馬來酸曲美布汀分散片致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)1例

趙艷斌

（貴州省威寧縣人民醫(yī)院藥劑科，貴州 畢節(jié) 553100）

馬來酸曲美布汀分散片致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)1例

趙艷斌

（貴州省威寧縣人民醫(yī)院藥劑科，貴州 畢節(jié) 553100）

1例49歲女性患者因胃腸功能紊亂使用馬來酸曲美布汀分散片0.2 g，口服，每日兩次。約6小時(shí)后患者出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏性不良反應(yīng)，立即停止使用該藥物，并經(jīng)靜脈途徑滴注注射用復(fù)方甘草酸苷120 mg、葡萄糖酸鈣注射液2 g等藥物治療兩天后，該患者過敏性反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)。

馬來酸曲美布??；不良反應(yīng)；視力模糊；水腫；丘疹

1 病歷摘要

患者女，49歲，既往體健，無藥物及食物過敏史。因“食欲不振、暖氣、腹脹及便秘”等癥狀，到我院消化內(nèi)科門診就診，診斷為“胃腸功能紊亂”，醫(yī)囑為馬來酸曲美布汀分散片（廠家：浙江昂利康制藥股份有限公司，規(guī)格：0.1 g，批號(hào)：6T1H26）0.2 g，每日2次，共服用1周，返家后自行服用?；颊叩?天上午吃完早餐約1小時(shí)后，遵醫(yī)囑自行服用馬來酸曲美布汀分散片0.2 g，于15:00左右患者自感視力模糊，上唇及眼瞼水腫，全身散在大量丘疹并瘙癢難耐，于當(dāng)?shù)卦\所就診后給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜推，后癥狀好轉(zhuǎn)。當(dāng)日晚上21:00左右，患者再次口服馬來酸曲美布汀分散片2片，上述不良反應(yīng)癥狀加重，遂再次就診當(dāng)?shù)卦\所，進(jìn)行輸液治療（具體治療措施不詳）。在當(dāng)?shù)卦\所治療未見好轉(zhuǎn)，此期間未再服用馬來酸曲美布汀。于第6日上午約8:45就診于我院皮膚科，因我院皮膚科無住院病床，遂予門診輸液處理。

體格檢查：患者體溫37.6℃，脈搏80次/分，呼吸32次/分，血壓120/81 mmHg，急性病容狀態(tài)，全身散在大量丘疹，最大丘疹尺寸約2×2 cm，且丘疹潰爛伴紅腫，上唇及眼瞼多發(fā)水腫。余未見異常。

實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)18.6×109/L，中性粒細(xì)胞0.85，淋巴細(xì)胞0.20，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)6.5×1012/L。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）28.3 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）27.9U/L，空腹葡萄糖（Glu）4.9 mmol/L，甘油三酯（TG）1.04 mmol/L，白蛋白（ALB）42.4 g/L。C反應(yīng)蛋白35 mg/L。紅細(xì)胞沉降率、腎功能、心電圖檢查、電解質(zhì)、尿常規(guī)、糞常規(guī)均正常。

治療經(jīng)過：來我院就診后，約11:15給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜推；馬來酸氯苯那敏注射液10 mg靜推；約1小時(shí)后予靜脈滴注西咪替丁注射液0.8 g；葡萄糖酸鈣注射液2 g；注射用復(fù)方甘草酸苷120 mg；維生素C注射液2.0 g皮試陰性后，給予阿莫西林克拉維酸鉀2.4 g，以上藥物用法均為每日1次；輸液結(jié)束后予口服鹽酸西替利嗪滴劑和五維甘草那敏膠囊。

第二天患者訴上唇水腫、眼瞼水腫以及皮膚瘙癢癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。遂停用地塞米松注射液、氯苯那敏注射液，繼續(xù)給予阿莫西林克拉維酸鉀2.4 g；維生素C注射液2.0 g；西咪替丁注射液0.8 g；注射用復(fù)方甘草酸苷120 mg，以上藥物用法均為每日1次。輸液結(jié)束后再次予口服鹽酸西替利嗪滴劑和五維甘草那敏膠囊治療，直到丘疹斑狀消失且無紅腫為止，同時(shí)密切觀察患者病情變化。

經(jīng)過2天治療，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)13.2×109/L，中性粒細(xì)胞0.60，淋巴細(xì)胞0.12，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)5.6×1012/L。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）28.5 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）27.8 U/L，空腹葡萄糖（Glu）5.1 mmol/L，甘油三酯（TG）1.1 mmol/L，白蛋白（ALB）42.2 g/L。C反應(yīng)蛋白18 mg/L。紅細(xì)胞沉降率、心電圖檢查、腎功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)、糞常規(guī)均正常。第二天下午患者過敏癥狀得到有效緩解，遂離院觀察。

2 討 論

本例患者既往體健，無藥物及食物過敏史，無其余不良嗜好，營養(yǎng)狀況可，肝、腎功能及血糖檢查未見異常，無心功能不全的表現(xiàn)，可排除營養(yǎng)不良性、肝源性、腎源性、心源性疾病影響?；颊邌斡民R來酸曲美布汀分散片一種藥品，期間，未服用過其他藥品，正常飲食，因此可以排除其他藥物和食物的影響。其他藥物和食物導(dǎo)致不良反應(yīng)的可能性也被排除?；颊叩谝淮问褂民R來酸曲美布汀分散片過程中出現(xiàn)了視力模糊，上唇及眼瞼水腫，全身散在大量丘疹并瘙癢難耐的不良反應(yīng)，暫停用藥對(duì)癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)；再次服用該藥出現(xiàn)了相同癥狀且癥狀加重。馬來酸曲美布汀分散片的使用與不良反應(yīng)的發(fā)生存在時(shí)間關(guān)系，去激發(fā)試驗(yàn)陽性，再激發(fā)試驗(yàn)陽性，可以明確此次不良反應(yīng)與馬來酸曲美布汀分散片有關(guān)。根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心所采用的因果關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，該不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為“肯定”[1]。本次患者出現(xiàn)的水腫、全身散在大量丘疹伴瘙癢考慮是對(duì)馬來酸曲美布汀分散片過敏導(dǎo)致。馬來酸曲美布汀說明書載明，皮疹、冷感屬于最常見少而輕微偶見的不良反應(yīng)。注意事項(xiàng)中也記載：出現(xiàn)皮疹者應(yīng)作適當(dāng)處理[2]。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，馬來酸曲美布汀引起顏面部水腫的報(bào)道甚少，雖然水腫的危險(xiǎn)性低于其他情況，但是會(huì)給病人帶來不適或痛苦，不利于病情穩(wěn)定，因此也應(yīng)給予重視，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理。而該患者出現(xiàn)了全身大量丘疹，最大者達(dá)到2×2 cm，上唇及眼瞼等顏面部位多發(fā)水腫，視力模糊等癥狀，屬于1例新的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

過敏反應(yīng)發(fā)生后要給予迅速有效的治療來緩解癥狀，并要立即停用致敏藥物[3]。該患者門診就診后返家自行服藥，加上患者的醫(yī)藥學(xué)知識(shí)缺乏和地處偏遠(yuǎn)，當(dāng)?shù)谝淮伟l(fā)生藥品不良反應(yīng)后，僅到當(dāng)?shù)卦\所進(jìn)行對(duì)癥處理，對(duì)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)重視不夠，又于當(dāng)天第二次服藥，導(dǎo)致不良反應(yīng)加重才到我院就診治療。這提示我們藥學(xué)工作者，對(duì)人民群眾的用藥教育還任重道遠(yuǎn)，對(duì)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)知識(shí)的培訓(xùn)也應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)。

治療過程中，患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫、C反應(yīng)蛋白及體格檢查均提示患者出現(xiàn)了丘疹潰爛伴感染可能，有抗菌藥物應(yīng)用的指征[4-5]?？惯^敏藥西替利嗪滴劑、五維甘草那敏膠囊兩種抗過敏藥物聯(lián)合使用涉嫌重復(fù)用藥。提示臨床對(duì)此類不良反應(yīng)藥物治療的嚴(yán)謹(jǐn)性有待探索和總結(jié)。

經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)馬來酸曲美布汀引起的不良反應(yīng)報(bào)道甚少，因此醫(yī)務(wù)人員使用該藥時(shí)，需充分權(quán)衡利弊后使用。特別是孕婦、哺乳期婦女、兒童和過敏體質(zhì)患者使用該藥品時(shí)，更需慎用。確需使用，應(yīng)告充分知患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)并密切關(guān)注患者服藥后狀況，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理，以保障患者用藥安全。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心判定因果關(guān)系5個(gè)條件評(píng)價(jià)體系(S).

[2]浙江昂利康制藥股份有限公司.馬來酸曲美布汀分散片藥品說明書(S).2015年7月15日修改版.

[3]魏慶宇,李全生.藥物過敏國際共識(shí)(2014版)解讀[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2015,36(529):32.

[4]國家衛(wèi)計(jì)委.2015版《抗菌藥物臨床合理應(yīng)用指導(dǎo)原則》(S).

[5]桑福德.抗微生物治療指南（新譯第46版）(S),2016.

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ISSN.2095-8242.2017.065.12688.02

本文編輯：李新剛