早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染6例臨床分析

李紅嫵　周向明　張解寧

[摘要] 目的 分析早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的臨床特點、檢驗方法、感染部位、病原菌及預后，為早期診斷、減少死亡提供參考依據(jù)。 方法 對2012年1月～2013年12月我院NICU確診的6例侵襲性真菌感染病例進行回顧性臨床資料分析。 結果 6例患兒均為白色念珠菌感染。其中2例為肺部真菌感染，2例為真菌性敗血癥。另2例為雙胎兒，母羊水培養(yǎng)報告為白色念珠菌，考慮感染部位尚不明確的深部真菌感染。臨床表現(xiàn)無特異性，可出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受、青紫、呼吸暫停、反應差、黃疸等。6例患兒中5例給予抗真菌治療，其中治愈4例，好轉(zhuǎn)1例，另1例未予抗真菌治療的患兒因家長放棄出院后死亡。 結論 早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染臨床表現(xiàn)無特異性，病情突然變化應警惕真菌感染，白色念珠菌多見。真菌培養(yǎng)為診斷的金標準，PCR檢測可用于侵襲性真菌感染的早期診斷中，加強產(chǎn)兒科協(xié)作，有助于早期明確診斷。

[關鍵詞] 早產(chǎn)兒；侵襲性；白色念珠菌；真菌培養(yǎng)；聚合酶鏈式反應

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0042-04

隨著新生兒重癥監(jiān)護水平的提高，早產(chǎn)兒的存活率不斷上升，由于早產(chǎn)兒特殊的不成熟生理狀態(tài)及機能，住院時間延長，出生后接受各種侵入性操作及廣譜抗生素、靜脈營養(yǎng)的概率增大，常造成NICU中真菌感染的散發(fā)甚至爆發(fā)流行[1-2]，已成為新生兒重癥監(jiān)護病房院內(nèi)感染的第3種常見原因[3]，由于臨床表現(xiàn)無特異性，診斷困難，病死率高達30%～40%[4]。本文通過分析我院NICU確診的6例早產(chǎn)兒侵襲性真菌感染的臨床資料，提高對早產(chǎn)兒真菌感染的認識和防治。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年12月我院NICU確診的侵襲性真菌感染6例患兒進行臨床分析。6例均為早產(chǎn)兒，胎齡28周+4 d～33周+3 d，體重1050～2000 g，發(fā)病時間5～19 d，性別：男2例，女4例。見表1。

1.2 診斷方法

臨床不能用其他疾病解釋的病情突然變化的患兒，取氣管插管內(nèi)深部痰液做涂片、培養(yǎng)，靜脈血培養(yǎng)及結合母親羊水培養(yǎng)結果，培養(yǎng)結果為真菌者即確診侵襲性真菌感染，同時做1，3-β-D葡聚糖試驗（G試驗）和血清半乳甘露聚糖試驗（GM試驗）。臨床診斷后加用抗真菌藥物治療，根據(jù)療效及實驗室檢查進一步明確診斷。

2 結果

2.1 侵襲性真菌感染的診斷及治療結果

6例患兒培養(yǎng)結果均為白色念珠菌生長。其中2例呼吸機治療的患兒氣管內(nèi)分泌物培養(yǎng)為白色念珠菌，涂片見菌絲，G試驗陽性，氣管內(nèi)分泌物做白色念珠菌PCR檢測陽性，診斷為肺部白色念珠菌感染，抗真菌治療后痊愈。2例血培養(yǎng)為白色念珠菌生長，診斷為白色念珠菌敗血癥，抗真菌治療后痊愈；另2例為雙胎兒，分別于出生5 d和6 d病情突然出現(xiàn)變化，且不能用其他疾病解釋，此時，母羊水培養(yǎng)報告為白色念珠菌，1例予抗真菌藥物氟康唑治療后病情好轉(zhuǎn)出院；另1例尚未開始抗真菌治療，因家長放棄出院后死亡。

2.2 6例真菌感染患兒實驗室檢查結果

6例侵襲性真菌感染患兒分別做氣管分泌物涂片、氣管分泌物培養(yǎng)、血培養(yǎng)、母羊水培養(yǎng)、1，3-β-D葡聚糖試驗（G試驗）、半乳甘露聚糖試驗（GM試驗）、氣管內(nèi)分泌物白色念珠菌和曲霉菌的聚合酶鏈式反應（PCR），見表2。

2.3 2例肺部真菌感染患兒治療前后實驗室結果比較

2例侵襲性白色念珠菌肺炎患兒經(jīng)氟康唑抗真菌感染治療后，臨床癥狀改善，復查氣管內(nèi)分泌物涂片、培養(yǎng)及G試驗、白色念珠菌PCR，均提示陰性。治療前后實驗室檢驗結果見表3。

3 討論

侵襲性真菌感染是指侵襲深部組織、內(nèi)臟和全身的真菌感染，包括深部組織感染及真菌敗血癥。新生兒侵襲性真菌感染的高危因素為早產(chǎn)兒、低出生體重、機械通氣、靜脈置管、廣譜抗生素、脂肪乳劑、激素、基礎疾病等。本組6例患兒均為早產(chǎn)、低出生體重，發(fā)病前均用廣譜抗生素、脂肪乳劑治療。廣譜抗生素尤其是三代頭孢菌素易造成菌群紊亂，損傷肝、腎、骨髓功能，誘發(fā)真菌感染。脂肪乳劑的使用易導致早產(chǎn)兒發(fā)生院內(nèi)獲得性感染，發(fā)病機制尚不清楚，國外研究顯示[5]脂肪乳劑與活化的白介素2受體結合可導致白介素2的劑量依賴性抑制，另外，脂肪乳劑的使用也可加速微生物的生長。新生兒真菌感染的臨床表現(xiàn)無特異性，如低體溫、發(fā)熱、少哭少動、呼吸暫停、低血壓、心動過緩、腹脹甚至臨床表現(xiàn)迅速惡化而無明顯誘因[6]。本組資料中出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受、青紫、呼吸暫停、反應差、黃疸等病情變化，有報道血小板進行性下降也可以是早期真菌感染的重要特征[7]。因此，臨床上出現(xiàn)病情變化或上述臨床表現(xiàn)時應警惕真菌感染。

目前侵襲性真菌感染的診斷仍以血、深部痰液、尿（膀胱置管或恥骨上穿刺）及其他部位體液或組織培養(yǎng)為金標準，但真菌培養(yǎng)所需時間長，陽性率低，敏感性差，易造成漏診、誤診。因此，探尋一種新的早期診斷方法非常必要。1，3-β-D葡聚糖試驗（G試驗）和血清半乳甘露聚糖試驗（GM試驗）已越來越多的應用于臨床中，但這兩項檢驗仍有一定的局限性，國外研究G試驗的敏感性為69.9%～97%，特異性為87.1%～96%[8-9]。國內(nèi)張曉艷等[10]的研究GM試驗的敏感性64.2%，特異性為98.6%，因此，仍有部分患者可能漏診。本資料中2例肺部真菌感染病例，除做真菌培養(yǎng)、涂片、G試驗外，同時做氣管內(nèi)分泌物白色念珠菌聚合酶鏈式反應（Polymerase chain reaction，PCR），PCR是體外酶促合成特異DNA片段的一種方法，具有特異性強、靈敏度高、操作簡便、省時等優(yōu)點，Maaroufi Y等[11]的文章顯示真菌血培養(yǎng)與實時定量PCR方法的敏感性和特異性幾乎相當。2011年Avni T等[12]對PCR診斷侵襲性念珠菌病的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，PCR診斷念珠菌菌血癥的敏感性與特異性均為100%，在臨床診斷的患者中敏感性與特異性分別為95%和92%。國內(nèi)魯巧云等[13]的研究顯示真菌PCR檢測與傳統(tǒng)的診斷結果完全吻合，敏感性和特異性達到100%。本文表3中可以看出，治療前后的檢驗結果顯示白色念珠菌PCR檢測與氣管內(nèi)分泌物真菌培養(yǎng)、涂片查菌絲、G試驗結果具有高度的吻合性。劉軍等[14]報道PCR方法與傳統(tǒng)培養(yǎng)方法相比檢出率差異無統(tǒng)計學意義。因此PCR檢測可作為深部真菌感染早期診斷的一種方法，但尚需擴大樣本量進一步評價。國外資料[15]顯示，念珠菌容易附著在泌尿道，當臨床懷疑發(fā)生真菌感染時，應取尿液（最好是恥骨上膀胱穿刺留取尿液標本）涂片鏡檢，若發(fā)現(xiàn)孢子或菌絲，則提示全身真菌感染的可能性大，因此，國內(nèi)研究者建議[16]，對有高危因素的患兒常規(guī)進行尿直接鏡檢及尿培養(yǎng)，以便早期發(fā)現(xiàn)真菌感染。

新生兒真菌感染病原菌中以白色念珠菌最為常見，徐巍等[17]報道新生兒侵襲性真菌感染白色念珠菌占47.7%，國外報道[18]真菌性敗血癥中62%為白色念珠菌感染。本組資料6例真菌感染患兒病原菌均為白色念珠菌。國內(nèi)資料顯示早產(chǎn)兒出現(xiàn)癥狀的時間為生后10～57 d[19]，本組中4例患兒出生10 d以后出現(xiàn)癥狀，但2例雙胎兒，分別于出生5 d和6 d出現(xiàn)病情突然變化，由于此時母親羊水培養(yǎng)結果報告為白色念珠菌生長，因此考慮該雙胎兒為深部真菌感染，雖感染部位不能確定，但其中1例給予抗真菌藥物氟康唑治療后，病情好轉(zhuǎn)出院，另1例因家長放棄搶救出院后死亡。氟康唑主要用于治療念珠菌與隱球菌感染，本組5例患兒給予氟康唑靜滴治療，4例治愈，1例好轉(zhuǎn)，未治療1例因放棄死亡。有文獻報道[20-21]真菌感染存活的早產(chǎn)兒有可能發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害、支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病等后遺癥，其嚴重性與開始抗真菌治療較晚有關。因此，加強產(chǎn)科與新生兒科的溝通協(xié)作，早期診斷，早期治療，可提高新生兒存活率，減少后遺癥的發(fā)生。

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（收稿日期：2016-06-26）