γ干擾素霧化吸入治療小兒呼吸道病毒感染100例，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年2月～2015年2月在我院感染科治療的200例小兒呼吸道病毒感染患者隨機分為兩組。觀察組100例，男56例，女44例，年齡1～7歲，平均年齡（4.4±1.7）歲，病程1～5d；對照組100例，男53例，女47例，年齡1～9歲，平均年齡（3.8±1.6）歲，病程1～4d；所有患兒均符合第七版《諸福棠實用兒科學》中小兒呼吸道病毒感染的診斷標準[3]，伴有發(fā)熱、咳嗽、氣喘等癥狀，聽診雙肺可聞及濕啰音，病毒檢測呈陽性，血白細胞計數(shù)及C反應(yīng)蛋白均在正常范圍，胸部X線片未顯示明顯異常；排除上呼吸道細菌感染、其他肺部疾病以及干擾素過敏者；比較兩組患兒的性別、年齡、病毒感染部位、病程等無明顯差別，具有對比分析可行性。

1.2 方法

所有患兒入院后給予常規(guī)對癥治療，給予吸氧、抗感染等治療，根據(jù)2012年兒童呼吸道疾病霧化指南，對照組給予0.5%硫酸沙丁胺（醇華潤紫竹藥業(yè)有限公司，H11020032）0.25mL和布地奈德（山東魯南貝特制藥有限公司，H20030986）0.5mg霧化吸入，2次/d，給予靜脈滴注病毒唑（河南華利制藥股份有限公司，H19990675）及炎琥寧（萬生聯(lián)合制藥有限公司，H22026720），1次/d，連續(xù)治療7d；觀察組采用重組人γ干擾素（北京四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，S10980084），3周歲及以下采用50萬U，3周歲以上采用100U，加入生理鹽水2mL稀釋，壓縮霧化吸入，1～2次/d，連續(xù)治療7d[4]。治療期間觀察患者癥狀改善時間，包括咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部濕啰音等；并于治療后復查血、尿常規(guī)，采用多克隆抗體單向免疫擴散法測定IgE、IgA、IgG、IgM，采用ELISA法測定IL-4及IFN-γ；觀察兩組患者治療期間是否有惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷標準

治愈：臨床癥狀及體征完全消失，無肺部濕啰音，各項檢查均恢復正常；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，咳嗽及喘息明顯緩解，肺部聽診基本無濕啰音；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，咳嗽減輕、喘息緩解，肺部聽診濕啰音有所減少；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，各項檢查無好轉(zhuǎn)[5]。

1.4 觀察項目和指標

（1）患者治療有效率（%）：痊愈，顯效，有效，無效；（2）患者臨床癥狀改善時間（d）；（3）患者各項免疫指標變化情況；（4）患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

運用SPSS17.0軟件包分析所有臨床資料。采用（）表示計量資料屬正態(tài)分布，行獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采取x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率為95%，對照組為86%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者癥狀改善時間比較

觀察組咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀改善時間明顯較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后各項免疫指標比較

觀察組治療后IgE較對照組明顯降低（P<0.05），兩組間IgA、IgG、IgM水平無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后IL-4及IFN-γ較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組均順利完成治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，復查血尿常規(guī)及肝腎功能也未見異常。

3 討論

小兒呼吸道病毒感染的病毒類型較多，其中RVS約占到病毒感染的78%[6]，此外PIV、ADV、RV也是引起發(fā)病的主要病毒類型。其發(fā)病機制復雜，多為毒感染引起支氣管壁發(fā)炎，管腔黏膜充血水腫，支氣管相對狹窄，若病毒向下蔓延，則引起下呼吸道炎癥，導致下呼吸道管壁黏膜充血、水腫、血管肌肉痙攣，進而出現(xiàn)管腔狹窄，嚴重時可影響肺循環(huán)功能，出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥，導致體內(nèi)氧自由基含量增加[7-8]。同時，病毒還可直接損傷氣道上皮細胞，誘導管壁炎癥細胞浸潤、活化，產(chǎn)生免疫反應(yīng)[9]。

目前臨床對采用對癥支持治療，無特異抗病毒療法。本研究采用重組人γ干擾素治療，一方面它能夠在不影響正常細胞功能前提下抑制病毒繁殖，另一方面可調(diào)節(jié)呼吸道病毒感染后引發(fā)的免疫功能紊亂，調(diào)節(jié)內(nèi)源性感染毒素的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)機體免疫功能，增強抗病毒作用[10-11]。而采用霧化吸入的方式可直接將干擾素作用于呼吸道靶器官，在短時間內(nèi)提高局部藥物濃度，達到良好的抗感染效果[12]。同時還可通過黏膜吸收，進入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，抑制體內(nèi)病毒復制，達到全身抗感染效果[13]。在小兒呼吸道病毒感染臨床治療上應(yīng)用重組人γ干擾素霧化吸入治療，其優(yōu)勢是比較明顯的，第一，γ干擾素霧化吸入對患者作用的速度相對比較直接，可以直接與患者病變組織相接觸，接觸面積相對來說比較大，會快速和氣道內(nèi)受體相結(jié)合，直接在呼吸道上皮細胞當中發(fā)揮作用，減少血循環(huán)達到氣道所用的時間；第二，γ干擾素霧化吸入所用劑量比較小，可以大大降低藥物副作用產(chǎn)生率；第三，可以起到濕化氣道的效果，尤其用于呼吸道病毒性疾病患者治療當中；第四，這種治療方式安全性和可靠性相對比較高，可以明顯縮短病程[14-16]。endprint

本研究結(jié)果也顯示，觀察組治療有效率為95%，對照組為86%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀改善時間明顯較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后IgE較對照組明顯降低（P<0.05），兩組間IgA、IgG、IgM水平無明顯差異（P>0.05）；觀察組治療后IL-4及IFN-γ較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。提示，重組人γ干擾素霧化吸入治療小兒呼吸道病毒感染療效顯著，且安全性高，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 許乃偉，朱紹飛.干擾素霧化吸人治療小兒呼吸道病毒感染性疾病療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學，2013，21（6）：302-303.

[2] 吳天桂，王開文，賴芬蘭，等.α-干擾素霧化吸入治療在小兒呼吸道感染的臨床應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學，2014，35（10）：2153.

[3] 王淑改.小兒病毒性上呼吸道感染采用干擾素治療效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（36）：165-166.

[4] 歐寶蓮.中山市民眾醫(yī)院小兒病毒性呼吸道感染使用干擾素肌注及霧化的療效對比[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30（31）：37-38.

[5] 尚云曉，黃英，劉恩梅，等.霧化吸入重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細支氣管炎多中心研究[J].中國實用兒科雜志，2014，29（11）：840-843.

[6] 李雅慧.干擾素α-1b霧化吸入治療呼吸道合胞病毒毒感感染的實驗研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學，2009：1-52.

[7] 楊之怡，王琳，郭立人，等.重組人γ-干擾素霧化吸入輔助治療耐多藥結(jié)核病的近期療效觀察[J].中國防癆雜志，2009，31（11）：660-663.

[8] 李遠征.干擾素加入霧化治療呼吸道合胞病毒性喘息性支氣管炎臨床研究[D].鄭州：鄭州大學，2014：1-42.

[9] 魏民紅.小兒EB病毒感染干擾素霧化吸入臨床療效觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2008，5（4）：71-72.

[10] 閆煒煒.干擾素α1b霧化吸入治療小兒上呼吸道病毒性感染的臨床研究[J].河北醫(yī)學，2012，18（8）：1045-1048.

[11] 王丹丹，史長松，王彥利.重組人干擾素α-1b 霧化治療兒童呼吸道病毒感染性疾病的安全性研究[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（5）：66-67.

[12] 沈兵，程央紅.干擾素在呼吸系統(tǒng)病毒性疾病治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3（2）：117-118.

[13] 賀凌云.干擾素治療126例新生兒呼吸道合胞病毒肺炎療效觀察[D].重慶：重慶醫(yī)科大學，2013：1-34.

[14] 雷其其，季純珍，姚勁，等.γ-干擾素霧化治療呼吸道合胞病毒誘發(fā)兒童哮喘療效觀察[J].中國實用兒科雜志，2000，15（8）：478-480.

[15] 沈世琴.γ-干擾素霧化吸入對大鼠重型顱腦損傷繼發(fā)肺損傷保護作用的實驗研究[D].重慶：第三軍醫(yī)大學，2006：1-57.

[16] 歐寶蓮.重組人干擾素α1b治療小兒病毒性呼吸道感染的效果及安全性[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（11）：128-129.

（收稿日期：2015-06-23）endprint