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    甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者臨床指標(biāo)的影響

    2022-05-30 13:39:55張東新易丹
    醫(yī)學(xué)食療與健康 2022年21期
    關(guān)鍵詞:甲巰咪唑甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺激素

    張東新 易丹

    【摘要】目的:探究甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者臨床治療效果的影響。方法:選取2019年12月至2021年12月本院收治的92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象。將92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=46)和試驗(yàn)組(n=46)。對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療,試驗(yàn)組患者采用甲巰咪唑進(jìn)行治療。對(duì)比兩組患者藥物治療前后的甲狀腺激素水平、肝功能指標(biāo)變化情況、臨床的治療效果以及治療時(shí)期的不良反應(yīng)等。結(jié)果:試驗(yàn)組臨床療效的總體有效率為95.65.%,高于對(duì)照組的82.61%(P<0.05)。兩組患者治療前的甲狀腺激素和肝功能指標(biāo)水平相比差異不顯著(P>0.05)。與治療前相比,治療6個(gè)月后,兩組患者的促甲狀腺激素(TSH)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT).、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST).、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)水平顯著升高(P<0.05),而三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平顯著下降(P<0.05);且與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組患者的TSH水平顯著升高,T3、T4、FT3、FT4、.ALT、.AST、GGT、.ALP水平顯著下降(均P<0.05)。此外,試驗(yàn)組患者發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:與丙硫氧嘧啶相比,甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效更好,且對(duì)肝功能的影響較小,不良反應(yīng)事件發(fā)生率也較小,其更適用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床治療。

    【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥;甲巰咪唑;丙硫氧嘧啶;甲狀腺激素;肝功能

    【中圖分類號(hào)】R581.1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A. .【文章編號(hào)】2096-5249(2022)21-0053-04

    甲狀腺功能亢進(jìn)癥是由于甲狀腺合成和釋放過多甲狀腺激素,導(dǎo)致高代謝和交感神經(jīng)興奮[1]。患者主要表現(xiàn)為不耐熱、緊張、心悸、體重減輕和疲勞等癥狀。甲狀腺功能亢進(jìn)若沒有得到較好的控制或管理不善,會(huì)導(dǎo)致心血管事件、房顫、性功能障礙和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺,主要分泌甲狀腺激素。甲狀腺激素幾乎作用于所有不同水平的組織和細(xì)胞,調(diào)節(jié)機(jī)體的生長發(fā)育、代謝等功能活動(dòng)[3]。因此,甲狀腺功能異常會(huì)影響全身多個(gè)器官。肝臟是甲狀腺的重要靶器官之一,廣泛受甲狀腺激素調(diào)節(jié)。甲狀腺功能亢進(jìn)癥可引起肝損傷,如肝腫大、肝功能異常、黃疸、肝硬化、肝功能衰竭等[4-5]。這種現(xiàn)象也被稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥引起的肝損傷,在新發(fā)或未經(jīng)治療或治療不當(dāng)?shù)募谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者中更為常見[6]。目前,治療甲狀腺功能亢進(jìn)的方法主要有放射碘治療、手術(shù)治療以及抗甲狀腺藥物治療等。但手術(shù)治療的創(chuàng)傷較大,引發(fā)的并發(fā)癥較多[7];放射碘治療屬于破壞性治療且見效較慢[8]。綜合來看,選擇藥物對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者進(jìn)行治療是目前首選的治療方式。目前臨床上常采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑兩種藥物進(jìn)行治療[9]。丙硫氧嘧啶的治療機(jī)理主要是通過阻滯患者體內(nèi)合成四碘甲狀腺原氨酸(T4) ,并且抑制生成三碘甲狀腺原氨酸(T3),從而達(dá)到治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果[10]。而甲巰咪唑的治療原理則與丙硫氧嘧啶不同,甲巰咪唑可以在一定程度上將甲狀腺素內(nèi)過氧化物酶的合成進(jìn)行阻斷,影響其化合反應(yīng),進(jìn)而降低四碘甲狀腺原氨酸的水平[11]。由于這兩種藥物的藥理作用相似,其在臨床上對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療效果還存在一定的爭議。因此,在本研究中,我們分別采用甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,并分析兩種藥物治療對(duì)患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    納入2019年12月至2021年12月本院接受治療的92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=46)和試驗(yàn)組(n=46) 。對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶治療,試驗(yàn)組患采用甲巰咪唑治療。所有納入患者對(duì)于本研究均已知曉并同意參與臨床實(shí)驗(yàn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)能夠正常交流且無認(rèn)知功能障礙;(2)患者符合《中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[12]中對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)這一疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)臨床病歷資料完整。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)意識(shí)不清,溝通有障礙的患者;(2)對(duì)甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶過敏的患者;(3)妊娠與哺乳期患者或者合并嚴(yán)重惡性腫瘤的患者;(4)免疫功能缺陷的患者。

    1.2 治療方法

    對(duì)照組患者采用丙硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021082,規(guī)格5 mg/片)進(jìn)行治療。初始劑量為250 mg/天,兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。試驗(yàn)組患者采用甲巰咪唑片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020714,規(guī)格5 mg/片)進(jìn)行治療。初始劑量為40 mg/天,兩周后根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量。兩組患者的治療時(shí)間均為6個(gè)月。

    1.3 臨床療效

    根據(jù)患者治療后的臨床表現(xiàn)癥狀以及甲狀腺激素水平的變化情況來評(píng)估治療效果。顯效為患者的甲狀腺激素恢復(fù)至正常水平,臨床癥狀全部消失;有效為患者的甲狀腺激素水平有一定改善,臨床癥狀得到緩解;無效為患者的甲狀腺激素水平未發(fā)生顯著變化,臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn),甚至病情越來越嚴(yán)重[13]。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察患者在治療期間的臨床療效,并對(duì)患者在治療前和治療后6個(gè)月肝功能指標(biāo)變化、甲狀腺激素水平變化以及患者在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。分別在治療前和治療后的6個(gè)月,采集兩組受試者的空腹靜脈血5 mL。將其靜置30 min后,以3000 r/min離心10 min,將血清分離出來,置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩2捎没瘜W(xué)發(fā)光法檢測血清中促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、T3、T4的水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST) 、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)和堿性磷酸酶( ALP) 的水平。

    每天記錄試驗(yàn)期間兩組患者的白細(xì)胞減少、肝功能損傷、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良事件。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 22.0軟件行處理分析。計(jì)量資料采用(x—±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn)。若P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者基線資料比較

    兩組患者基線資料比較無顯著差異(均P>0.05),見表1。

    2.2 比較兩組患者的臨床療效

    試驗(yàn)組治療總有效率大于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    2.3 比較兩組患者在治療前后的甲狀腺激素水平變化

    治療前,兩組T3、T4、FT3、FT4 以及TSH指標(biāo)水平比較差異不顯著(均P>0.05);治療6個(gè)月后,與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組患者的TSH水平顯著升高,T3、T4、FT3、FT4水平顯著下降(均P<0.05),見表3。

    2.4 兩組患者治療前后的肝功能變化比較

    治療前,兩組 ALT、AST、GGT、ALP水平比較均無顯著差異(P>0.05);治療后6個(gè)月,試驗(yàn)組ALT、AST、GGT、ALP水平較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。見表4。

    2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

    3 討論

    甲狀腺功能亢進(jìn)癥屬于內(nèi)分泌疾病,其發(fā)病率高,且發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,其發(fā)病與多種因素有關(guān),例如感染、應(yīng)激、免疫、遺傳等因素[14-15]。此外,甲狀腺功能亢進(jìn)癥還存在病程較為持久、病情易反復(fù)發(fā)作等狀況。目前,臨床上主要采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑來治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥,但由于臨床上對(duì)于這兩種藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的真實(shí)療效仍舊存在一些爭議。因此,本項(xiàng)研究采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療92例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者,并分析兩種藥物治療對(duì)患者臨床療效、甲狀腺激素、肝功能和不良反應(yīng)的影響,以期為臨床用藥提供理論數(shù)據(jù)參考。

    甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶的藥理作用相似,兩者都是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要藥物。其中丙硫氧嘧啶的作用機(jī)制是通過阻滯甲狀腺球蛋白與氧化碘進(jìn)行結(jié)合,從而抑制甲狀腺合成甲狀腺激素[16-17]。甲巰咪唑片的作用機(jī)制是通過阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合,從而達(dá)到抑制甲狀腺激素的合成[18]。甲巰咪唑既可以阻滯患者體內(nèi)甲狀腺激素的合成與分泌,還能夠通過使B淋巴細(xì)胞無法生成抗體,從而達(dá)到降低甲狀腺刺激性抗體在血液中的含量。除此之外,甲巰咪唑進(jìn)入腸道后可以快速被機(jī)體吸收,藥物起效所用時(shí)間較短,并且藥效維持的時(shí)間比丙硫氧嘧啶的藥效維持時(shí)間更長,其半衰期一般為5~12 h[19]。本研究結(jié)果表明,甲巰咪唑治療組總有效率顯著高于丙硫氧嘧啶治療組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果基本相一致。這說明甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。

    甲狀腺功能亢進(jìn)必定導(dǎo)致患者體內(nèi)甲狀腺激素水平的升高。本項(xiàng)研究結(jié)果表明,患者在通過長達(dá)6個(gè)月的藥物治療后,服用甲巰咪唑片治療的患者組,體內(nèi)甲狀腺激素TSH 水平相較于采用丙硫氧嘧啶治療的患者組存在顯著升高,而T3、T4、FT3和FT4 水平較丙硫氧嘧啶治療組顯著下降。這與劉敏等[20]、修君[21]、胡艷玲[22]的研究結(jié)果相一致。說明甲巰咪唑在改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平方面的效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶。其原因可能是甲巰咪唑比丙硫氧嘧啶能夠更加有效的阻斷FT4與FT3的合成,從而發(fā)揮治療甲狀腺功能亢進(jìn)的作用。

    甲狀腺和肝臟之間的相互作用對(duì)維持兩個(gè)部位的激素平衡至關(guān)重要。因此,甲狀腺功能亢進(jìn)患者常出現(xiàn)肝功能障礙[23]。相關(guān)研究表明[24],ALT與GGT可以作為肝功能損傷監(jiān)測指標(biāo),因?yàn)楦喂δ苁軗p時(shí)會(huì)造成血清中ALT、AST和GGT等指標(biāo)的升高。本研究結(jié)果表明,在治療6個(gè)月后,兩組患者體內(nèi)的ALT、AST、GGT、ALP水平均明顯高于治療前。這可能是由于藥物在患者機(jī)體肝臟內(nèi)代謝過程中出現(xiàn)了一些有毒代謝物質(zhì),進(jìn)而對(duì)肝臟功能造成了一定的損傷。此外,本研究結(jié)果還表明,甲巰咪唑治療的試驗(yàn)組治療后6個(gè)月的ALT、AST、GGT、ALP水平顯著低于丙硫氧嘧啶治療的對(duì)照組。這與趙靜等[13]的研究結(jié)果相一致。這說明甲巰咪唑?qū)颊吒喂δ艿膿p傷相較于丙硫氧嘧啶更小。

    本研究結(jié)果還表明,甲巰咪唑治療組患者肝功能損傷的發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率較丙硫氧嘧啶治療組低。這與李淑文等[25]研究結(jié)果基本相一致。

    綜上所述,與丙硫氧嘧啶相比,甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效更好。同時(shí),甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)改善患者甲狀腺激素水平方面也優(yōu)于丙硫氧嘧啶。并且其對(duì)肝功能的影響較小,不良反應(yīng)發(fā)生率也較小。說明其更適用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床治療。

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