聚乙二醇干擾素α—2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察

彭京霞

[摘要] 目的 探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效及安全性。 方法 選擇2012年1月～2014年12月在我院治療的慢性丙型肝炎60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。60例患者根據(jù)治療方法分為研究組和對照組各30例。對照組給予干擾素α-2a皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韋林每天900～1200 mg口服。比較兩組病毒應(yīng)答情況及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 研究組ETVR高達(dá)90.0%，SVR高達(dá)86.7%。研究組RVR、cEVR、ETVR、SVR均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。兩組的流感樣證候群、血常規(guī)異常發(fā)生率均較高，精神癥狀、皮疹、甲狀腺功能異常、消化道癥狀等發(fā)生率相對較低。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎具有較好的病毒應(yīng)答，且不增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；慢性丙型肝炎；病毒應(yīng)答率

[中圖分類號] R978.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0078-03

慢性丙型肝炎全稱為慢性丙型病毒性肝炎，由丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致，全球感染率大約為3%，可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝臟纖維化，甚至發(fā)展為肝硬化、肝癌?？共《局委熓侵饕闹委煼椒?，利巴韋林聯(lián)合長效干擾素是常用的治療方案[1，2]。聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFNα-2a）屬于長效干擾組，由聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合而成[3，4]。本研究采用聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林的方案用于慢性丙型肝炎的治療，療效確切，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2014年12月在我院治療的慢性丙型肝炎60例，男38例，女22例，年齡23～68歲，平均（43.6±7.1）歲；病程2～15年，平均（8.3±2.6）年。60例患者根據(jù)治療方法分為研究組和對照組各30例。研究組男18例，女12例，平均年齡（43.1±6.9）歲；平均病程（8.1±2.1）年。對照組男20例，女10例，平均年齡（43.9±7.0）歲；平均病程（8.5±2.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；基礎(chǔ)疾病控制良好；血清HCV-RNA陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：患自身免疫性疾病；肝功能失代償期；惡性腫瘤；合并乙型肝炎、丁肝、艾滋病患者；對藥物過敏者；妊娠或哺乳期患者。

1.3治療方法

對照組給予干擾素α-2a（批準(zhǔn)文號：S20030076，規(guī)格：4.5 MIU/0.5 mL/支，F(xiàn).Hoffmann-La Roche Ltd.）皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a（國藥準(zhǔn)字J20070055，規(guī)格：180 μg/0.5 mL/支， Peginterferon alfa-2a Solution for Injection）皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韋林（國藥準(zhǔn)字H20033538，規(guī)格：100 mg×24 s，江西匯仁藥業(yè)有限公司）每天900～1200 mg口服，48周為1個療程。

1.4 評價指標(biāo)

分別在治療后第4、12、24、48周檢測血清HCV-RNA水平，計算RVR、cEVR、ETVR、SVR。記錄患者不良反應(yīng)，如血常規(guī)異常情況、流感樣癥狀、消化道癥狀、甲狀腺功能異常、皮疹等。病毒應(yīng)答判定：快速應(yīng)答率（RVR）：治療第4周時HCV-RNA定量<1000拷貝/mL；完全早期病毒學(xué)應(yīng)答率（cEVR）：第12周，HCV-RNA<1000拷貝/mL；治療結(jié)束時病毒應(yīng)答率（ETVR）：治療結(jié)束時HCV-RNA<1000拷貝/mL；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)對率（SVR）：治療結(jié)束后第24周HCV-RNA<1000拷貝/mL。HCV-RNA定量檢測采用熒光定量PCR方法檢測，試劑盒由吉滿生物有限公司提供，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組病毒學(xué)應(yīng)答情況比較

見表1。研究組ETVR高達(dá)90.0%，SVR高達(dá)86.7%。研究組RVR、cEVR、ETVR、SVR均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

見表2。兩組的流感樣證候群、血常規(guī)異常發(fā)生率均較高，精神癥狀、皮疹、甲狀腺功能異常、消化道癥狀等發(fā)病率分相對較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝炎，近年來的感染率有上升的趨勢。丙型肝炎可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，肝臟纖維化，甚至發(fā)生肝硬化級肝細(xì)胞癌，成為嚴(yán)重的社會以及公共衛(wèi)生問題。HCV感染，加上勞累、飲酒、服用肝毒性藥物等外界因素，促進(jìn)疾病的發(fā)生及病情進(jìn)展。丙型病毒性肝炎的病理變化與乙肝相似，主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤以及肝細(xì)胞壞死。慢性丙型病毒性肝炎患者匯管區(qū)可發(fā)生纖維組織增生，甚至有假小葉形成，最終發(fā)展為肝硬化。丙型病毒性肝炎發(fā)病機制主要是免疫介導(dǎo)損傷以及HCV直接損傷。損傷程度與病毒基因型、病毒的免疫原性、病毒的復(fù)制能力等有關(guān)。另外，機體的體液免疫、細(xì)胞免疫以及先天性免疫反應(yīng)等與感染發(fā)病機制也有關(guān)。另外，使用免疫制劑，飲酒等也影響感染病程。早期患者主要表現(xiàn)為慢性肝炎的常見癥狀，例如食欲差，易疲勞，腹脹，甚至無明顯的自覺癥狀，體檢時發(fā)現(xiàn)。檢測肝功能可出現(xiàn)反復(fù)波動，而HCV-RNA呈持續(xù)陽性結(jié)果。有大約30%的患者肝功可一直正常，而HCV-RNA及抗HCV持續(xù)陽性，活檢呈慢性炎癥表現(xiàn)，嚴(yán)重者可有肝硬化表現(xiàn)。

確診為HCV-RNA陽性者才需要接受抗病毒治療。目前有效的抗病毒治療方案為長效干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，是目前EASL批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其他還有普通IFN-α或者復(fù)合IFN聯(lián)合利巴韋林方案，聯(lián)合方案優(yōu)于單獨使用IFN-α治療。聚乙二醇干擾素α（PEG-IFN-α）在IFN-α分子上交聯(lián)PEG分子，后者無活性、無毒性，從而延緩IFN-α在體內(nèi)的吸收及清除過程，延長半衰期，1次/周的給藥頻率即能夠維持有效的血藥濃度[6-9]。利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物，為藥物前體物，能夠干擾類似于嘌呤RNA的核苷酸的微生物遺傳載體的RNA代謝。利巴韋林會的不良反應(yīng)主要是溶血性貧血，與其在紅細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)有關(guān)。另外其對谷胱甘肽的抑制作用可損傷紅細(xì)胞膜，裂解紅細(xì)胞，導(dǎo)致貧血。PEG-IFN-α-2a是PEG與重組IFN-α-2a結(jié)合而成，屬于長效干擾素，干擾素α-2a是普通干擾素[10-12]。干擾素特異性結(jié)合細(xì)胞表面α受體，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號傳遞，激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)生物效應(yīng)，抑制細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)免疫作用。PEG-IFN-α-2a具有普通干擾素體外抗病毒和抗增殖活性[13-15]。本研究中，研究組患者的病毒應(yīng)答率均顯著優(yōu)于對照組，說明長效干擾素治療慢性丙型肝炎的病毒應(yīng)答率要優(yōu)于普通干擾素。兩組不良反應(yīng)主要為血常規(guī)異常，流感樣癥狀發(fā)生率較高，其次為皮疹、精神癥狀、消化道癥狀、甲狀腺功能異常等，其發(fā)病率分相對較低。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明長效干擾素治療慢性丙型肝炎與普通干擾素比較，并不明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a用于慢性丙型肝炎的治療病毒反應(yīng)性較好，且不增加不良反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 惠威，李卓，郭新會. 聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2016，15（5）：361-365.

[2] 李小芬. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性1b型丙型肝炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，32（9）：1366-1368.

[3] 王學(xué)祥. 長效干擾索聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（5）：49-50.

[4] 丁崗強，康誼，尚佳，等. 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療獲極快速病毒學(xué)應(yīng)答的初治基因1型慢性丙型肝炎患者療效觀察[J]. 實用肝臟病雜志，2014，17（5）：507-510.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會. 丙型肝炎防治指南[J]. 中華傳染病雜志，2004， 22（6）：131-136.

[6] 彭梅娟，王偉，楊曉飛，等. 聚乙二醇干擾素α-2a與替比夫定對慢性乙型肝炎患者腎功能影響的比較[J]. 臨床肝膽病雜志，2016，32（4）：682-686.

[7] 龍云鑄，譚英征，李丹，等. 聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化[J]. 肝臟，2016，21（4）：291-293.

[8] 鮑旭麗，渠亞超，熊芳，等. 聚乙二醇干擾素初始聯(lián)合核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，24（4）：254-256.

[9] 羅曉丹，陳小蘋，陳仁，等. 聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎24周應(yīng)答不佳患者序貫替比夫定及恩替卡韋104周療效觀察[J]. 中華肝臟病雜志，2016，24（4）：241-245.

[10] 王瓊，王璟，鄧菁，等. 聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯(lián)用胸腺法新治療慢性丙型病毒性肝炎效果分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（10）：37-40.

[11] 初貴君. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合雙環(huán)醇治療高轉(zhuǎn)氨酶水平慢性乙型肝炎療效初探[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（10）：1364-1365.

[12] 倪勤，謝天勝，李敏偉，等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合雙環(huán)醇治療高轉(zhuǎn)氨酶水平慢性乙型肝炎療效初探[J]. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2012，26（2）：114-116.

[13] 呂美光，宋海鋒，潘新智，等. 脫氧核苷酸聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型病毒性肝炎合并肝功能異常的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（5）：100-103.

[14] 劉宏偉，王玉華. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合脫氧核苷酸鈉治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J]. 中國藥業(yè)，2013，22（14）：38-39.

[15] 郭勇. 采用阿德福韋酯序貫聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg低效價慢性乙型肝炎的臨床價值[J]. 中國實用醫(yī)藥，2016，11（7）：142-143.

（收稿日期：2016-08-11）